Загальні випробування на домішки неорганічних іонів

1.Випробування на хлориди. Випробування ґрунтується на здатності нітрату срібла утворювати з розчинами хлоридів залежно від їх вмісту білий сирний осад, білу каламуту або опалесценцію, що не зникають від додавання азотної кислоти. Тому визначення проводять у азотнокислому середовищі:

Осад хлориду срібла легко розчинний у розчині аміаку. При цьому утворюється безбарвна комплексна сполука хлориду діаммінсрібла.

х = (С∙m)/(100∙V) =(0,005∙0,4)/(100∙10) = 0,000002 г/мл (2 мкг/ мл).

2. Випробування на сульфати. Випробування засноване на здатності розчинних солей барію осаджувати сульфат-іони з розчинів з утворенням білого осаду або опалесценції, що не зникають від додавання розведеної кислоти хлороводневої. Тому визначення проводять у середовищі цієї кислоти:

3. Випробування на солі амонію. Відповідно до вимог ГФ Х і ГФ ХI це випробування засноване на взаємодії солей амонію з реактивом Несслера. У цьому спостерігається випадання жовто-бурого осаду, а присутності слідів іона амонію – поява жовтого фарбування. Реактив Несслера, що є розчином тетраіодогідргідрату (II) калію в розчині гідроксиду калію, при взаємодії з іоном амонію утворює забарвлену сполуку діоддігідргідрату (II) амонію:

Слід мати на увазі, що інтенсивність фарбування, що з'являється в часі, змінюється. Тому порівняння необхідно проводити точно через вказаний проміжок часу (5 хв).

4. Випробування на солі кальцію. Випробування ґрунтується на здатності оксалату амонію осаджувати солі кальцію з розчинів. При цьому спостерігається поява дрібнокристалічного осаду або білої опалесценції, що не зникають від додання оцтової кислоти:

Длявизначення домішки іонів заліза в солях магнію до випробуваного розчину попередньо додають 0,5 мл амонію хлориду, а при випробуванні сполуки алюмінію замість розчину аміаку додають 2 мл розчину гідроксиду натрію. В органічних сполуках наявність домішки іонів заліза (II) та (III) встановлюють у зольному залишку після попереднього прожарювання з концентрованою сірчаною кислотою.

6. Випробування на солі важких металів. Випробування засноване на здатності сульфід-іонів утворювати з розчинами солей свинцю в залежності від їх вмісту чорний осад або буре фарбування (випробування проводять в оцтовокислому середовищі):

У ГФ ХI при проведенні цього випробування збережено колишній склад еталонного розчину, але на відміну від ГФ Х змінено методику його використання. По ГФ Х розчин придатний у день приготування, а по ГФ ХI він готується безпосередньо в процесі проведення випробування. Забарвлення після додавання реактиву спостерігають по осі пробірок (діаметром близько 1,5 см), поміщених на білій поверхні в шарі завтовшки 6-8 см. Інтенсивність фарбування не повинна бути вищою, ніж в еталоні. Допустима лише слабка опалесценція від сірки, що утворилася із сульфіду.

В органічних ЛП домішка важких металів нерідко визначають у сульфатній золі.

7. Випробування на солі цинку. Випробування ґрунтується на здатності гексаціаноферату (II) калію утворювати з розчинами солей цинку в залежності від їх вмісту білий осад або опалесценцію, нерозчинні у розведених кислотах. Визначення виконують у середовищі хлороводневої кислоти:

За наявності домішки солей заліза в випробуваному розчині може з'явитися синє фарбування, що заважає порівнянню з еталоном. У таких випадках іони заліза (II) та (III) попередньо відокремлюють, додаючи дорозчину, нагрітого до кипіння, надлишок розчину аміаку. Осад гідроксиду заліза відфільтровують:

8.Випробування на домішка миш'яку. За ГФ Х і ГФ ХI рекомендується два методи визначення домішки миш'яку:реакція Зангера-Блека іреакція Буго-Тіле (докладний опис наведено у ГФ Х, с.753). Відрізняються методи різною чутливістю та специфічністю.

Хімічна сутність реакції Зангера-Блека (метод 1) полягає у відновленні сполук миш'яку цинком у спеціальному приладчику до арсину, який з дихлоридом ртуті утворює сполуки, пофарбовані в жовтогарячий або жовтогарячий колір:

За допомогою цього способу можна виявити реакційної суміші 0,001 г миш'яку. Межу чутливості реакції можна підвищити до 0,0005 мг, якщо обробляти папір, просочений розчином ртуті дихлориду, розчином йодиду калію.

Після обробки розчином йодиду калію забарвлення стає буро-коричневим. На першій стадії з'являється червона окракська дийодида ртуті, що швидко зникає. Це викликано тим, що надлишок дихлориду ртуті, що не зв'язався з арсином, взаємодіє з іодидом калію, утворюючи спочатку червоний осад дііодиду ртуті, а потім безбарвне комплексне з'єднання [тетраіодомеркурату (II) калію]:

Зазначені реакції відбуваються на внесеній до приладу смужці паперу, просоченої дихлоридом ртуті. Її забарвлення після виконання випробування не повинно бути більш інтенсивним, ніж у контрольному досвіді.

За допомогою реакції Зангера-Блека не можна виявити домішка миш'яку в присутності сполук сурми, фосфору, солей важких металів, сульфід-і сульфат-іонів. Фосфор і сурма відновлюються до фосфіну РН3 та стибіну SbH3 відповідно, які з дихлоридом ртуті утворюють речовини, що мають аналогічне забарвлення. Можуть перешкоджатиутворенню арсину такі сполуки, як азотна кислота, нітрати, нітрити, сірководень, діоксид сірки, а також препарати, що перетворюються в умовах досвіду на окислювачі (хлор, бром або йод). Тому всі зазначені речовини попередньо видаляють.

У ЛП можуть бути домішки органічних сполук миш'яку, різко знижують чутливість реакції або взагалі призводять до негативних результатів. У разі спочатку руйнують органічне речовина у присутності окислювача. Для цього масу препарату, взяту для випробування на домішку миш'яку, руйнують кип'ятінням у присутності концентрованої сірчаної кислоти з подальшим знебарвлення пергідролем. Проводячи виявлення миш'яку, не слід допускати підвищення температури реакційної суміші, тому що при цьому може йти процес відновлення сірчаної кислоти воднем, що виділяється при взаємодії із сірчаною кислотою:

Діоксид сірки, що виділився, може відновити дихлорид ртуті до вільної ртуті, сірководень – утворити сульфід ртуті:

Обидва продукти реакції викликають появу темного забарвлення, що спотворює результати визначення. Для уловлювання зазначених продуктів відновлення в прилад поміщають вату, просочену розчином ацетату свинцю, який зв'язує діоксид сірки та сірководень:

Паралельно виконують контрольний досвід із зразком в аналогічному приладі.

Деякі недоліки, характерні для методу 1 відсутні уреакції Буго-Тіле (метод 2), яка хоча і менш чутлива (0,01 мг), але дозволяє виявляти домішка миш'яку в присутності сполук сурми, фосфору, ртуті, срібла, сульфідів. Поряд з миш'яком цей метод виявляє домішки селену та телуру. Хімічна сутність цього способу полягає в використанні відновлювальних властивостей натрієвої соліфосфорноватої кислоти (гіпофосфіту натрію). Остання відновлює в кислому середовищі (хлороводнева кислота) сполуки миш'яку (III) та (V) до вільного миш'яку. Фосфорновата кислота при цьому окислюється до фосфористої і в залежності від вмісту домішки миш'яку з'являється буре фарбування або бурий осад:

З'єднання селену за цих умов відновлюються до елементного селену, що має червоний колір.

Якщо в результаті проведення випробування з'являється буре забарвлення або буре осад, проводять перевірку, додаючи до суміші ефір. Якщо фарбування викликане наявністю домішки миш'яку, то після збовтування та відстоювання на межі водного та ефірного шарів утворюється тонка, але добре помітна бура плівка адсорбованого миш'яку. Контрольний досвід методу 2 не виконують.

Тема 7 – Визначення домішок неорганічних іонів у лікарських препаратах (3 год)

Цілі:

формування практичних навичок проведення хімічних реакцій, що дають змогу визначати домішкові неорганічні іони;
формування правової компетенції – правила техніки безпеки з хімічними реактивами, що застосовуються для роботи, та відповідні НТД щодо визначення домішок;
розвиток мотивації у студентів у вивченні аналізованої теми шляхом самостійного вивчення деяких питань теми та вирішення ситуаційних завдань.

Завдання навчання:

ознайомити студентів із правил техніки безпеки під час роботи з хімічними реактивами, що застосовуються для випробувань на домішки неорганічних іонів;
розкрити сутність загальної методики виготовлення еталонних розчинів.

Основні питання теми :

1. Приготування еталонних розчинів.

2. Чутливість хімічних реакцій.

3.Встановлення опалесценції або фарбування розчинів колориметричним та нефелометричним методами

Методи навчання та викладання : традиційна форма – виконання практичних завдань, вирішення ситуаційних завдань, відповіді на запитання у письмовій формі.

Література :

1. Державна фармакопея Республіки Казахстан. Т.1. - Алмати: Видавництво. будинок «Жибек жоли», 2008. - С. 121-129.

2. Лабораторні роботи з фармацевтичної хімії: Навч. сел. для фармац. ін-тів та фармац. фак. мед. ін-тів / За ред. В.Г. Бєлікова. - М.: Вищ. Школа, 1989. - С. 53-61.

3. Фармацевтична хімія: Навч. посібник/За ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Геотар-Медіа, 2008. - С. 10-20.

Контроль (питання та ситуаційні завдання):

1. Чи можуть домішки вплинути на результати випробування справжності та кількісного визначення препаратів?

2. Як готують зразки визначення домішок неорганічних іонів в ЛП. Проілюструйте прикладами

3. При визначенні домішок ЛП не дотримувалася послідовність додавання реактивів. Чи може це вплинути на результати випробувань?

6. Для визначення домішки хлоридів у натрію тіосульфаті необхідно відважити навішення препарату масою 1,0 г. Чи можна відважити його на ручних терезах? З якою точністю проводиться відвішування щодо домішок?

7. Забарвлення випробуваного розчину калію броміду щодо домішки заліза визнана однакової з забарвленням зразка. Розчин готувався додаванням до навішування препарату масою 3,0 г 10 мл води. Яка концентрація домішки у препараті?

8. У процесі встановлення доброякісності очищеної води з'явилася опалесценція при проведенні випробувань на домішки хлоридів і сульфатів. Інтенсивність опалесценції була вищою, ніж уеталонах на ці домішки. Чи можна рекомендувати таку воду для використання з медичною метою?

9. У розчині основного магнію карбонату, приготовленого відповідно до вимог ГФ Х, реакція на іони кальцію повинна бути негативною. Чим це спричинено?