Вплив на нирки
Міністерство освіти України
Пензенський державний університет
на тему: «Впливи на нирки»
Виконала: студентка V курсу
Перевірив: к.м.н., доцент
1. Основні шляхи впливу фармакологічних засобів на функцію нирок
2. Безпосередній та опосередкований вплив лікарських речовин на функцію нирок
3. Нирки та вища нервова діяльність
1. Основні шляхи впливу фармакологічних засобів на функцію нирок
Вивчення різноманітних змін діяльності нирок, що виникають під впливом лікарських речовин, має два основні аспекти. Перший - переважно фізіологічний - пов'язані з тим, що завдяки впливу низки фармакологічних агентів, які у ролі аналізаторів, вдається уточнити деякі функції нирок та його регуляцію. Другий аспект - в основному фармакологічний - доповнює характеристику речовин, що вивчаються щодо їх впливу на сечовиділення, а також створює передумови для терапевтичних впливів на функцію нирок і деякі сторони водно-сольового обміну. Далі буде розглянуто значення даних фізіологічного дослідження для правильної оцінки результатів, отриманих при впливі на нирки лікарських речовин, та, навпаки, даних фармакологічного дослідження для уточнення низки питань фізіології нирок.
Одним із найважливіших показників діяльності нирок, який постійно використовується в експериментальній та клінічній практиці, є сечовиділення. Цей, здавалося б, простий і надійний тест приховує можливості серйозних помилок і розбіжностей при оцінці одержуваних результатів. Слід зазначити, що для фармакології нирок дуже суттєве, а іноді вирішальне значення має тло сечовиділення, на якомуспостерігають ефект сечовиділення. Так, наприклад, у більшості випадків дію лікарських речовин вивчають в умовах водного навантаження та наступного високого рівня діурезу, що створює для дослідника технічні зручності; полегшено збирання сечі та визначення в ній деяких речовин, зменшено значення «мертвого простору» (балії, сечові шляхи). На жаль, при цьому на підставі змін величини діурезу нерідко роблять висновок про пригнічуючий або стимулюючий вплив фармакологічних речовин на функцію нирок і навіть про раціональність їх застосування. Тим часом фізіологічний аналіз показує необґрунтованість такого роду висновків.
Діурез в умовах водного навантаження (водний діурез) – це складна реакція нирок, спрямована на те, щоб швидше звільнити організм від надмірної рідини. Крім добре відомих механізмів, що пускаються в хід при надходженні води у внутрішні середовища організму, вираженість водного діурезу і особливо його початкової фази залежить, як буде показано далі, від рефлекторних впливів верхнього відділу травного тракту, що виникають під час пиття води. У зв'язку з цим величина діурезу після водного навантаження значною мірою залежить від функціонального стану нервових центрів та інших ланок нейрогормонального регулювання, відповідальних за діяльність нирок. В результаті стає зрозумілим, чому здатність деяких речовин змінювати діурез після водного навантаження лише малою мірою говорить про їх вплив на функцію самих нирок і часто не збігається з дією на сечовиділення. Отже, вивчення дії фармакологічних агентів на тлі штучно підвищеного діурезу не може дати повного уявлення про їх вплив на процеси сечоутворення та баланс води в організмі.
Незалежно від того, на якому тліотримані ті чи інші зміни сечовиділення, слід мати на увазі, що вони можуть бути результатом не тільки прямого впливу на нирку, а й непрямої дії, опосередкованої через нейрогуморальні механізми. В одному з наступних розділів будуть наведені матеріали про взаємовідносини прямої та непрямої дії фармакологічних речовин на нирки.
З'ясування шляхів на сечовиділення пов'язані з нашими знаннями про фізіологічної регуляції функції нирок. На даний момент слід зазначити, що головними шляхами непрямого впливу на нирки є вплив гормонів гіпоталамо-гіпофізарної системи та кори надниркових залоз. Різні дії на ядра переднього гіпоталамуса або нейрогіпофіз можуть змінити секрецію антидіуретичного гормону (АДГ), а тим самим дистальну реабсорбцію води. Що стосується кори надниркових залоз, то, як альдостерон, так і глюкокортикоїди можуть впливати на процеси, що лежать в основі сечоутворення. Вивчення цих питань призвело до спроб отримати речовини, які б змінювали ефекти фізіологічних регуляторів, наприклад, блокували дію мінералокортикоїдів на рівні канальців і цим викликали натрійуретичний та салуричний ефект.
Зрозуміло, опосередкований вплив речовин на нирки може бути опосередковано як зміною секреції гормонів гіпофіза чи кори надниркових залоз, а й іншими механізмами, вивченими меншою мірою. В даному випадку доречно згадати про один важливий фактор, який часто зовсім не враховується при оцінці фармакологічних впливів. Йдеться розподіл води між різними середовищами організму, що може змінюватися під впливом фармакологічних речовин. Збільшення або зменшення об'єму позаклітинної рідини внаслідок її перерозподілу може через об'ємні рецепторирефлекторно змінювати секрецію мінералокортикоїдів з наступною зміною салурезу та діурезу, а також, мабуть, і секрецію АДГ. Секрецію альдостерону можна стимулювати також через систему ренін – ангіотензин у разі, якщо під впливом введеного препарату у нирках суттєво зменшується кровотік. Звістка, що ангіотензин, що утворюється під впливом реніну, поряд з дією на судини посилює вироблення альдостерону в клубочковій зоні кори надниркових залоз. Крім того, останніми роками активно вивчається питання про виділення у відповідь на збільшення обсягу позаклітинної рідини нового гуморального агента: так званого натрійуретичного фактора, що зменшує реабсорбцію натрію в проксимальній частині канальців.
Таким чином, при резорбтивній дії лікарських речовин реакції з боку нирок можуть зумовлюватись взаємодією різних факторів: крім згаданих, зміною збудливості нервових центрів та інших ланок рефлекторних дуг, впливом гуморальних агентів (кініни, простагландини та ін.), а також інших ендокринних залоз, крім гіпофіза та надниркових залоз.
Поряд з цим багато фармакологічних речовин надають прямий вплив на ниркові механізми сечоутворення. Дослідження безпосереднього на нирки до останніх років проводилося головним чином щодо речовин, котрим воно є основним (сечогінні засоби, АДГ, альдостерон). Відносно більшості інших препаратів, що викликають чіткі зміни діурезу, взагалі не ясно, чи мають вони безпосередню дію на нирки. Тим часом воно може відрізнятись від резорбтивного і навіть виявитися протилежним.
Не можна не визнати, що вивчення клітинних механізмів фармакологічних впливів на функцію нирок гальмується недоліком наших знань про інтимніпроцесах, що лежать в основі транспорту тих чи інших речовин через канальцевий епітелій Поповнення цих знань пов'язане з уточненням механізму прямої дії на нирки деяких лікарських речовин. Це можна побачити з прикладу вивчення ролі ферментів у механізмі сечоутворення. Так, з'ясування ролі сукцинатдегідрогенази в активному перенесенні натрію, карбоангідрази в утворенні водневих іонів, мембранної аденозинтрифосфатази у діяльності «натрієвого насоса» зробило більш зрозумілою дія деяких діуретиків та серцевих глікозидів на функцію нирки. Іншою точкою застосування деяких метаболітів та лікарських речовин є ферменти, що беруть участь у синтезі або руйнуванні циклічного аденозинмонофосфату, що впливає на канальцевий транспорт води, натрію і, можливо, інших речовин.
Відповідно до сучасної теорії концентрування сечі, реабсорбція натрію, а за ним води пов'язана з діяльністю протиточної системи петлі Генле, що забезпечує необхідний осмотичний градієнт в інтерстиції мозкової речовини, що створює додаткові можливості для діуретичної дії препаратів. Вони можуть знижувати осмотичний градієнт завдяки пригніченню реабсорбції натрію у висхідному коліні петлі Генле або посилювати кровотік у мозковому шарі нирок, що веде до прискореного вимивання натрію з інтерстицію. Вочевидь, цим вичерпуються важливі можливості впливів фармакологічних речовин на нирки. Не доводиться сумніватися в тому, що подальше дослідження фармакології сечовиділення у зв'язку з уточненням наших знань з фізіологічного регулювання діяльності нирок має не тільки теоретичний інтерес, а й цілком очевидне практичне значення для медицини.
Враховуючи все сказане, було б цілком природно розпочати подальшевиклад із розділу, присвяченого сучасним даним про механізми сечоутворення. Саме так ми й збиралися вчинити ще кілька років тому. Однак поява низки докладних оглядів з фізіології нирок, наприклад спеціального тома керівництва з фізіології, зробило зайвим таке повторення. Опущено і традиційний розділ про методи дослідження функції нирок, оскільки в останні роки це питання неодноразово висвітлювалося у широко доступних джерелах. У зв'язку з цим ми одразу ж перейдемо до викладення деяких питань, які лежать в основі правильного розуміння дії лікарських речовин на нирки.