| Пріоритети: | Винахід відноситься до медицини та, зокрема, стосується стоматології. Засіб для лікування захворювання порожнини рота виконано у вигляді плівки з поєднаних гідрофобного та гідрофільного шарів, при цьому гідрофобний шар - з полівінілбутиралю та пластифікатора ТВІН при їх співвідношенні 9:1, а гідрофільний шар - з полівінілового спирту та пластифікатора1 . Поліетиленгліколь мовляв. маси 400–4000. Плівка включає антибіотики, та/або сульфаніламідні препарати, та/або препарати групи імідазолів, та/або катіонні поверхнево-активні речовини, та/або екстракти лікарських рослин, з використанням зазначених біологічно-активних речовин або в суміші з вітамінами, ефірними маслами. Винахід дозволяє розширити арсенал лікарських засобів пролонгованої дії, що використовуються при лікуванні захворювань ротової порожнини. 5 з.п. ф-ли.
Винахід відноситься до медицини, а саме стоматології, і стосується створення лікарської форми пролонгованої дії.
Відомі та використовуються при лікуванні захворювань порожнини рота антибактеріальні препарати. Так, наприклад, мазь на основі метронідозолу "Кліостом" використовується при лікуванні гінгівітів, парадонтитів,стоматитів. При цьому мазь рекомендується накладати на ясна і між зубами і тримати в роті не менше 15 хв. Процедуру повторюють 2-4 десь у день протягом 1-2 тижні. (Кліостом. Довідник Лікарські препарати зарубіжних фірм в Україні, 1992, Москва, Асфафармсервіс, с. 329).
У медичній практиці в даний час при лікуванні захворювань ротової порожнини використовуються лікарські засоби в зручній лікарській формі пролонгованої дії.
Так, відома готова лікарська форма у вигляді платівок, яка використовується для прийому лікарських засобів дітьми та старими. Платівка складається з желатину та маніту, легко розсмоктується у роті. У воді при 37 o C платівка розпадається за 5 с (Arch. Pharm. 1989-322, N 10, с. 753 нім.).
Найбільш близьким за технічною сутністю і досягається результатом є склад для доставки лікарських засобів при лікуванні захворювань порожнини рота.
Метою винаходу є розширення арсеналу лікарських засобів пролонгованої дії, що використовуються при лікуванні різних захворювань ротової порожнини. Засіб для лікування захворювань ротової порожнини являє собою плівку, виконану з поєднаних гідрофобного і гідрофільного шарів, при цьому гідрофобний шар з полівінілбутиралю і пластифікатора ТВІН при їх співвідношенні 9:1, а гідрофільний шар- з полівінілового спирту і пластифікатора поліети. маси 400-4000 при їх співвідношенні 9:1 і включає антибіотики та/або сульфаніламідні препарати, та/або імідазоли та/або катіонні поверхнево-активні речовини, та/або екстракти лікарських рослин з використанням зазначених біологічно-активних речовин або в поєднанні їх з вітамінами, ефірними оліями.
Усі ці плівки згруповані під загальною назвою "Діплен-Дента". Вони мають вираженеантибактеріальною властивістю із спектром дії, характерним для препарату, включеного до складу плівки. Одночасно вони мають кровоспинну і знеболювальну дію.
Отримання плівок здійснюється в такий спосіб.
1. Пластифікатори для гідрофільного шару застосовувалися поліетиленгліколі (ПЕГ) мовляв. маси від 400 до 6000. Перед вживанням зразки звільнялися від легколетких компонентів витримуванням у вакуумі при 2 мм залишкового ртутного стовпа при 45 o C протягом 2 год. Наявність важких металів у зразках неприпустима.
2. Пластифікатори для гідрофобного шару застосовувалися ТВІНИ 20, 21, 40, 60, 65, 80-81, 85. У всіх вихідних зразках рН повинен коливатися в межах від 6 до 8. Наявність важких металів неприпустима. Зразки, що відповідають цим вимогам, перед застосуванням витримувалися у вакуумі залишкового ртутного стовпа 2 мм при 45 o C протягом 2 год.
3. Стабілізатори для антибіотиків застосовувалися натрієві, кальцієві, магнієві солі, формальдегідсульфокислоти (ронгаліт-Na,-Ca та Mg), сульфаттіосульфатнатрію, динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти (2 а ЕДТА), бензиловий спирт
4. Речовини, які застосовуються для пролонгування дії лікарських засобів. Для цієї мети застосовувалися полівінілпіролідон, сополімери вінілацетату з вінілпіролідоном, полівінілацетат та інші полімери.
5. Межі кислотності та лужності розчинів для відливання плівок регулювалися в таких межах, при яких з'являється максимальна активність використовуваного препарату. Регулювання рН проводилося соляною кислотою або моноетаноламіном.
6. Полімерні основи.
а) для гідрофільного шару застосовувався полівініловий спирт після дворазового переосадження етиловим спиртом із водних розчинів. Полімерпотім висушувався у вакуумі 2 мм зуп. рт.ст. при 45 o C протягом двох годин наявність важких металів в полімері неприпустимо; б) для гідрофобного шару застосовувався полівінілбутираль, двічі обложений водою зі спиртового розчину. Переосаджений полімер витримувався у вакуумі 2 мм зуп. рт.ст. при 45 o C для звільнення від залишків вільних органічних кислот, альдегідів та інших летких продуктів. Наявність важких металів у вихідному полімері неприпустимо, масова частка хлор-іонів не більше 0,002% плівки відливають на попередньо силіконізовані скляні пластинки площею 400 см 2 . Спочатку відливають гідрофобний шар, а потім після його висушування на його поверхню відливають гідрофільний шар.
а) Виливок гідрофобного шару: готують 10% спиртовий розчин полівінілбутиралю з ТВІНос (співвідношення 9:1). 16 см 3 отриманого розчину відливають на скляну поверхню, розчин розподіляють рівномірно по всій поверхні і висушують при 40 o C чотири години.
б) розчин для виливки гідрофільного шару 9 г НВС і 1 г ПЕГ розчиняють у 60 мл дистильованої води та фільтрують.
П р і м е р 1. Одержання плівок з антибіотиком.
0,1 г мономіцину, 10,1 г полівінілпіролідону розчиняють у 6 см 3 дистильованої води, доводять рН моноетаноламін до 9, додають 0,004 г ронгаліту. Змішують отриманий розчин з 14 см 3 пластифікованого розчину полівінілового спирту. З отриманої суміші беруть 10 см 3 і розподіляють рівномірно по поверхні гідрофобного шару. Після висушування протягом 12-20 год. при 40 o C плівка знімається з поверхні скла.
Вміст мономіцину готової плівці становить 0,075 мг/см 2 .
Аналогічно готувалися плівки з лінкоміцином, гентаміцином, кліндаміцином, неоміцином, бацитрацином, натаміцином,джозаміцином, офлоксацином, медикаміцином та з фузидатом натрію. Крім того, ці плівки готувалися з антибіотиками цефалоспоринового ряду (особливо ІІІ генерації), групи фторхінонів та ін.
П р і м е р 2. Одержання плівок із препаратами із групи імідазолів та з препаратами аналогічної дії.
До 10 мл водного розчину медонідазолу (з 0,05 г основної речовини) додається 0,005 г бензоату натрію і отриманий розчин змішують з 10 мл розчину для виливки гідрофільного шару. З отриманої суміші 10 см 3 рівномірно розподіляють на попередньо підготовлену поверхню гідрофобного шару і сушать при 40 o C протягом 12-20 год.
Аналогічно готують плівки з тинідазолом, нітрофуралом, міконазолом, клотримазолом, пронідомом, декспантеналем, а також плівки, у складі яких метронідазол поєднується з іншими препаратами екстрактами лікарських рослин, ефірними оліями тощо.
П р і м е р 3. Отримання плівок з катіонними поверхнево-активними речовинами та з препаратами, що мають аналогічні антимікробні властивості.
Аналогічно готують плівки з хлоргексидином, хлоридом декавінію, цетримідом, десикамом, діаміном 10х, ваготиком, сульфаніламідними препаратами, а також плівки з поєднанням активної речовини з кортикостероїдами, вітаміном С, лізоцимом, екстрактами лікарських рослин.
П р і м е р 4. Одержання плівок з екстрактами лікарських рослин та аналогічних препаратів.
До 10 мл розчину інсадолу (з 0,025 г екстракту в 1 мл розчину, що не містить сапонінів) додається 10 мл розчину для виливки гідрофільного шару. Плівка готується аналогічно до прикладу 3.
Вміст активної речовини отриманої плівці становить 0,5-0,8мг/см 2 .
Отримані плівки можуть бути використані при запальних та інфекційних захворюваннях порожнини рота (стоматити, гінгівіти, парадонтити), зокрема для лікування різних форм пародонтитів, що характеризуються кровотечею і гноетечением із зубодесневых кишень гіперемією, патологічними зубодесневими кишенями різної глибини, а також стоматитів, декубетальні виразки та ін.
Перед вживанням необхідно відрізати смужку плівки розміром 10х50 мм і стороною, що клеїться, накласти на ясна або ввести в міжзубний проміжок. Плівка одразу приклеюється до поверхні ясен. У разі, якщо не потрібно спеціального спостереження лікаря, хворі можуть самостійно накладати плівку на ясна (зручніше на ніч). Після 8-12 год залишкова частина плівки видаляється.
Курс лікування 12-20 сеансів із щоденним накладенням плівки. При тяжкому перебігу захворювання рекомендується накладати плівку до трьох разів на добу. За рекомендацією лікаря курс можна повторити.
Після прийнятого курсу лікування у хворих спостерігається припинення кровотечі, гноетечі, слизова оболонка набуває здорового блідо-рожевого кольору, прикріплюється крайова ясна до зубів. Рентгенологічно відзначається ущільнення структури кісткової тканини міжальвеолярних перегородок.
Застосування плівок має ряд переваг у порівнянні з традиційними методами, зокрема ін'єкціями антибіотиків у ясна і, відповідно, має переваги: є безболісним накладається на ясна і після закінчення терміну видаляється; виключається механічне травмування м'яких тканин ясен; виключається необхідність застосування громіздких, неестетичних та незручних у функціональному відношенні пародонтальних пов'язок; дозволяє здійснити тривале(до 24 год) активний та вибірковий вплив лікувального фактора на місце ураження або на післяопераційну рану; наявність зовнішнього захисного шару в плівці запобігає розподілу компонентів плівки по всій ротовій порожнині, попадання їх у шлунок і поява неприємних відчуттів у роті.
Крім того, при використанні плівок дотримується гігієна ротової порожнини, уражена ділянка або рана за допомогою плівки ізолюється від ротової рідини.
Плівки мають високу терапевтичну ефективність після 5-6 сеансів накладання у хворих припиняється крово- і гноєтечі, гіперстезія і починається процес стабілізації зубів.
Слід зазначити, що полегшується процес лікування, хворі самостійно можуть накладати плівку, що особливо важливо для віддалених районів. Скорочується відвідування до поліклініки, зменшується витрата препаратів, допоміжних засобів, шприців та ін.
Протипоказань немає і зазвичай добре переноситься хворими.
Клінічні спостереження проводилися на добровольцях, на зразках плівок, виготовлених стандартним методом на базі ЦНДІС стоматології, на кафедрі терапевтичної стоматології Єреванського медичного інституту. Тверській медакадемії та у ВНІІМТі. Є позитивні висновки цих організацій.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Засіб для лікування захворювань порожнини рота у вигляді плівки, що включає лікарську речовину, що відрізняється тим, що плівка виконана з поєднаних гідрофобного і гідрофільного шарів, при цьому гідрофобний шар з полівінілбутиралю і пластифікатора ТВІН при їх співвідношеннях 9 1, а гідрофільний пластифікатора поліетиленгліколю мол.м. 400 4000 при їх співвідношенні 9 1 і включає антибіотики, та/або сульфаніламідні препарати, та/або препарати групиімідазолів, та/або катіонні поверхнево-активні та/або антибактеріальні речовини, та/або екстракти лікарських рослин з використанням зазначених біологічно-активних речовин або у поєднанні з вітамінами, ефірними оліями.