Визначення субхронічної токсичності аскорбату літію та розрахунок коефіцієнта кумуляції у щурів лінії
Бібліографічний опис:
Доклінічне вивчення токсикологічних властивостей лікарських засобів включає визначення токсичних доз та переносимості препарату лабораторними тваринами; виявлення найбільш чутливих до препарату органів і систем організму, характеру та ступеня патологічних змін у них та оборотності викликаних ушкоджень; визначення залежності токсичних ефектів від дози та тривалості застосування фармакологічного засобу [1].
Враховуючи вимоги до безпеки препаратів групи тимоізолептиків, до яких належить аскорбат літію, одним з етапів наших досліджень було вивчення в дослідах на лабораторних тваринах токсикологічних властивостей аскорбату літію при багаторазовому застосуванні. Особливо важливо враховувати при тривалому застосуванні рівень накопичення організму [2].
Метою дослідження було визначення субхронічної токсичністю аскорбату літію та розрахунок коефіцієнта кумуляції.
Матеріали таметоди дослідження: Субхронічна токсичність визначалася на 35 щурах самцях лінії Вістар масою 200–250 р. Тварини були підібрані та розподілені за групами за принципом парних аналогів, містилися в ідентичних умовах годування та змісту. Перед початком досліджень тварин витримували на карантині протягом 12 днів до введення препарату [3]. Тварини були підібрані та розподілені за групами за принципом парних аналогів, що містилися в ідентичних умовах годування та утримання. Перед початком досліджень тварин витримували на карантині протягом 12 днів, до введення препарату піддавалися добової депривації.
Для визначеннякоефіцієнтів кумуляції аскорбату літію проводилися досліди щодо визначення субхронічної токсичності (за Ліммом). У дослідженні використовувалися щури самці [4].
Суть методу полягає у збільшенні дози препарату кожні 4 дні на 50%, що дозволяє простежити реакцію щурів протягом 28 днів на введення від 01 до 112 ЛД50. ЛД50 аскорбату літію становить 6,333 г/кг живої маси тілі. У досвіді використано 25 щурів, які отримували перорально літій та 10 інтактних тварин.
Результати обробляли на PC, використовуючи програмні продукти Excel_03 і Statistica 6.0, підраховуючи M ± m, достовірність відмінностей між групами визначали за непараметричним критерієм U-Вілкоксона-Манна-Уітні. Усі процедури та досліди на мишах проводилися відповідно до міжнародних правил поводження з тваринами.
Результати дослідження: Введення літію аскорбату протягом 2-3 днів не впливало на поведінку тварин. З 5-го дня поменшало поїдання корму і збільшувало на 25–30 % споживання води. Деякі тварини були скуйовджені, малорухливі, калові маси неоформлені. З десятого дня, тобто зі збільшенням дози до 0,4 ЛД50, кал стає рідким, так як щури дослідної групи споживали на 50% більше води при зниженні поїдання корму, порівняно з контрольною групою. Так на 16-й день у дослідній групі щури з'їли лише 48% корму від спожитого контрольною групою.
Поряд зі зниженням поїдання корму і збільшенням спраги була помічена втрата маси тіла. Так, на 16-й день ця втрата становила: у 3-х голів 1-2%, у 2-х - 4-5%, у 4-х - 8-12%. Тільки в одного щура жива маса навіть збільшилася на 1,58%. Маса тіла контрольної групи зросла на 8–10 %. На 20-й день у 8-ми щурів зниження маси становило 11-21%, у одного - 6,3% і одна голова впалавід сумарної дози 4,24 ЛД50 на 24 день, втративши 87 г м. т.
Під час розгляду динаміки маси тіла залежно від часу надходження препарату літію або сумарної дози під час досвіду ще раз підтверджується припущення про індивідуальну чутливість щурів до літію аскорбату.
Зростаюча спрага у щурів дослідних груп по ходу досвіду пояснюється поліурією, яку спостерігають у людей та тварин при тривалому введенні препаратів літію вважають, що поліуричний ефект літію обумовлений порушенням синтезу та секреції антидіуретичного гормону, ослабленням дії гормону на нирки.
При порівнянні вагових коефіцієнтів (ст.к.) органів полеглих від літієвої інтоксикації щурів з контрольною групою відзначається достовірне підвищення на 1,2 ст. печінки та зниження на 0,11 в.к. підшлункової залози та на 0,9 ст. шлунку. Токсична дія виявлялася зниженням маси тіла, збільшенням маси мозку, печінки, серця та нирок.
Коефіцієнт кумуляції (Ккум) у досвіді визначення субхронічної токсичності (за Лімом) визначали за тією ж формулою, що і в попередньому досвіді:
Висновки. У ході проведеного експерименту було встановлено, що аскорбат літію у високих дозах має помірну токсичну дію в порівнянні з іншим солями літію. Коефіцієнт кумуляції при субхронічній токсичності 10,96 що говорить про низьку накопичуваність та акумуляцію в організмі щурів.
1. Соколов В. Д. Ветеринарна фармакологія. Підручник для вишів. - М:1997. С.148
2. Біленький М. Д. Елементи кількісної оцінки фармакологічного ефекту. - Л.: Медгіз, 1963. - 151 с.
3. Березовська І. В. Класифікація хімічних речовин за параметрами гострої токсичності при парентеральних способах введення / Хіміко-фармацевтичний журнал Том 37, № 3 2003, -32 с.
4. Сидоров К. К. Про класифікацію токсичності отрут при парентеральних способах введення. Токсикологія нових промислових хімічних речовин. Вип. 13, Москва (1973), з 47.