Засіб для лікування латерального аміотрофічного склерозу
Винахід відноситься до медицини, конкретно до застосування 2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазолу або солі цієї сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою як лікарський засіб для лікування латерального аміотрофічного склерозу і, особливо, латерального аміотрофічного склерозу з бульбарним початком формі. 2 з.п. ф-ли.
Винахід відноситься до застосування 2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазолу або солі цієї сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою для отримання лікарського засобу, призначеного для лікування мотонейронових захворювань, особливо латерального аміотрофічного склерозу і, особливо, латерального аміотрофічного склерозу з бульбарним формі.
Відомо, що 2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазол (міжнародна назва: рилузол) рекомендується як антиконвульсивний, анксіолітичний та гіпнотичний (снодійний) лікарський засіб (ЕП 50551), для лікування шизофренії (ЕП 305276), для лікування 305277), для лікування порушень судин мозку і як анестезуючий засіб (ЕП 282971).
В даний час знайдено, що 2-аміно-6-трифторметоксибензотіазол або сіль цієї сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою може бути використаний для лікування мотонейронових захворювань, особливо латерального аміотрофічного склерозу і, особливо, латерального аміотрофічного склерозу з бульбарним початком або бульбарним початком.
Це застосування було встановлено на людях при вивченні у подвійному сліпому методі та в досвіді з плацебо: 77 пацієнтам, ураженим мотонейроновими захворюваннями та особливо латеральним аміотрофічним склерозом, давали 2 рази на день по 50 мг рилузолу перорально (таблетки з дозою 50 мг)періоду 12 - 18 місяців та 78 пацієнтів отримували плацебо.
Отримані результати аналізували за терміном виживання у процесі дослідження, маючи на увазі, що "смерть у процесі дослідження" (вихід досвіду) включають як дійсно померлих людей, так і людей, клінічний стан яких викликає необхідність трахеотомії або переходу до респіраторного забезпечення.
У випадку пацієнтів, уражених латеральним аміотрофічним склерозом з бульбарним початком або у бульбарній формі (найважча форма захворювання; зазвичай середнє виживання цього типу пацієнтів становить менше 3-х років), 65% пацієнтів, які отримували плацебо, померли, тоді як цей відсоток знижується до 47% у разі пацієнтів, які отримували рилузол (ймовірність у тесті Wilcoxon дорівнює 0,011, а ймовірність у тесті Logrank (R.PETO та J.PETO, Journal of the Royal Statisticul Society, серія A, т. 135, 185-207 (1972)) ) дорівнює 0,032).
2-Аміно-6-трифторметокси-бензотіазол, отже, збільшує статично значним чином виживання пацієнтів, уражених мотонейроновими захворюваннями та особливо латеральним аміотрофічним склерозом, і цей ефект особливо чітко проявляється у пацієнтів, уражених латеральним аміотрофічним склерозом з бульбарним.
2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазол може бути отриманий способом, описаним в ЕП 50551.
Як фармацевтично прийнятні солі особливо можна назвати солі приєднання неорганічних кислот, таких як хлоргідрат, сульфат, нітрат, фосфат, або органічних кислот, такі як ацетат, пропіонат, сукцинат, оксалат, бензоат, фумарат, малеат, метансульфонат, ізетіонат, , саліцилат, фенолфталінат, метилен-біс - оксинафтоат, або похідних від заміщення цих похідних.
Лікарські засоби,згідно винаходу, утворені 2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазолом у вільній формі або у вигляді солі приєднання фармацевтично прийнятної кислоти, у чистому вигляді або у формі композиції, в якій 2-аміно-6-трифторметокси-бензотіазол (або його сіль) асоційований з будь-яким іншим фармацевтично прийнятним продуктом, який може бути інертним або фізіологічно активним. Лікарські засоби, згідно з винаходом, можна вводити орально, парентерально, ректально або топічно.
Як тверді композиції для орального введення можуть бути використані таблетки, пігулки, порошки (желатинових капсулах, облатках) або гранули. У цих композиціях діючий початок, згідно винаходу, змішаний з одним або декількома інертними розріджувачами, такими як крохмаль, целюлоза, сахароза, лактоза або діоксид кремнію, струму аргону. Ці композиції також можуть включати інші речовини, ніж розріджувачі, наприклад, одне або кілька мастил, таких як магнію стеарат або тальк, барвник, запобіжна оболонка (драже) або лак.
В якості рідких композицій для орального введення можна використовувати розчини, суспензії, емульсії, сиропи, та еліксири, фармацевтично прийнятні та містять інертні розріджувачі, такі як вода, етанол, гліцерол, рослинні олії або парафінове масло. Ці композиції можуть включати інші речовини, ніж розріджувачі, наприклад, порошки, що змочуються, підсолоджувальні речовини, згущувачі, ароматизуючі речовини або стабілізатори.
Стерильні композиції для парентерального введення можуть бути переважно водні або неводні розчини, суспензії або емульсії. Як розчинник або ексципієнт можна застосовувати воду, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, рослинні олії, особливо оливкове.олія, складні органічні ін'єкційні ефіри, наприклад, етилолеат або інші придатні органічні розчинники. Ці композиції також можуть містити допоміжні засоби, особливо змочувачі, ізотонічні агенти, емульгатори, диспергатори та стабілізатори. Стерилізацію можна здійснювати декількома способами, наприклад, шляхом асептизуючої фільтрації, включення в композицію агентів, що стерилізують, шляхом опромінення або за рахунок нагрівання. Вони також можуть бути приготовлені у формі твердих стерильних композицій, які в момент використання можуть бути розчинені в стерильній воді або в будь-який інший стерильний ін'єктоване середовище.
Композиції для ректального введення є свічками або ректальними капсулами, які містять, крім активного продукту, ексципієнти, такі як масла какао, напівсинтетичні гліцериди або поліетиленгліколі.
Композиції для топічного застосування можуть бути, наприклад, креми, лосьйон, рідини для полоскання, краплі в ніс або аерозолі.
Дози залежать від шуканого ефекту, тривалості лікування та шляху введення; зазвичай вони становлять 50 - 400 мг на день перорального для дорослого з поодинокою дозою 25 - 200 мг активної речовини.
Зазвичай лікар визначає відповідне дозування залежно від віку, ваги та всіх інших факторів, властивих пацієнту.
Наступні приклади ілюструють лікарські засоби згідно з винаходом.
Приклад A. Звичайним способом готують таблетки з дозою 50 мг активного продукту, що мають наступний склад, мг: 2-Аміно-6-трифторметокси-бензотіазол - 50 Маннітол - 64 Мікрокристалічна целюлоза - 50 Polyvidone - ексципієнт - 12 Натрієва сіль 4 Стеарат магнію - 2 Безводний колоїдальний оксид кремнію - 2Суміш метилгідроксипропілцелюлози, поліетиленгліколю 6000, діоксиду титану (72 - 3,5 - 24,5) - до отримання покритої плівкою таблетки загальною вагою 245 мг.
Приклад Б. Звичайним способом готують желатинові капсули з 50 мг активного продукту, що мають наступний склад, мг: 2-Аміно-6-трифторметокси-бензотіазол - 50 Целюлоза - 18 Лактоза - 55 Колоїдальний діоксид кремнію - 1 Натрієва сіль карбоксиметилкрохмалю - 10 Тальк - 10 Стеарат магнію - 1 Приклад В. Готують розчин для ін'єкції, що містить 10 мг активного продукту і має наступний склад: 2 -Аміно-6-трифторметокси-бензотіазол - 10 мг Бензойна кислота - 80 мг Бензиловий спирт - 0,06 см 3 Бензоат натрію - 80 мг 95%-ний етанол - 0,4 см 3 Гідроксид натрію - 24 мг Пропіленгліколь - 1,6 см 3 Вода - До загального обсягу 4 см 3 .
1. Застосування 2-аміно-6-трифторметоксибензотіазолу або солі цієї сполуки з фармацевтично прийнятною кислотою як засіб, призначений для лікування латерального аміотрофічного склерозу.
2. Застосування п.2 для лікування латерального аміотрофічного склерозу з бульбарним початком.
3. Застосування п.2 для лікування лютерального аміотрофічного склерозу в бульбарній формі.