Захворювання надниркових залоз у новонароджених
Анатомо-фізіологічні особливості надниркових залоз.
Надниркові залози є парними залозами внутрішньої секреції, що складаються, у свою чергу, з двох залоз - так званих кіркової та мозкової речовини. В ембріогенезі фетальна кора надниркових залоз має мезодермальне походження, а хромафінні клітини мозкової речовини походять з нейроектодерма. Продуковані ними гормони відрізняються як за будовою, так і механізмом регуляції секреції і виділяються в кров незалежно один від одного. Хвороби, зумовлені патологією мозкової речовини надниркових залоз, у період новонародженості зустрічаються вкрай рідко.
Закладка кори або кіркової речовини надниркових залоз виникає у вигляді великих клітинних утворень з двох сторін від аорти на рівні першого грудного нерва. До них тісно прилягають клітини мозкової речовини, які мігрували з неврального перехрестя. Клітини кіркової речовини визначаються на 4-му тижні вагітності. На 7-му тижні починається міграція клітин мозкової речовини усередину закладення кори. Відбувається також вторинне зростання целомического епітелію, який як раковина покриває закладку надниркових залоз, фетальну кору. Надниркові залози плода мають великі розміри і вагу, мало диференційовані, але, незважаючи на їх незрілість, гормонально дуже активні, що говорить про їх важливу роль під час вагітності. У 2-й половині вагітності починається поступова інволюція та диференціювання надниркових залоз, що особливо активно протікає після народження.
Механізми регуляції функції надниркових залоз у внутрішньоутробному періоді з'ясовані в повному обсязі. У плодів аненцефалів у перші 12 тижнів вагітності надниркові залози виглядають нормальними з подальшою їх інволюцією. З іншого боку, при вроджених (спадкових)дефекти ферментів, що беруть участь у біосинтезі кортизолу, відзначається вроджена гіперплазія надниркових залоз, що передбачає участь АКТГ у регуляції їх функції за принципом зворотного зв'язку.
У корі надниркових залоз синтезується три основні типи гормонів – глюкокортикоїди, мінералокортикоїди та андрогени. Глюкокортикоїди, основним з яких є кортизол (гідрокортизон), беруть участь у регуляції вуглеводного, жирового та білкового обмінів. Мінералокортикоїди, найбільш активними з них є дезоксикортикостерон та альдостерон, беруть безпосередню участь у регуляції водно-сольового обміну, стимулюючи реабсорбцію натрію в обмін на водень та калій у дистальних канальцях нирок. Андрогени надниркових залоз – дегідроепіандростерон (ДГЕА), δ4-андростендіон та 11β-гідроксиандростендіон – мають анаболічну дію на білковий обмін, а також регулюють розвиток статевого оволосіння у дівчаток у період статевого дозрівання. Андрогени продукуються і в період новонародженості, при цьому невелике підвищення їх рівня (ДГЕА та 17-ОН-прегненолона) може відзначатися у недоношених внаслідок відносної недостатності ферменту 3β-оксистероїд дегідрогенази.
Гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникова система саморегулюється за принципом зворотного зв'язку. Гіпоталамічний КРГ-РГ стимулює продукцію АКТГ у гіпофізі, реагуючи на рівень кортизолу в крові та тканинах та на стрес. АКТГ, своєю чергою, стимулює біосинтез стероїдів, переважно кортизолу, в надниркових залозах. Підвищений рівень кортизолу через вплив на гіпоталамічні центри знижує секрецію гіпофізи АКТГ.
Секреція альдостерону регулюється багатьма факторами, але основним механізмом регуляції є ренін-ангіотензинна система. При зниженні АТ спрацьовують специфічні рецептори та відбуваєтьсяпідвищення продукції реніну клітинами юкстагломерулярного апарату нирок Ренін стимулює утворення ангіотензину II, який, своєю чергою, підвищує секрецію альдостерону, а також викликає підвищення судинного тонусу. У свою чергу, підвищення АТ, внаслідок скорочення судин та збільшення об'єму циркулюючої крові за принципом зворотного зв'язку, пригнічує активність ренін-ангіотензинної системи та продукцію альдостерону. Крім цього механізму на секрецію альдостерону стимулюючий вплив мають гіпонатріємія або гіперкаліємія. Відзначено транзиторну та непостійну стимулюючу дію АКТГ, пермісивний вплив кортизолу на тканинному рівні.
У новонародженого надниркові залози залишаються ще мало диференційованими і основну масу їх тканини представляє фетальна кора з дифузним розташуванням клітин, що продукують різні стероїдні гормони. Надниркові залози мають великі розміри і важать близько 9 г. Морфо-функціонально такі надниркові залози незрілі і самостійно не могли б забезпечити адаптацію дитини до родового стресу і раннього неонатального періоду. У ці періоди адаптація забезпечується рахунок материнських гормонів, які з початком родової діяльності трансплацентарно надходять в організм плода. Період напіврозпаду стероїдів становить 2-3 дні, протягом яких вони підтримують всі життєві функції. З 2-3 дні після народження при виведенні материнських гормонів основне навантаження падає на власні надниркові залози новонародженого. При якомусь морфо-функціональному дефекті гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи саме в ці терміни і з'являються клінічні ознаки патології надниркових залоз, найчастіше вони є наслідком пошкодження самих надниркових залоз.
Гіперкортицизм у періоді новонародженості зустрічається дуже рідко.обумовлений в основному передозуванням стероїдних препаратів, що екзогенно вводяться. Розвиток гормонально активних пухлин надниркових залоз та хвороби Іценко-Кушинга в період новонародженості не описано, можливо, внаслідок поступового розвитку клінічних ознак ендогенного гіперкортицизму.