Вторинні імунодефіцити стану (імунодепресивні захворювання)
Розвиваються при набутих дефектах імунної системи. Можуть бути:
1) порушення генезу центральних і периферичних органів імунної системи (при порушеннях органогенезу, при впливі факторів, що ушкоджують);
2) порушення імунологічної толерантності;
3) порушення генезу та функцій імуноцитів (найчастіше).
Види шкідливих впливів:
1) фізичні - дія іонізуючої радіації;
2) хімічні - ліки (імунодепресанти, стероїди, антибіотики, цитостатики), промислові отрути (вінілхлорид, акрилонітрил);
3) біологічні – віруси (грип, ВІЛ), грибки, протозойна інфекція, бактеріальна інфекція. Наприклад, мікобактерії викликають ІДС клітинного імунітету. Грампозитивні бактерії ІДС гуморального імунітету (синусит, пневмонія, менінгіт тощо).
Розвиток безлічі вторинних патологічних процесів в імунній системі визначається тим, що імунокомпетентна тканина має дуже високу мітотичну активність, тому високочутлива до дії дуже багатьох етіологічних факторів.
Під дією різних етіологічних факторів можуть розвиватися порушення на етапах розмноження, диференціювання лімфоцитів та продукції імуноглобулінів. Порушення можуть стосуватися окремо Т- і В-лімфоцитів або бути поєднаними, торкатися одного клону імуноцитів, що реагують на один антиген, або охоплювати кілька клонів.
Побічні ІДС можуть виникати при порушенні нормального співвідношення класів Т-клітин. У нормі співвідношення Т-супресори/Т-хелпери = 1/3,2. При ІДС воно буває рівне 25/1; 7/2 і т.д.
При вторинних ІРС часто відзначають порушення внутрішньосистемної гормональної регуляції в імунній системі. Спостерігаються вони при захворюваннях вилочкової залози, при її видаленні, припорушення вироблення тимозину. Це призводить до зміни стану та генезу імунокомпетентних клітин та недостатності імунної відповіді.
Необхідність постійного розмноження імунокомпетентних клітин робить імунну систему дуже вразливою до дефіциту білків та вітамінів.
Імунодефіцит може бути викликаний пухлиною, що росте в організмі (перевантаження пухлинними антигенами, витіснення і загибель нормальних імунокомпетентних клітин) або тяжкою травмою. Тяжкі хірургічні маніпуляції в післяопераційному періоді завжди супроводжуються ІДС.
І нарешті, імунодефіцит може спостерігатися у старечому віці.
Одним із найбільш клінічно значущих вторинних ІДС єсиндром набутого імунодефіциту(СНІД). Про нього трохи докладніше.
Вперше цей синдром описаний у науковій літературі 1981 р. американськими дослідниками. Однак ретроспективний аналіз свідчить про те, що СНІД вражав людей і раніше.
Збудник СНІДу належить до групи ретровірусів підродини лентивірусів.
В організм вірус проникає з кров'ю та її дериватами, з клітинами при пересадці тканин та органів, переливанні крові, зі спермою та слиною через пошкоджену слизову або шкіру. Потрапивши в організм, збудник СНІДу впроваджується у клітини, що містять рецептор CD4, до якого глікопротеїди вірусної оболонки мають високий афінітет. Найбільш багаті на рецептори СD4 Т-лімфоцити-хелпери і моноцити, в які в основному і проникають віруси. Однак, крім цих клітин, вірус здатний впроваджуватися також і моноцити, клітини глії, нейрони.
Розповсюдженню хвороби сприяє наркоманія, використання нестерильних голок та шприців, що містять вірус, переливання крові та її продуктів, гомосексуалізм, безладні статеві зв'язки. Вірус також передається від матеріплоду. Серед вірусоносіїв у 7-14% розвивається СНІД, у 23-26% СНІД-подібний комплекс, у 60-70% клінічні ознаки хвороби відсутні протягом 2-5 років. Латентний період при СНІДі коливається від 4 місяців до 4 років і більше; смертність становить 50% протягом 1-го року, ще 30% - через 2-3 роки від початку захворювання. Є кілька типів перебігу СНІДу з переважним ураженням легень, ЦНС, шлунково-кишкового тракту.
Вірус СНІДу позначають як ВІЛ – вірус імунодефіциту людини або ЛАВ – лімфоаденопатичний вірус.
Через 6–8 тижнів (рідше за 8–9 місяців) після інфікування з'являються антитіла до ВІЛ. Тільки з цього моменту інфікування організму можна виявити сучасними методами.
Патогенез СНІДу.ВІЛ, інкорпорований у геном клітин організму у формі ДНК провірусу, здатний стимулювати транскрипцію РНК вірусу за допомогою ДНК-залежної РНК-синтетази клітини. На основі цієї РНК синтезуються білкові компоненти вірусу, які потім інтегрують із його нуклеїновою кислотою. Після завершення процесу «складання» вірусні частинки відторгаються від клітини, потрапляють у міжклітинну рідину, лімфу, кров та атакують нові клітини, що мають рецептори CD4, призводячи їх до загибелі.
Існує кілька версій щодо механізму лізису клітин, уражених ВІЛ. Одне з припущень полягає у руйнуванні мембран лімфоцитів, моноцитів, нейронів при «відпочковуванні» вірусу від клітини з подальшим її лізисом. Імовірність загибелі клітин пропорційна кількості CD4 рецепторів на їх поверхні. Найбільше цих рецепторів мають Т-хелпери, у зв'язку з чим кількість останніх значно зменшується.
Як інший механізм лізису інфікованих ВІЛ клітин розглядається можливість вбудовування білків вірусної оболонки вклітинні мембрани. У зв'язку з цим клітини розпізнаються імунокомпетентною системою як чужорідні та знищуються.
Допускається також пригнічення активності Т-хелперів розчинними факторами супресії, що виділяють мононуклеари крові хворих на СНІД або реалізація механізму апоптозу.
Ці та інші механізми дії ВІЛ на клітини організму зумовлюють їх інактивацію та лізис, викликаючи зменшення їхньої кількості. Найбільшою мірою це стосується Т-хелперів. Саме тому розвивається лімфоспів. Крім того, пригнічується здатність Т-хелперів продукувати інтерлейкін-2. Одночасно спостерігається зниження (на 80-90%) кількості та функціональної активності так званих природних клітин-кілерів. Число В-лімфоцитів, як правило, залишається в межах норми, а функціональна активність їх часто знижена (немає хелперів). Кількість макрофагів зазвичай не змінюється, проте виявляється порушення хемотаксису та внутрішньоклітинного перетравлення ними чужорідних агентів.
У лімфовузлах пацієнтів зі СНІДом виявляється гіперплазія фолікулів переважно за рахунок Т-супресорів. Вміст Т-хелпер значно знижений. У тимусі виявляється гіпотрофія епітеліальних та зменшення лімфоїдних клітин.
Методи ефективного лікування СНІДу ще розроблено. Лікувальні заходи спрямовані на: 1) блокаду розмноження ВІЛ; 2) лікування та профілактику інфекцій та пухлинного росту; 3) відновлення імунної компетентності організму (введення препаратів тимусу, тканини кісткового мозку, інтерлейкіну-2).
Завершуючи розгляд етіопатогенезу вторинних ІДС, слід згадати і про порушення систем, функціонально пов'язаних з імунною системою (насамперед фагоцитоз та система комплементу). Ці порушення можуть мати як спадковий, так і набутийхарактер.
Ви вже уявляєте, що антитіла специфічно реагують з антигенами, але ефективність захоплення та руйнування їх залежить від ступеня активації та функціонального стану як фагоцитів, так і системи комплементу.
Фагоцитарна недостатність (розлад фагоцитозу) за механізмом розвитку поділяється на види:
1. Лейкопенічна. Розвивається внаслідок придушення процесів проліферації та дозрівання моноцитів, зокрема при впливі на організм іонізуючої радіації, токсинів, аутоантитіл, цитостатиків, або внаслідок спадкової блокади поділу та диференціювання.
2. Дисфункціональна. Характеризується парціальними чи комбінованими розладами різних етапів процесу фагоцитозу та презентації антигену: рухливості фагоцитів, їх адгезивних властивостей, поглинання об'єкта фагоцитозу тощо. В основі лежать спадкові чи набуті дефекти структури актину фагоцитів, ферментопатії.
3. Дисрегуляторна. Ця форма розвивається внаслідок порушення регуляції різних етапів фагоцитарної реакції (надлишок чи дефіцит нейромедіаторів, гормонів, високоактивних БАВ).
p align="justify"> Система комплементу складається з комплексу білкових компонентів сироватки крові, що активуються під впливом комплексу антиген - антитіло в присутності іонів кальцію. Активний комплемент має властивості естераз та протеаз, руйнує оболонки клітин, а також активує БАВ та фагоцитоз.
У разі дефіциту того чи іншого компонента системи комплементу розвиваються повторні інфекції верхніх дихальних шляхів, ураження суглобів, хронічний гломерулонефрит. Часто розвиваються дифузні захворювання сполучної тканини.
Діагностика ІД.Здійснюється за допомогою імунограми, що відображає зміни кількості, співвідношення та функціональноїактивності Т-лімфоцитів та антитіл у хворого. Деякі показники імунограми в нормі:
1) Фагоцитарна система: фагоцитарний індекс - 50-64%; НСТ тест спонтанний - 0,3-0,5 (без додавання до клітин антигену); НСТ тест стимульований - 06-08 (термостатування фагоцитів з антигеном).
2) Т-система імунітету: CD3 (Т-лімфоцити, %) 56-67; Т-лімфоцити, абс. сод. - 1200-1900; CD4 (Т-хелпери, %) 28-35; Т-хелпери, абс. сод. - 550-1000; CD8 (Т-супресори,%) 21-29; Т-супресори, абс. сод. - 400-750; імунорегуляторний індекс (ІРІ): CD4/CD8 - 1,06-1,51.
3) В-система імунітету: CD20 (В-лімфоцити, %) - 21-30; В-лімфоцити, абс. сод. - 400-700; IgA - 1,5-4,2 г/л; IgM - 0,9-1,5 г/л; IgG - 9,8-15,8 г/л, циркулюючі імунні комплекси - 0-35.
Найголовніше – усунення етіологічного фактора ІДС.
Для корекції Т-ланки використовуються:
• тимічні фактори (Т-активін, тималін та ін);
• інтерлейкіни (МЛ 1,2);
• декаріс (стимуляція Тs та фагоцитозу);
Для корекції В-ланки використовуються:
• препарати імуноглобулінів (пасивна імунізація);
• кістковомозкові фактори (мієлопід, В-активін);
• селезінкові фактори (спленін);
• анатоксини (стафілококовий та ін);
• бактеріальні полісахариди (продегіозан та ін.) для активної імунізації.
Крім того, в останні роки широко застосовуються: стрес-протектори, ультрафіолетове опромінення та оксигенація крові, методи екстракорпоральної імунофармакотерапії та ін.