ВАЛЬПРОЄВА КИСЛОТА інструкція, застосування, склад, побічні дії, показання, протипоказання
Аседипрол (Acediprol), Апілепсин (Apilepsin), Вальпарин ХР (Valparin XR), Депакін (Depakine), Депакін хроно (Depakine chrono), Депакін хроносфера (Depakine chronosphere), Депакін ентерік (Depakineente) Convulex), Конвульсофін (Convulsofin), Енкорат (Encorate), Енкорат хроно (Encorate chrono), Еверіден (Everiden).
Склад та форма випуску
Вальпроат кальцію. Пігулки (300 мг). Вальпроат магнію. Пігулки, вкриті оболонкою (200 мг). Вальпроат натрію. Драже (150 мг, 300 мг); краплі для прийому внутрішньо (в 1 мл – 300 мг); сироп для дітей (1 доза – ложка – 200 мг); таблетки (300мг, 200мг); таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою (300 мг); мікстура (в 1 мл – 50 мг); суха речовина для внутрішньовенного введення (в 1 фл. - 400 мг).
Вальпроат натрію + вальпроєва кислота. Таблетки ретард покриті оболонкою (500 мг + 300 мг). Пігулки пролонгованої дії, покриті оболонкою (199,8 мг + 87 мг; 333 мг + 145 мг); гранули пролонгованої дії (66,66 мг + 29,03 мг; 166,76 мг + 72,61 мг; 333,3 мг + 145,14 мг).
Фармакологічна дія
Протисудомний засіб. Механізм дії обумовлений інгібуванням ферменту GABA-трансферази та підвищенням вмісту САВА в ЦНС. Це призводить до зменшення збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку. Покращує також психічний стан та настрій хворих. Вальпроєва кислота проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, надходить у молоко при лактації.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо добре та швидко абсорбується. Біодоступність - 100%, не залежить від їди. Зв'язок із білками - 90%. Рівноважна концентрація досягається через 3-4 дні.
Проходить через гематоенцефалічний бар'єр,плаценту, що надходить у молоко матері. Т1/2 - 15-17 год. Метаболізується в печінці, утворює сполуки з глюкуроновою кислотою. Виводиться переважно з сечею у вигляді метаболітів. Пролонгована форма характеризується стабільнішою фазою плато від 4 до 14 год і більш лінійною кореляцією між дозою та концентрацією препарату в крові протягом доби.
- Генералізовані епілептичні напади. - вогнищеві (фокальні, парціальні) напади з простою та складною симптоматикою. - судомний синдром при органічних захворюваннях мозку. - розлади поведінки, пов'язані з епілепсією. - фебрильні судоми у дітей, дитячий тик.
Застосування
Дозу встановлюють індивідуально. Для дорослих та дітей з масою тіла понад 25 кг початкова доза становить 10-15 мг/кг/добу. Потім дозу поступово збільшують на 200 мг/добу з інтервалом 3-4 діб до досягнення клінічного ефекту. Середня добова доза – 20-30 мг/кг. Максимальна доза – 50 мг/кг/добу. Дітям з масою тіла менше 25 кг та новонародженим препарат призначають у вигляді сиропу; середня добова доза – 20-30 мг/кг. Препарат приймають 2-3 р/добу під час їжі.
При парентеральному введенні препарат призначають внутрішньовенно струминно в дозі 400-800 мг або внутрішньовенно крапельно з розрахунку 25 мг/кг протягом 24, 36 і 48 год. При призначенні препарату внутрішньовенно після його застосування внутрішньо перше введення проводять шляхом /вливання в дозі 0,5-1 мг/кг/год через 4-6 годин після останнього прийому препарату внутрішньо.
Застосування у дозі понад 50 мг/кг/добу можливе за умови контролю його концентрації у плазмі крові. При концентрації препарату в плазмі більше 200 мг/л доза повинна бути зменшена. Пацієнтам, які отримують інші протисудомні ЛЗ, лікування вальпроєвою кислотою слід починати поступово, досягаючи клінічноефективної дози через 2 тижні.
Потім проводять поступове скасування інших протисудомних ЛЗ. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними ЛЗ, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиж.
Під час лікування слід запобігати вагітності. Необхідно регулярно контролювати функцію печінки, рівень протромбіну (особливо протягом перших 6 місяців лікування). Слід враховувати, що ризик розвитку побічної дії на печінку підвищено під час проведення комбінованої протисудомної терапії.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано у І триместрі вагітності. Можливо у II та III триместрі вагітності, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плода. На час лікування слід припинити грудне вигодовування.
Побічна дія
Втрата апетиту, нудота, блювання, атаксія, тремор, АР у вигляді висипу на шкірі, кропив'янки, ангіоневротичного набряку, порушення функції печінки та підшлункової залози, підвищення вмісту креатиніну в сироватці крові.
Рідко – алопеція, підвищення апетиту, збільшення маси тіла, анемія, тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі, лейкопенія, порушення менструального циклу.
Протипоказання
Порушення функції печінки та підшлункової залози, геморагічний діатез, гострий та хронічний гепатит; вагітність; Підвищена чутливість до препарату.
Передозування
Симптоми. Коматозний стан, м'язова гіпотонія, гіпорефлексія, міоз. Лікування. Промивання шлунка, якщо з прийому препарату пройшло трохи більше 10-12 год. Забезпечення осмотичного діурезу. Моніторинг та корекція функціонального стану ССС. У разі потреби може бути використаний діаліз.
Взаємодія зіншими ліками
При одночасному призначенні посилює дію нейролептиків, антидепресантів; підвищує концентрацію барбітуратів у плазмі крові. Протисудомні препарати, що мають здатність до індукції мікросомальних ферментів печінки (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), зменшують концентрацію препарату у сироватці крові. У разі їхнього спільного застосування необхідно коригувати дози відповідно до концентрації препаратів у крові.
Одночасне застосування препарату з антидепресантами типу іміпраміну може провокувати появу генералізованих епілептичних нападів. Препарат збільшує концентрацію вільної форми фенітоїну у плазмі крові та зменшує його метаболізм у печінці.
Можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти при одночасному застосуванні з саліцилатами, оскільки в цьому випадку відбувається її витіснення із зв'язку з білками плазми. Під час лікування препаратом слід бути обережним при керуванні транспортними засобами та обслуговуванні механізмів.