Вивчення впливу мазі Радевіт при генодерматозах, псоріазі та алергічних захворюваннях шкіри
Вивчення впливу мазі Радевіт при генодерматозах, псоріазі та алергічних захворюваннях шкіри
- Головна
- Публікації
- Про препарати
- Вивчення впливу мазі Радевіт при генодерматозах, псоріазі та алергічних захворюваннях шкіри
Мазь Радевіт ® , що містить вітаміниА,ДіЕ, має дерматотропну та імуномодулюючу дію щодо Т- та В-лімфоцитів, стимулює фізіологічну та репаративну регенерацію епідермісу. . Ознаки її гострої та хронічної (специфічної та неспецифічної) токсичності не виявлено.
Експерименти проведено на лабораторних тваринах. Досліджувалась специфічна активність та нешкідливість мазей, що містять ретинолу пальмітат, ергокальциферол та aтокоферолу ацетат у концентраціях, зазначених у таблиці 1.
| ретинолу пальмітат | 50г | 10г |
| ергокальциферол | 250000 МО | 25000 МО |
| a-токоферолу ацетат | 20г | 5г |
Мазі наносилися на позбавлену волосяного покриву шкіру спини одноразово або багаторазово протягом певного періоду часу та у відповідних кількостях у різних серіях дослідів. У всіх експериментах контролем служили інтактні тварини, які отримували мазеву основу.
Вплив на фізіологічну регенерацію шкіри
Вивчення морфологічного прояву епітеліотропної дії мазі Радевіт ® проведено на щурах-самках Вістар масою 180-200 г, яким щодня протягом 3 місяців наносилинашкірно по 0,5 г мазі. Наприкінці досвіду тварин присипляли хлороформом, фіксували шкіру в суміші формаліну, етанолу і оцтової кислоти. Парафінові зрізи фарбували рутинними барвниками та аналізували за допомогою світлового мікроскопа. Дослідження показало, що тривале нашкірне нанесення мазі Радевіт ® супроводжується явищами гіперплазії та гіпертрофії епідермісу. При цьому шипуватий і зернистий шари були добре виражені, а роговий шар витончений. У всіх шарах епідермісу зустрічалися клітини з пікнотичними ядрами та вакуолізованою цитоплазмою. Волосяні фолікули знаходилися у всіх стадіях розвитку, сальні залози були зменшені у розмірах, потові залози суттєво не змінилися.
Вплив на репаративну регенерацію шкіри
Репаративну регенерацію шкіри під дією мазі Радевіт досліджували на моделях хірургічних, хімічних та термічних ран, сформованих на спині щурів-самок Вістар. Аплікацію мазі та реєстрацію розмірів рани починали з 3-7 днів після операції. Після завершення досвіду ділянки шкіри області спини досліджували методом мікроскопії оглядової. Встановлено, що мазь Радевіт надає сприятливий вплив на процеси репарації. Це стосується насамперед тих ушкоджень, у яких зберігаються, хоча б частково, структури дерми і деривати епідермісу (термічні і хімічні рани). Процеси активації репаративної регенерації йдуть і натомість посилення фізіологічної регенерації структур незміненої шкіри.
Вплив на імунокомпетентні клітини
Одним з аспектів механізму дії жиророзчинних вітамінів є їх здатність змінювати реакції імунітету, тому дослідження імуномодулюючої дії мазі Радевіт розглядалося нами як обов'язкове у спектрі вивчення загальнофармакологічної дії препарату.Досліди були поставлені на мишах-самцях F-1 з масою 16-18 г, яким наносили по 0,2 -0,3 г Радевіт ® мазі .
Вивчення гострої токсичності
Досліди з дослідження гострої токсичності були поставлені на мишах обох статей лінії Balb з масою 18-20 г. Тваринам наносили 0,25 г мазі складу № 1, в якій концентрація ретинолу пальмітату була в 5 разів, а aтокоферолу ацетату в 4 рази вище, ніж у мазі Радевіт ® . Про токсичність препарату судили за 10-денним та відстроченим 15-денним виживанням. Всі тварини дожили до кінця експерименту, максимально дози, що переноситься, досягти не вдалося. Отже, мазь, що містить вітаміни А, Е і Д, має низьку гостру токсичність.
Дослідження хронічної токсичності
Дослідження хронічної токсичності проводили на статевозрілих щурах-самках лінії Вістар масою 165-175 г, яким щодня протягом трьох місяців наносили по 0,5 г мазі Радевіт ® або мазі складу № 1. Хронічну токсичність виявляли, визначаючи масу тіла та внутрішніх органів щурів, досліджуючи стан периферичної крові, функціональну активність печінки (тест гексеналового наркозу) та нирок. Встановлено, що нанесення мазі Радевіт ® також, як і мазі складу № 1, не впливає на функціональну активність печінки та нирок і не викликає суттєвих змін маси тіла та внутрішніх органів (тимусу, легені, серця, печінки, нирок та селезінки).
На наступному етапі вивчення хронічної токсичності було проведено гістологічні дослідження, які б детальніше оцінити зміни структури внутрішніх органів. Дослідження були виконані на щурах-самцях лінії Вістар масою 200-230 г, яким щодня протягом трьох місяців наносили 0,5 г мазі складу № 1. Наприкінці досвіду тварин умертвляли хлороформом, внутрішні органи фіксували вформаліні, що заливали в парафін. Гістологічні зрізи фарбували рутинними барвниками та переглядали у світловому мікроскопі.
З метою перевірки цього припущення щурам-самцям лінії Вістар масою 180-200 г наносили щодня протягом трьох місяців 0,5 г мазі Радевіт ® . Гістологічні препарати готували та досліджували так само, як і в попередньому досвіді. Усі тварини залишалися живими до кінця експерименту. Відмінностей у морфології серця, легень, тимусу, печінки, нирок, селезінки, мезентеріального лімфатичного вузла та тонкої кишки щурів піддослідної та контрольних груп виявлено не було.
У подальших більш поглиблених дослідженнях були використані молоді статевозрілі щури-самці лінії Вістар масою 120-140 р. Умови експерименту ті ж, що й у попередньому досвіді. Гістологічні препарати готували як описано вище. Вивчалася структура наступних органів та органних систем: - кора головного мозку; грудний відділ спинного мозку; вегетативні ганглії та нервові волокна стінки тонкої кишки; нервові стовбури та нервові волокна дерми; тіла та відростки нейронів сітчастої оболонки ока; - легкі, трахея, великі, середні та дрібні бронхи; - судини шкіри, серця, печінки, селезінки, сітчастої оболонки ока; - шлунок, тонка та товста кишка, печінка, підшлункова залоза; - нирки, сечовий міхур; - надниркові залози, сім'яники, щитовидна залоза, паращитовидна залоза; - тимус, селезінка, мезентеріальний лімфатичний вузол; - мазки крові та червоного кісткового мозку з стегнової кістки. Яких-небудь відмінностей у структурі перерахованих органів і систем тварин піддослідної та контрольних груп не виявлено. Це означає, що застосування мазі Радевіт не призводить до зміни гістоструктури внутрішніх органів. Таким чином, показано, що мазь Радевіт є малотоксичним препаратом, вонамає низьку гостру токсичність і не виявляє ознак хронічної токсичності.
Вплив на функціональну активність печінки
Досліди були поставлені на щурах, яким щодня протягом 3 місяців наносили по 0,5 г мазей складу №1 або №2, що містять вітаміни А та Е у різних концентраціях. Функціональну активність печінки визначали у тесті з гексеналовим наркозом, а також за показниками вмісту глюкози, загального білка, холестерину, креатиніну, білірубіну, активності трансаміназ та лужної фосфатази у плазмі крові. Мазі, що містять вітаміни А, Д і Е в обраних концентраціях, не мають суттєвого токсичного впливу на показники функції печінки, у тому числі на показники білкового, жирового та вуглеводного обмінів.
Вплив на концентрацію кальцію, неорганічного фосфору та активність лужної фосфатази у крові
Наявність у мазі Радевіт ® жиророзчинних вітамінів, у тому числі вітаміну Д2, визначила необхідність вивчення дії її тривалої аплікації на показники кальцієвого обміну. Досліди проводили на щурах-самках Вістар, яким протягом трьох тижнів наносили по 0,5 г Радевіт ® мазі . Відмінності в концентраціях кальцію, неорганічного фосфору, а також активності лужної фосфатази в крові експериментальних і контрольних тварин не мали статистично значущого характеру. Це дозволяє вважати, що тривале нанесення на шкіру мазі Радевіт не надає суттєвого впливу на показники метаболізму кальцію.
Місцевоподразнюючі та алергічні властивості
Дослідження проводили на плямистих морських свинках-самках масою 180-200 р. На шкіру бічної поверхні живота протягом двох тижнів наносили мазі складів №1 і №2.дію, мазь 2-го складу місцевоподразнюючу дію не мала. Сенсибілізацію тварин виявляли через 5 днів після нанесення препаратів. На шкіру вуха наносили 0,1 г мазей 1-го та 2-го складів. Місцеву алергічну реакцію оцінювали через 6, 12 та 24 год за величиною набряку (товщину вуха вимірювали мікрометром). Дослідження показали, що мазь Радевіт ® алергізуючим дією не має.
Вивчення можливої канцерогенної активності
Для оцінки здатності мазі Радевіт ® змінювати динаміку пухлинного росту використовували штами пухлин, що перевиваються на мишах, які вирощували в сінгенних та алогенних моделях. Завис клітин кожного штаму пухлин в середовищі 199 вводили внутрішньом'язово або підшкірно. Дослідження проводили із мазями двох складів. Встановлено, що мазі як 1-го, так і 2-го складів не прискорюють зростання пухлин, що перевиваються. Навпаки, мазь 1-го складу здатна гальмувати, правда трохи (відмінності з контролем недостовірні), зростання новоутворень. Для виявлення канцеропротекторного ефекту ділянку шкіри мишей обробляли розчином метилхолантрену в ацетоні, а потім через 0,5 години сюди ж наносили мазі 1-го або 2-го складів. Дію оцінювали за кількістю виникаючих папілом та раків. Дослідження показало, що мазі, що вивчаються, не володіють канцерогенним ефектом і самі здатні надавати канцеропротекторну дію.
Про можливі мутагенні властивості
Фармакологічні властивості мазі Радевіт обумовлені присутністю в ній вітамінів А, Е і Д, які, як відомо, мутагенної активності не мають. Тому мутагенні ефекти мазі не виявляли. Набагато цікавіше було вивчити недосліджений раніше вплив препарату на хромосоми клітин червоного кісткового мозку. Було проведено аналіз стану хромосом клітин, що діляться.еритроїдного та мієлоїдного рядів червоного кісткового мозку. Досліди було поставлено на морських свинках-альбіносах, яким щодня протягом 1-4 тижнів наносили нашкірно по 0,5 г мазі Радевіт ® . Стан хромосом оцінювали на стадії метафази (материнська зірка, метафазна пластинка). Враховували кількість клітин з пошкодженими хромосомами (що мають чітко подовжені або укорочені плечі). Проведене дослідження показало, що мазь Радевіт не має здатності пошкоджувати хромосоми червоного кісткового мозку морських свинок.
Дослідження можливих тератогенних властивостей
Можливі тератогенні властивості мазі Радевіт ® вивчали на вагітних щурах лінії Вістар масою 220-230 г. Мазь наносили один раз на день з 1-го по 6-й, з 6-го по 16-ий або з 16-го по 19-й дні вагітності. Ембріотоксичні властивості мазі оцінювали за перед- та постімплантаційною смертністю плодів, для чого підраховували кількість жовтих тіл у яєчнику, кількість місць імплантації в матці та кількість живих плодів. Про тератогенні властивості судили за результатами дослідження внутрішніх органів та опорно-рухового апарату плодів на наявність вроджених аномалій. Проведені дослідження не виявили ні ембріотоксичних, ні тератогенних властивостей мазі Радевіт.
В.І. Ноздрін, К.С. Гузєв, Ю.Т. Волков, Ю.П. Архапчев, Л.М. Поляченко