Види порфірій - Студопедія
Класифікації порфірій
Порушення синтезу гему. Порфирії
Порфірії - гетерогенна група захворювань, спричинена порушеннями синтезу гему внаслідок дефіциту одного або кількох ферментів.
Єдиної класифікації порфірій немає. Порфирії ділять з причин:
1)Спадкові. Виникають при дефект гена ферменту, що бере участь у синтезі гему;
2)Придбані. Виникають при інгібуючому впливі токсичних сполук (гексохлорбензол, солі важких металів – свинець) на ферменти синтезу гему.
Залежно від переважної локалізації дефіциту ферменту (у печінці чи еритроцитах) порфірин поділяється на:
1)печінкові- найбільш поширений тип порфірину до нього відноситься гостра перемежується порфірія (ОПП), пізня шкірна порфірія, спадкова копропорфірія, мозаїчна порфірія;
2)еритропоетичні- вроджена еритропоетична порфірія (хвороба Гюнтера), еритропоетична протопорфірія.
Залежно від клінічної картини порфірії ділять на:
Негативні наслідки порфірій пов'язані з дефіцитом гему та накопиченням у тканинах та крові проміжних продуктів синтезу гему – порфіриногенів та продуктів їх окислення. При еритропоетичних порфіріях порфірини накопичуються в нормобластах та еритроцитах, при печінкових – у гепатоцитах.
Для кожного виду порфірії існує певний рівень ферментативного дефекту, в результаті накопичуються продукти, що синтезуються вище за цей рівень. Ці продукти є основними діагностичними маркерами захворювання.
Порфіриногени отруйні, при тяжких формах порфірій вони викликають нейропсихічні розлади, порушення функцій РЕМ та ушкодження шкіри.
Нейропсихічнірозлади при порфіріях пов'язані з тим, що амінолевулінат та порфіриногени є нейротоксинами.
У шкірі на сонці порфіриногени легко перетворюються на порфірини. Кисень при взаємодії з порфіринами перетворюється на синглетное стан. Синглетний кисень стимулює ПОЛ клітинних мембран і руйнування клітин, тому порфірії часто супроводжуються фотосенсибілізацією та виразкою відкритих ділянок шкіри.
Порфіриногени не пофарбовані і не флуоресціюють, а порфірини виявляють інтенсивну червону флуоресценцію в ультрафіолетових променях. Надлишок порфіринів який виводиться з сечею, надає їй темного кольору («порфірин» у перекладі з грец. означає пурпуровий).
Іноді при легких формах спадкових порфірії захворювання може протікати безсимптомно, але прийом ліків, які є індукторами синтезу амінолевулінатсинтази, може спричинити загострення хвороби. У деяких випадках симптоми хвороби не виявляються до періоду статевого дозрівання, коли підвищення утворення β-стероїдів спричиняє індукцію синтезу амінолевулінатсинтази. Порфирії спостерігають і при отруєннях солями свинцю, оскільки свинець інгібує амінолевулінатдегідратазу та ферохелатазу. Деякі галогеновмісні гербіциди та інсектициди є індукторами синтезу амінолевулінатсинтази, тому потрапляння їх в організм супроводжується симптомами порфірії.
Гостра переміжна порфірія (ОПП) – причина – дефект гена, що кодує ПБГ – дезаміназу. Успадковується за аутосомно-домінатним типом. Відбувається накопичення ранніх попередників синтезу гему: 5-АЛК (5-ALA) та порфобіліногену (ПБГ).
Безбарвний ПБГ на світлі перетворюється на порфібілін і порфірин, вони надають сечі темного кольору. АЛК має нейротоксичну дію, призводячи до млявого паралічу кінцівок і парезу дихальної.м'язи. Останнє викликає гостру дихальну недостатність. Захворювання проявляється у середньому віці, провокується прийомом анальгетиків, сульфаніломідних препаратів, оскільки вони збільшують синтез АЛК – синтази.
Клінічною симптоматикою є гострі болі у животі, блювання, запор, серцево-судинні порушення, нервово-психічні розлади. Не спостерігається підвищеної чутливості до світла, оскільки метаболічне порушення відбувається на стадії, що передує уропорфіриногену.
Для лікування застосовують препарат нормосанг – аргінат гему. Дія заснована на тому, що гем за механізмом негативного зворотного зв'язку блокує трансляцію АЛК - синтази, а, отже, падає синтез АЛК і ПБГ, чим і досягається купірування симптоматики.
Вроджена еритропоетичнапорфірія - це ще більш рідкісне вроджене захворювання, що успадковується за аутосомно-рецесивним типом. Молекулярна природа цієї хвороби достеменно невідома; встановлено, однак, що для неї характерний певний дисбаланс відносних активностей уропорфіриноген-Ш-косинтази та уропорфіриноген-1-синтази. Освіта уропорфіриногену I в кількісному відношенні значно перевищує синтез уропорфіриногену III-нормального ізомеру на шляху синтезу гему. Хоча генетичне порушення поширюється попри всі клітини, проявляється воно з невідомої причини переважно у еритропоетичної тканини. Пацієнти з вродженою еритропоетичною порфірією екскретують великі кількостіізомерів типу I уропорфіриногену та копропорфіриногену; в сечі обидва ці сполуки мимоволі окислюються в уропорфірин I і копропорфірин I-червоні флуоресцентні пігменти. Повідомлялося про випадок, коли спостерігалося невелике підвищення концентрації уропорфірину ІІІ, але відношенняізомерів типу I та III становило приблизно 100:1. Циркулюючі еритроцити містять велику кількість уропорфірину 1, однак найвища концентрація цього порфірину відзначена в клітинах кісткового мозку (але не в гепатоцитах).
Відзначається світлочутливість шкіри, обумовлена характером спектру поглинання порфіринових сполук, які утворюються у великих кількостях. У пацієнтів спостерігаються тріщини на шкірі, часто спостерігаються гемолітичні явища.
Спадкова копропорфірія — аутосомно-домінантне порушення, обумовлене дефіцитомкопропорфнрнногеноксидази — мітохондріального ферменту, відповідального за перетворення копропорфіриногену III на протопорфіриноген IX. Копропорфіриноген III у великих кількостях видаляється з організму у складі фекалій, а також внаслідок його розчинності у воді екскретується у великій кількості із сечею. Як і уропорфіриноген, копропорфіриноген на світлі та повітрі швидко окислюється, перетворюючись на червоний пігмент копропорфірин.
Обмежена при цьому захворюванні здатність до синтезу гему (особливо у стресових умовах) призводить до дерепресії АЛК-сіітази. В результаті спостерігається надмірна освіта АЛК та порфобіліногену, а також інших інтермедіатів на шляху синтезу тема, що утворюються на стадіях, що передують спадково заблокованому етапу. Відповідно у пацієнтів із спадковою копропорфірією виявляються всі ознаки та симптоми, пов'язані з надлишком АЛК та порфобіліногену, які характерні для переміжної гострої порфірії, але крім цього у них є підвищена світлочутливість, обумовлена присутністю надлишкових кількостей копропорфіриногенів. При цьому захворюванні на введення гематину також може викликати принаймні часткову репресію.АЛК-синтази та пом'якшення симптомів, зумовлених надвиробництвом інтермедіатів біосинтезу гему.
Пізня шкірна порфірія, ймовірно, є найбільш поширеною формою порфірії. Зазвичай вона пов'язана з тими чи іншими ураженнями печінки, особливо при надмірному споживанні алкоголю або навантаженні іонами заліза. Природа метаболічного порушення точно не встановлена, але ймовірною причиною є часткова недостатність уропорфіриноген-декарбоксилази. Порушення, мабуть, передається як аутосомно-домінантна ознака, але генетична пенетрантність різна і здебільшого залежить від наявності порушень функцій печінки. Відповідно до передбачень сеча містить підвищені кількості уропорфіринів типу I та III; водночас екскреція із сечею АЛК та порфобіліногену спостерігається порівняно рідко. Іноді сеча містить дуже значну кількість порфіринів, що надають їй рожевий відтінок; при підкисленні вона найчастіше дає в ультрафіолетовій ділянці рожеву флуоресценцію.
Печінка містить велику кількість порфіринів і тому сильно флуоресціює, тоді як у еритроцитів і клітин кісткового мозку флуоресценція відсутня. Головним клінічним проявом при пізній шкірній порфірії є підвищена світлочутливість шкіри. У хворих не спостерігається ні підвищеної активності АЛК-синтази, ні відповідно надмірного вмісту в сечі порфобіліногену та АЛК; це корелює з відсутністю гострих нападів, характерних для гострої порфірії, що перемежується.
Протопорфірія, або еритропоетична протопорфірія, мабуть, обумовлена домінантно успадкованою недостатньою активністюферохелатази в мітохондріях всіх тканин; клінічно ця хвороба проявляється як гостра кропив'янка, що викликаєтьсявплив сонячних променів. Еритроцити, плазма та фекалії містять підвищені кількості протопорфірину IX, а ретикулоцити (незрілі еритроцити) та шкіра (при дослідженні за допомогою біопсії) часто флуоресціюють червоним світлом. Печінка, ймовірно, теж робить внесок у підвищення освіти протопорфірину IX, проте екскреції з сечею порфіринів та їх попередників не спостерігається.
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: