Узагальнений звіт післяреєстраційних клінічних випробувань лікарського препарату Панавір 0,
ПОСТРЕГІСТРАЦІЙНИХ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАННЯ ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ «ПАНАВІР» 0,004%-НИЙ РОЗЧИН ДЛЯ ІН'ЄКЦІЙ В АМПУЛАХ ПО 5 МЛ У ХВОРИХ ПАПІВЦЬ
Адаскевич В.П., завідувач кафедри дерматовенерології ВДМУ, д.м.н., професор.
Панкратов В.Г. доцент кафедри шкірних та венеричних хвороб БДМУ, к.м.н.
Мета випробувань √ вивчення клінічної ефективності та безпеки препарату Панавір 0,004%-ний розчин для внутрішньовенних ін'єкцій в ампулах по 5 мл у хворих на папіломавірусну інфекцію.
Матеріал та методи дослідження
Післяреєстраційні (4 фаза) відкриті випробування були проведені у наступних закладах охорони здоров'я Білорусі: Вітебський обласний клінічний шкірно-венерологічний диспансер, Гомельський обласний клінічний шкірно-венерологічний диспансер, Могилівський обласний шкірно-венерологічний диспансер, Мінський міський клінічний шкір.
Під наглядом перебували 60 хворих (чоловіки та жінки віком від 16 до 59 років) з маніфестною папіломавірусною інфекцією. Критерії включення до дослідження: хворі жінки та чоловіки віком від 16 до 59 років; підтверджений при клінічному огляді діагноз папіломавірусної інфекції; локалізацій висипань в аногенітальній ділянці; підписана форма поінформованої згоди хворого на участь у дослідженні. Критерії виключення: реакції гіперчутливості до компонентів препарату за даними анамнезу; супутні захворювання, що передаються статевим шляхом: гонорея, трихомоніаз, сифіліс, хламідійна інфекція, ВІЛ-інфекція, гепатит; вагітність та період лактації; супутня антивірусна терапія; імуносупресивні стани; цукровий діабет; прийом імунотропних препаратів протягом останнього місяця;лікування папіломавірусної інфекції протягом останніх 30 днів до цього дослідження.
Препарат Панавір (5 мл 0,004%-ного розчину) застосовувався парентерально (внутрішньовенно струминно) 1 раз на день через 48 годин 3 ін'єкції на перший тиждень лікування, потім 2 ін'єкції через 72 години на другий тиждень терапії (всього на курс протягом 2 тижнів 5 ін'єкцій).
Обстеження пацієнтів проводилося за такою схемою: збирання анамнезу; загальноклінічний огляд; загальноклінічне дослідження (загальний та біохімічний аналіз крові, загальний аналіз сечі); діагностика інфекцій, що передаються статевим шляхом. Кількість візитів-оглядів: 1-й візит (обстеження, ПЛР для типування ВПЛ, клініко-лабораторне виявлення супутніх інфекцій, що передаються статевим шляхом; інструктаж); 2-й та 3-й візити наприкінці кожного з перших двох тижнів застосування препарату; 4-й візит - через місяць після закінчення лікування; 5-й візит – через 3 місяці після лікування; 6-й візит – через 6 місяців після лікування.
Проводилася як суб'єктивна оцінка ефективності лікування самим хворим, і об'єктивна оцінка ефективності лікування, оцінювана лікарем-дослідником. Критерії оцінки: локалізація та загальна кількість кондилом порівняно з початковою їх кількістю та розмірами; частота рецидивування; ступінь виразності побічних ефектів та їх перелік; вплив на загальноклінічні параметри (аналізи крові та сечі безпосередньо до та після завершення терапії Панавіром).
Оцінка переносимості препарату проводилася на підставі скарг хворого та об'єктивного огляду лікаря-дослідника і оцінювалася як «відмінна» за відсутності будь-яких побічних явищ і ускладнень, «хороша» при слабовиражених симптомах, які не зажадали відміни препарату, «поганих» органів тасистем, що вимагала відміни препарату.
Статистична обробка одержаних результатів проведена з використанням критеріїв Стьюдента. При нормальному розподілі або незначному відхиленні від нормального розподілу основних параметрів оцінки ефективності лікування результати дослідження аналізувалися шляхом обчислення середньої арифметичної, стандартного відхилення середньої арифметичної, парного критерію Стьюдента для визначення достовірності відмінностей даних аналізів до лікування, через 3 і 6 місяців після закінчення лікування. Аналогічно проаналізовано додаткові критерії безпеки – показники загального аналізу крові та загального аналізу сечі, а також вплив на частоту рецидивів при спостереженні протягом 6 місяців.
Отримані результати та їх обговорення
Під наглядом перебували 60 пацієнтів (чоловіків 19, жінок 41) у віці від 16 до 59 років з діагнозом папіломавірусна інфекція аногенітальної області (таблиця 1). Тривалість захворювання до 1 року виявлена у переважної кількості хворих - 45 (75%), з них жінок - 30, чоловіків - 15. Тривалість захворювання від 1 року до 3 років встановлена у 12 пацієнтів (жінок - 9, чоловіків - 3), тривалість хвороби від 3 до 5 років виявлено у 2 хворих жінок, у одного пацієнта виявлено тривалість хвороби протягом 6 років. Методом ПЛР вірус папіломи людини високого онкогенного ризику (16 та 18 типів) був виявлений у 35 із 45 обстежених хворих. У 15 пацієнтів діагноз папіломавірусної інфекції (аногенітальні кондиломи) було встановлено клінічно.
Таблиця 1. Розподіл хворих на папіломавірусну інфекцію за статтю та віком
| Вік | Чоловіки | Жінки |
| 16-19 років | 3(5%) | 6 (10%) |
| 20-29 років | 9 (15%) | 12 (20%) |
| 30-39 років | 2 (3,3%) | 12 (20%) |
| 40-49 років | 3 (5%) | 9 (15%) |
| 50-59 років | 2 (3,3%) | 2 (3,3%) |
| Усього | 19 (31,7%) | 41 (68,3%) |
При огляді пацієнтів встановлена наступна локалізація висипів: на головці статевого члена, крайньої плоті, розташовані циркулярно з найбільшою концентрацією папіломи в області вінцевої борозни у чоловіків; на шкірі великих і малих статевих губ, в області задньої спайки, напередодні, в періанальній області - у жінок. Клінічні прояви характеризувалися вегетаціями рожевого, тілесного чи сіро-брудного кольору, розмірами від 1-2 до 11 мм у діаметрі.
Наявність супутньої патології виявлено у 16 хворих: вегето-судинна дистонія √1; хронічний холецистит √ 2; ерозія шийки матки √3; міома матки √ 1; сечо-кам'яна хвороба √1; варикозна хвороба вен √1, сечостатевий хламідіоз √2, сечостатевий уреаплазмоз-3, хронічний тонзиліт, ревматизм √1.
Аналіз переносимості препарату панавір дозволив виявити відмінну переносимість препарату у 54 (90%) пацієнтів. У 6 (10%) хворих відзначалися побічні явища у вигляді субфебрильної температури, нудоти, головного або м'язового болю, легкої слабкості та запаморочення після другої ін'єкції. Дані побічні явища не вимагали відміни препарату.
В результаті проведеного курсу терапії Панавіром спостерігався регрес висипань на шкірі зовнішніх статевих органів та слизових оболонок урогенітального тракту. У процесі спостереження за 1 місяць у 29(48,3%) пацієнтів повністю зникли клінічні прояви. Через 3 місяці у 42 (70%) хворих регресували висипання. Через 6 місяців спостереження у 52 (86,66%) хворих відміченоповне зникнення проявів папіломавірусної інфекції У 5 (8,33%) пацієнтів відзначався подальший регрес висипань, у 3(5%) пацієнтів не відмічено позитивної динаміки, а у 4 хворих (6,66%) через 3-6 місяців після проведеного лікування відмічено рецидив захворювання.
Таким чином, у 52 (86,66%) пацієнта протягом 6 місяців спостереження після лікування препаратом Панавір отримано позитивний терапевтичний ефект.
Таблиця 2. Ефективність терапії панавіром хворих на папіломавірусну інфекцію урогенітального тракту
| Параметри | До лікування | Через 1 місяць | Через 3 місяці | Через 6 місяців |
| Наявність висипів (n) | 60 | 31 (51,66%) | 19 (31,66%) | 8 (1,33%) |
| Наявність рецидивів (n) | 59 | - | 1(1,66%) | 3 (5,00%) |
n √ кількість хворих
До лікування у 9 пацієнтів спостерігалися відхилення в імунологічних показниках за даними імунограми. Біохімічний аналіз крові у 6 пацієнтів до лікування був із відхиленнями (підвищений рівень білірубіну, підвищений рівень АЛТ, позитивний С-реактивний білок). Загальний аналіз крові у 4 пацієнтів до лікування був із незначними відхиленнями (невисока еозинофілія та незначний лейкоцитоз, помірний лімфоцитоз). Загальні аналізи сечі в усіх пацієнтів були у межах норми.
Після проведеного лікування у 8 із 9 пацієнтів, які мали відхилення в імунологічних показниках, відзначається нормалізація імунного статусу, а в одного пацієнта – позитивна тенденція до поліпшення. Ці дані підтверджують імуномодулюючу дію препарату Панавір. С-реактивний білок у крові у хворої, яка страждає одночасно на ревматизм, залишавсяпозитивним та після лікування. Біохімічні аналізи крові у пацієнтів, які мали відхилення від нормальних показників, нормалізувалися. Відхилень у загальних аналізах крові та сечі після лікування у хворих не відзначалося.
Контрольні дослідження методом ПЛР через 6 місяців після курсу терапії у 31 (88,6%) із 35 обстежених хворих дозволили отримати негативний результат. У 5 (14,29%) хворих після закінчення лікування панавір відзначено наявність ВПЛ в результаті лабораторного обстеження методом ПЛР.
Використовувана схема застосування Панавіру не мала істотного впливу на параметри загальних аналізів крові та сечі пацієнтів, що є підставою для висновку про безпеку препарату як противірусний лікарський засіб при лікуванні папіломавірусної інфекції.
Результати цього дослідження вказують, що парентеральне введення 5 мл 0,004%-ного розчину Панавіру (на курс лікування 5 введень) є безпечним і ефективним методом лікування папіломавірусної інфекції урогенітального тракту (аногенітальних бородавок), що сприяє припиненню виділення ВПЛ у соскобах соскобів.
Висновки
1. Застосування препарату Панавір у 60 хворих на папіломавірусну інфекцію аногенітальної області (аногенітальні бородавки) дозволило отримати хороший терапевтичний ефект у 52 (86,66%) пацієнтів протягом 6 місяців спостереження, що виявлялося регресом висипів та відсутністю рецидивів.
2.Препарат Панавір зручний у застосуванні, добре переноситься хворими та рідко викликає незначні побічні ефекти.
3.Лікарський засіб Панавір (0,004%-ний розчин для внутрішньовенного введення в ампулах по 5 мл) є високоефективним і добре переносимим препаратом рослинного походженняз противірусною та імуномодулюючою активністю і може бути рекомендовано для терапії хворих на папіломавірусну інфекцію.
Дослідники:
Спиридонов В.Є., Заболотська Л.М., Федорович Є.І., Северіна Т.В. (УЗ «Вітебський обласний клінічний шкірно-венерологічний диспансер»);
Фещенко Ф.$., Євсєєнко І.А., Неманов В.Б.(УЗ «Гомельський обласний клінічний шкірно-венерологічний диспансер»);
Суслов В.С., Єрашова Т.Ю., Білоножко О.С., Луговий М.Є.(УЗ «Могилівський обласний шкірно-венерологічний диспансер»);
Клімова Л.В., Самкова Л.Д., Бойко Ю.Л.(УЗ «Міський клінічний шкірно-венерологічний диспансер» м. Мінськ).
Дослідники-координатори:
Адаскевич В.П., завідувач кафедри дерматовенерології Вітебського державного медичного університету, доктор медичних наук, професор.
Панкратов В.Г. доцент кафедри шкірних та венеричних хвороб Білоукраїнського державного медичного університету, кандидат медичних наук.