Вплив фактора некрозу пухлини альфа та поліморфних варіантів його гена на розвиток та характер
У статті наведено результати вивчення генетичних предикторів експресії фактора некрозу пухлини-α в ініціації та розвитку ХСН. Виявлено, що рівень прозапального цитокіну ФНП-α у крові пацієнтів з ХСН асоційований з високим ризиком розвитку та ФК тяжкості клінічних проявів ХСН. Показано, що алель G поліморфного локусу G-308A ФНП-α асоційований з підвищеним ризиком розвитку та тяжкістю клінічних проявів ХСН; Аллель А поліморфного локусу G-308A ФНП-α, навпаки, не асоціювався з підвищеним ризиком розвитку ХСН. Таким чином, були встановлені асоціативні взаємозв'язки між рівнем вмісту ФНП-α у сироватці крові, а також поліморфізмом генів ФНП-α з високим ризиком розвитку та тяжкістю перебігу ХСН.
Influence of TNF-α і його polymorphic gene variants on chronic heart failure development and course
Факти зображені на вивченні genetics predictors expression of tumor necrosis factor-α in CHF initiation and development. Виявлено те, що хроніка ліктоніну TNF-α в крові пацієнтів була поєднана з високим ризиком декількох клінічних форм CHF. Вона була доведена, що G-allele polymorphic locus G-308A TNF-α є поєднаною з високою загрозою severe clinic forms of CHF development. In contrast allele A of polymorphic gene G-308A TNF-α не є причетним до високого ризику CHF розвитку. Таким чином, ми вивчаємо відносини між рівнем TNF-α вмісту в крові серця і TNF-α gen polymorphism with high risk of development of severe CHF forms.
Текст наукової роботи на тему«Вплив фактора некрозу пухлини альфа та поліморфних варіантів його гена на розвиток та характер перебігу хронічної серцевої недостатності»
ВПЛИВ ФАКТОРУ НЕКРОЗУ ПУХЛИНИ - АЛЬФА ТА ПОЛІМОРФНИХ ВАРІАНТІВ ЙОГО ГЕНА НА РОЗВИТОК І ХАРАКТЕР ПЛИНУ ХРОНІЧНОЇ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ А.В. Єфремов, І.Д. Сафронов, О.М. Самсонова, М.Г. Пустоветова С.М.
Шилов, Є.М. Березикова Новосибірський державний медичний університет, ректор - д.м.н., проф. І.О. Марінкін; кафедра патологічної фізіології та клінічної патофізіології, зав. - Член-кор. РАМН А.В. Єфремов.
Резюме У статті представлені результати вивчення генетичних предикторів експресії фактора некрозу пухлини-а в ініціації та розвитку ХСН. Виявлено, що рівень прозапального цитокіну ФНП-а у крові пацієнтів з ХСН асоційований з високим ризиком розвитку та ФК тяжкості клінічних проявів ХСН. Показано, що алель G поліморфного локусу G-308A ФНП-а асоційований з підвищеним ризиком розвитку та тяжкістю клінічних проявів ХСН; Аллель А поліморфного локусу G-308A ФНП-а, навпаки, не асоціювався з підвищеним ризиком розвитку ХСН. Таким чином, були встановлені асоціативні взаємозв'язки між рівнем вмісту ФНП-а в сироватці крові, а також поліморфізмом генів ФНП-а з високим ризиком розвитку та тяжкістю перебігу ХСН.
Ключові слова: серцева недостатність, генетичний поліморфізм, гени ФНП-а.
Єфремов Анатолій Васильович – член-кор. РАМН, зав. кафедрою патофізіології та клінічної патофізіології НДМУ; тел. 8 (383) 325-0021.
Сафронов Ігор Дмитрович – д.м.н., проф. кафедри патофізіології та клінічної патофізіології НДМУ; тел. 8 (383) 3336896.
Самсонова Олена Миколаївна – д.м.н., проф., зав. навчальною частиною кафедрою патофізіології та клінічноїпатофізіології НДМУ; e-mail: [email protected].
Поширеність хронічної серцевої недостатності (ХСН) як не знижується, але, навпаки, зростає, попри значні досягнення у лікуванні серцево-судинних захворювань. В основі нової концепції розвитку ХСН лежить парадигма про системне запалення як один з важливих незалежних факторів високого кардіоваскулярного ризику [1,2,4,8].
Припускають, що прозапальні цитокіни відіграють важливу роль у прогресуванні ХСН, опосередковуючи характер та інтенсивність процесів ремоделювання міокарда та судин рівнем апоптозу кардіоміоцитів, який розглядають як фундаментальний механізм, здатний викликати незворотні порушення скоротливої здатності міокарда при Х.9. Підвищення експресії прозапальних цитокінів
Пов'язана безпосередньо з ФК тяжкості ХСН і тісно корелює з концентрацією передсердного натрійуретичного пептиду, а також деяких інших нейрогормонів [6, 8].
Прозапальні цитокіни є важливим та досить добре вивченим класом біологічних локальних клітинних патофізіологічних регуляторів, здатних ініціювати та загострювати розвиток ХСН [5, 7, 10, 11].
Мета: вивчити вплив поліморфних варіантів гена ФНП-а, а також рівня ФНП-а в сироватці на розвиток та характер перебігу ХСН у хворих з ІХС та АГ.
матеріали та методи
Обстежено 226 пацієнтів (149 чоловіків та 77 жінок, середній вік 55,9±5,8 років) з ХСН I-IV за NYHA. Фракція викиду (ФВ) лівого шлуночка
варіювала в межах 63-40% за даними ехокардіографії (ЕхоКГ). Діагноз верифікувався на підставі ретельного аналізу клінічних даних, а також клініко-інструментальних досліджень, що включали ЕКГ та рентгенографію грудної клітки.загальноприйнятим методикам, ЕхоКГ, тест 6хвилинної ходьби, загальноклінічних та біохімічних досліджень крові та сечі. Усіх пацієнтів, включених у дослідження, розділили на 3 групи, які можна порівняти за віком, тривалістю патології та ФК ХСН. До 1-ї групи увійшли 47 (20,8%) хворих з І ФК ХСН, до 2-ї - 96 (42,5%) пацієнтів з II ФК ХСН, до 3-ї - 83 (36,7%) хворих із Ш-1У ФК ХСН. Групу контролю склали 136 осіб (63 чоловіки та 73 жінок) у віці від 45 до 65 років (у середньому віці 53,6±4,8 років) без клінічних проявів ІХС та ХСН.
У всіх пацієнтів забирався генетичний матеріал (букальний епітелій) з наступним типуванням алелей гена ФНП-а (0-308Л). Для виділення ДНК використовували метод фенол – хлороформної екстракції [2].
Статистичне опрацювання результатів проводилося за допомогою стандартного статистичного пакету програм ЗРББ 13,0. Порівняння частот народження генотипів поліморфних локусів у різних популяціях проводили методом %2. Порівняння середніх значень аналізованих показників проводили за допомогою 1-критерію Стьюдента або і-критерію Манна-Уітні.
Результати та обговорення
На першому етапі дослідження ФНП-а у всіх групах хворих, що спостерігаються, був достовірно вищим (р
Свідоцтво про реєстрацію ЗМІ Ел № ФС77-52970