Вроджені м’язові дистрофії - Студопедія
Вроджені міопатії - велика група захворювань, що маніфестують у перші місяці життя симптомами м'язової слабкості, гіпотонії, гіпорефлексії та затримкою раннього моторного розвитку. На підставі відмінностей у біохімічних та морфологічних даних, отриманих при біопсії м'язів, а також особливостей клінічного перебігу всі вроджені міопатії можна розділити на дві основні групи: 1) вроджені м'язові дистрофії та 2) вроджені структурні міопатії.
Супутні порушення: Для низки нозологічних форм ВМ характерне залучення до процесу лицьової та дихальної мускулатури, що проявляється раннім респіраторним дистрес-синдромом, слабким криком та труднощами вигодовування, наявність дизморфологічних рис будови обличчя та черепа, а також деформація хребет контрактури у великих суглобах.
Генетичні аспекти: Типу успадкування аутосомно-рецесивний
Лабраторні порушення: Відповідно до існуючих уявлень про патогенетичні механізми ВМД виділяють дві основні групи захворювань, що зустрічаються з рівною частотою в більшості європейських популяціях: 1) мерозин-негативні, що супроводжуються первинним або вторинним дефіцитом або повною відсутністю локалізованого в базальній мембрані поперечно-смугастих м'язів білка мерозину; 2) мерозин-позитивні, при яких концентрація мерозину в м'язових волокнах не відрізняється від норми. Діагностика цих форм проводиться на підставі використання імуногістохімічного аналізу м'язових біоптатів з використанням антитіл до мерозину та фукутину.
Лицелопаточно-плечова (Ландузі - Дежеріна)
Зустрічається рідше, ніж дві попередні форми. Міопатія Ландузі-Дежеріна - порівняно сприятливо поточна форма м'язової патології.Починається вона частіше віком близько 20 років, іноді пізніше. Однак у сімейних випадках захворювання, коли можна простежити за молодшими членами сім'ї, в динаміці вдається виявити деяку слабкість м'язів, наприклад особи, у більш ранньому віці. Очевидно, спочатку слабко виражені симптоми тривалий час залишаються стабільними, та був настає прогредієнтність течії.
М'язова слабкість та атрофії спочатку з'являються у м'язах обличчя або плечового поясу. Поступово ці порушення поширюються на м'язи проксимальних відділів рук, та був і нижні кінцівки. Характерно, що у більшості випадків спочатку уражаються м'язи передньої поверхні гомілок, потім м'язи проксимальних відділів ніг. На висоті захворювання грубо страждають кругові м'язи ока і рота, великий грудний, передній зубчастий і нижні відділи трапецієподібних м'язів, широкий м'яз спини, двоголовий, триголовий м'яз плеча.
Характерний зовнішній вигляд таких-хворих: типова особа «міопату» з «поперечною усмішкою», різко виражені «крилоподібні лопатки», своєрідна деформація грудної клітки за рахунок м'язового скелета з ущільненням її у переднезадньому напрямку та ротацією всередину плечових суглобів. Нерідко є асиметрія ураження, навіть у межах одного м'яза (наприклад, кругового м'яза рота). Спостерігаються псевдогіпертрофії литкових, дельтоподібних м'язів, іноді м'язів обличчя. Контрактури та ретракції виражені помірно. Сухожильні рефлекси тривалий час бувають збережені.
Супутні порушення: Ознаки ураження серцевого м'яза виявляються рідко і вони практично не відрізняються від таких у загальній популяції, хоча порушення атріовентрикулярної провідності описані.
Лабораторні порушення: Рівень активності сироваткових ферментів незначно збільшений, може бути навіть нормальним. Креатин-Креатиніновий обмін порушений помірно, хоча деяке зменшення креатиніну в сечі виявляється постійно. Клінічний діагноз повинен підкріплюватися, окрім електроміографічного дослідження, результатами гістохімічного та електронно-мікроскопічного досліджень.
Дистальна м'язова дистрофія
Захворювання зустрічається порівняно рідко. Перші симптоми захворювання проявляються в порівняно пізньому віці, як правило, пізніше 20 років, хоча є опис хвороби з початком в 5-15 років. Захворювання відрізняється доброякісним перебігом. Уражаються дистальні відділи нижніх кінцівок – з'являються парези стоп, гомілок, розвивається м'язове схуднення. Поступово слабкість і гіпотрофії поширюються на кисті та передпліччя, в деяких випадках можуть страждати проксимальні відділи ніг. Випадають спочатку ахіллові рефлекси, потім колінні та рефлекси на руках. Не спостерігається псевдогіпертрофії, фасцікуляції, завжди збережена чутливість. Сухожильні ретракції також мало характерні.
Супутні порушення: У дуже поодиноких випадках розвивається кардіоміопатія.
Генетичні аспекти: Тип успадкування – аутосомно-домінантний з неповною пенетрантністю та варіабельною експресивністю.
Лабораторні дослідження: Опорними пунктами в діагностиці є дані електрофізіологічних методів дослідження. Важливим діагностичним критерієм є дослідження сироваткових ферментів, активність яких може значно збільшуватись при м'язовій дистрофії та не змінюватись при спинальній та невральній аміотрофії. Чітка креатинурія та різке зниження екскреції із сечею креатиніну свідчать також на користь міогенної природи страждання.
Окулярна та окулофарингеальна міопатії
Ізольована первинна поразкам'язів очного яблука вперше відзначено Говерсом і Мебіусом близько 100 років тому, проте докладний опис цієї форми поразки дано у 1951 р. Початок захворювання віком 25-30 років, але іноді перші симптоми відзначають у пубертатному періоді. Спочатку з'являються невеликий птоз, який поступово збільшується, потім обмеження рухів очного яблука зазвичай симетричне. Скарги на двоїння в очах дуже рідкісні. Перебіг захворювання повільно прогресує, зазвичай до повної зовнішньої офтальмоплегії. Внутрішні м'язи очі не страждають.
Процес на цьому іноді припиняється, однак у ряді випадків приєднується слабкість кругового м'яза ока, лобового м'яза та інших мімічних м'язів.
На ЕМГ та при дослідженні біоптату виявляється зацікавленість м'язів шиї та плечового поясу; іноді парези та гіпотрофія цих м'язів виявляються і клінічно. У поодиноких випадках відзначається широка генералізація процесу. При окулофарингеальній міопатії, яка зустрічається ще рідше, в процес включаються також м'язи глотки та м'якого піднебіння. Це захворювання трапляється після 40 років.
Супутні порушення: У подібних випадках, крім офтальмоплегії, розвивається дисфагія та дисфонія.
Генетичні аспекти Тип спадкової передачі аутосомно-домінантний, з низькою пенетрантністю. Часто трапляються спорадичні випадки.
При патоморфологічному дослідженні виявляються різнокаліберність м'язових волокон, наявність дрібних ангулярних волокон, вакуолярні зміни. Розростання сполучної тканини, фагоцитоз та базофілія зустрічаються нечасто. У багатьох випадках знаходять змінені мітохондрії, які нерідко збільшені у розмірі, кристи у них розташовуються неправильно – по периферії.
Діагностика м'язових дистрофій:
Діагностикадистрофії Дюшенна.
Мутаційний аналіз, що базується на оцінці поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів, в даний час є загальноприйнятим для діагностики хвороб Дюшенна та Беккера, виявлення носійства гена та пренатальної діагностики. Аналіз вмісту дистрофіну в м'язах з використанням імуногістохімічної реакції на дистрофію допомагає відрізнити міодистрофію Дюшенна від форми Беккера і дає можливість прогнозувати тип клінічного перебігу. У гетерозиготних носительок приблизно в 70% випадків виявляються субклінічні ознаки патології скелетних м'язів: підвищення КФК, первинно-м'язові зміни на ЕМГ та при дослідженні м'язових біоптатів. За наявності клінічного фенотипу міодистрофії Дюшенна у дівчаток слід насамперед виключити наявність Х-аутосомних транслокацій або інших хромосомних аберацій із зацікавленістю локусу хромосоми 21, феномена лайонізації (патологічної інактивації нормального алелю гена в Х-хром).
Вже на ранніх стадіях захворювання виявляють креатинурію, гіпераміноацидурію, підвищення альдолаз, трансаміназ (особливо аланінової) та специфічного ферменту м'язової тканини – креатинфосфокінази. Порушення всіх видів обміну речовин (вуглеводного, жирового, білкового), гіпераміноацидурія, гіперферментурія, пентозурія, креатинурія можуть спостерігатися і за інших форм нервово-м'язових захворювань. Рання діагностика. У хворих є нестабільна ділянка ДНК з підвищеною кількістю CTG-триплетних повторів у хромосомному локусі 19ql3.3. Молекулярно-генетичні дослідження сприяють ранньому виявленню та пренатальній діагностиці.
Діагностика дистрофії Беккера.
Діагноз ставиться на підставі генеалогічного аналізу (рецесивний зчеплений з X-хромосомою тип успадкування),особливостей клініки (початок хвороби в 10-15 років, атрофії в проксимальних групах м'язів, повільне, протягом 10-20 років, поширення атрофії у висхідному напрямку, масивні псевдогіпертрофії литкових м'язів, помірні соматичні розлади, повільний перебіг), даних біохімічних та біопсії м'язів, що виявляють первинно-м'язовий тип змін Рівень КФК нормальний або трохи підвищений, характерні ознаки міотонії та міопатії на ЕМГ, типові ознаки пошкодження волокон у м'язових біоптатах. Біопсія м'язів – некроз окремих волокон, переродження м'язових волокон. У крові підвищено активність креатинфосфокінази, альдолази, лактатдегідрогенази. ЕМГ – ознаки міопатії. На ЕКГ - ознаки ураження міокарда та порушення провідності
Діагностика форми Ерба, псевдодюшенівської та вроджених дистрофій.
При біохімічному дослідженні виявляють гіперферментурію, гіпераміноацидурію, креатинурію, пентодурію та ін, але виражені меншою мірою, ніж у хворих на міодистрофію Дюшенна. Рівень креатинфосфокінази у сироватці крові таких хворих значно підвищений на ранніх стадіях, але з прогресуванням хвороби концентрація знижується до нормальних величин. Зміст КФК підвищено, проте менш різко як із Х-зчеплених псевдогіпертрофічних формах.
У біоптатах скелетних м'язів виявляються некротичні та регенераторні зміни м'язової тканини, різні розміри м'язових волокон, зменшення кількості м'язових ядер, розростання сполучної тканини.
При ЕМГ-дослідженні відзначається первинно-м'язовий характер ураження. За допомогою електроміографії виявляють зниження амплітуди, поліфазність біопотенціалів. Клінічне обстеження членів сім'ї хворого, а також електрофізіологічне та біохімічнедослідження дозволяють виявити малі ознаки хвороби.
Найчастіше проблеми диференціальної діагностики виникають при розмежуванні міодистрофії Ерба-Рота та міодистрофії Беккера. Справді, у багатьох хворих чоловічої статі, які мають дистрофію з кінцево-поясним проявами, в результаті визначення зниженого вмісту дистрофіну встановлюють діагноз хвороби Беккера. Диференціація між цими формами дистрофій є дуже важливою для забезпечення коректного медико-генетичного консультування. Звичайно-поясну форму Ерба-Рота також необхідно відрізняти від ювенільної спінальної аміотрофії, міопатії з накопиченням глікогену, ендокринних, токсичних, лікарських, карциноматозних міопатій, поліміозиту та міозиту з включеннями тілець.
Активність КФК підвищено. При біопсії м'язів є атрофічні зміни м'язових волокон, різко виражений ліпоматоз.
Діагностика ліцелопаточно-плечової дистрофії.
Діагностика дистальної міодистрофії
Рівень КФК нормальний чи трохи підвищений. ЕМГ зазвичай змінена за міопатичним типом.
Діагностика окулярної та окулофарингеальної форми дистрофії.
Молекулярно-генетичний аналіз Проводять ампліфікацію фрагмента ДНК, що містить досліджувані області тринуклеотидних GCG-повторів у 1 екзоні гена PABPN1.
З метою швидкої молекулярно-генетичної діагностики форм дистрофії було впроваджено спосіб прямої ДНК-діагностики за допомогою ампліфікації тринуклеотидної ділянки гена методом ПЛР та електрофорезу у 8% поліакриламідному гелі. Підтвердженням клінічного діагнозу цих дистрофій служить виявлення у хворого на електрофореграмі двох різних фрагментів ДНК, один з яких має нормальний розмір (6 GCG-копій), інший – патологічно подовжений та відповідає експансії GCG-повторів понад 8 копій. Виявлення у клінічно здорової людини подовженого алелю з більш ніж 8 GCG-повторами передбачає пресимптоматичне носійство мутантного гена.
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: