Валідація технологічних процесів
Етапи валідації процесу заключної стерилізації. Валідація – документально оформлені дії, які відповідно до принципів належної виробничої практики доводять, що певна процедура, процес, обладнання, вихідні матеріали, діяльність чи система призводять до очікуваних результатів із заздалегідь встановленими критеріями прийнятності (ТКП 030-2013). виробнича практика"). Валідація технологічного процесу - документоване підтвердження того, що технологічний процес, що проводиться в межах встановлених параметрів, може здійснюватися ефективно, з результатами, що відтворюються і призводить до отримання лікарського засобу, що відповідає заздалегідь встановленим характеристикам якостям. Основні документи з питань валідації технологічних процесів: ТКП 030-2013 «Належна виробнича практика»; ТКП «433-2012» «Валідація процесів виробництва стерильних лікарських засобів»; ТКП «449-2012» «Порядок підготовки та контролю фільтрів для стерилізуючої фільтрації»; PDA (Parenteral Drug Association) Technical Report 26 “Sterilizing Filtration of Liquids” (1998); ДФ РБ т.1, вид-е 2, р 5.1. Вимоги до виробництва стерильних ЛЗ: • Мінімальний ризик забруднення мікроорганізмами, механічними частинками, пірогенними речовинами; • Виробництво у класифікованих чистих приміщеннях та зонах з постійним контролем ступеня їх забрудненості. Основні типи технологічних операцій під час виробництва стерильних ЛЗ: •Виробництво із заключною стерилізацією; •Виробництво в асептичних умовах. Стерилізація – процес, який би повне знищення чи видалення з об'єкта всіх життєздатних форм мікроорганізмів. Заключна стерилізація – процес, у якомупродукція стерилізується в герметичній первинній упаковці (ампулах, флаконах, пляшках та ін.) і яка дозволяє проводити вимірювання та кількісну оцінку летального впливу на мікроорганізми. Якщо продукція не може бути піддана заключній стерилізації в упакованому вигляді, всі або кілька останніх стадій проводяться в асептичних умовах. Асептичне виробництво – сукупність технологічних процесів, які у асептичних умовах, зокрема. асептичне наповнення контейнерів продукцією у контрольованому навколишньому середовищі, у якому забезпечення повітрям, матеріалами, обладнанням та персоналом регулюється так, щоб забруднення мікроорганізмами та механічними частинками не виходило за встановлені межі. До валідації 2-х типів процесів з виготовлення стерильних ЛЗ застосовуються принципово різні підходи: • Для ЛЗ, що піддаються заключній стерилізації, – валідація процесу стерилізації • Для ЛЗ, що виробляються в асептичних умовах, - валідація процесу стерилізації фільтрації та асептичних операцій в цілому. Валідація процесу стерилізації (з використанням вологої пари): •розробка циклу стерилізації; • атестація стерилізаційного обладнання (в т.ч. за допомогою хімічних та біологічних індикаторів); • вивчення проникнення тепла; • вивчення розподілу тепла; •виконання випробувань із біологічними пробами (мікробіологічний тест із використанням стійких мікроорганізмів); • валідація процесу при безпосередньому контакті вологої пари зі стерилізованим навантаженням; • валідація стерилізації та цілісності вентиляційних фільтрів стерилізатора та ін.
Валідація процесу стерилізуючої фільтрації при виробництві стерильних лікарських засобів. Фільтрування, стерилізуючі фільтри, вимоги достерилізуючим фільтрам. Мікробіологічний моніторинг умов проведення стерилізуючої фільтрації.
Валідація процесу стерилізуючої фільтрації Для досягнення рівня гарантованої стерильності ЛЗ (SAL) в асептичному виробництві застосовують: - системи фільтрації, що включають фільтри стерилізуючого рівня для видалення мікроорганізмів, - чисті приміщення та локальні зони, що забезпечують асептичне середовище навколо цих систем фільтрації . Фільтрація – процес видалення життєздатних та (або) нежиттєздатних частинок з рідини шляхом проходження через матеріал, що фільтрує. Фільтруючий матеріал – пористий матеріал, через який пропускають рідину з метою видалення життєздатних або нежиттєздатних частинок. Фільтр – фільтруючий матеріал, встановлений у корпус або утримувач. Фільтраційна система – фільтр, оснащений фільтраційним обладнанням: датчиком, клапаном та ін. елементами, з'єднаними із зібраним фільтром. Стерилізуючий фільтр – фільтр, здатний у процесі фільтрації видаляти з середовища мікроорганізми, присутні в ній у певній концентрації. Вимоги, що пред'являються до характеристик і властивостей фільтрів, що стерилізують: • здатність утримувати мікроорганізми • відсутність здатності до сорбції компонентів ЛЗ • широка хімічна сумісність з різними середовищами (розчинами ЛЗ) • здатність витримувати множинні цикли регенеруючих та стерилізаційних впливів • стійкість до механічних впливів • висока продуктивність та ін. Частина необхідних характеристик надається у складі документів виробника фільтрів. Властивості, які визначаються специфікою застосування у конкретних виробничих умовах та з конкретними ЛЗ, повинні бути підтверджені (валідовані) користувачемсамостійно: • Утримуюча здатність фільтра (мікробіологічні випробування); • Цілісність; • Хімічна сумісність фільтрованої продукції та компонентів системи фільтрації; • Адсорбційні характеристики. Мікробіологічний моніторинг виробничого середовища, контроль кількості частинок у повітряному середовищі приміщення стерилізуючої фільтрації. Моніторинг проводиться: 1. В оснащеному стані (до початку процесу стерилізуючої фільтрації, коли обладнання та приміщення готові до роботи та персонал відсутній): • контроль рук та технологічного одягу співробітників; • контроль матеріалів, внесених до приміщення фільтрації для відбору проб; • контроль кількості частинок. • 2. У функціонувальному (експлуатованому) стані (всі системи приміщення та технологічне обладнання функціонують встановленим чином у присутності необхідної кількості персоналу, що виконує процес): • контроль повітряного середовища; • контроль рук та технологічного одягу апаратника; • контроль кількості частинок.