Застосування ізопринозину в педіатричній практиці - Алергологія та імунологія
Фарматека, 2009, № 6, С.46-50
Застосування ізопринозину для профілактики повторних респіраторних інфекцій у дітей, що часто хворіють.
ФГОУ «Інститут підвищення кваліфікації Федерального медико-біологічного агентства України», м.Москва.
У структурі загальної захворюваності респіраторні захворювання становлять у дітей.
50%, а у дорослих – понад 30%, з переважанням гострих респіраторних інфекцій (1).
Актуальність проблеми не викликає сумнівів через можливість розвитку надалі
повторних респіраторних інфекцій формування організму дитини.
95% гострих респіраторних інфекцій (ГРЗ) викликається вірусами, причому
поліморфізм вірусів, досить виражений, включаючи аденовіруси, коронавіруси,
віруси простого герпесу (ВПГ-1), вірус Епштейна-Барр, ортоміксовіруси (грип),
параміксовіруси (парагрип), респіраторно-синцитіальні, ентеровіруси, риновіруси.
Понад 200 вірусів можуть викликати ГРВІ (ГРЗ), і в Україні щорічно реєструється від
27 до 41 млн. хворих на ГРЗ.
Відсоток виявлення збудника в період підйому захворюваності на ГРЗ
становить: вірус грипу А – 16,4%; вірус грипу В – 15,7%; вірус парагрипу 1-го, 2-го,
3-го типу – 4,3%; аденовірус – 16,4%; респіраторно-синцитіальний вірус – 64%; вірус
простого герпесу – 2,1%; Mycoplasma pneumonia – 2,1%; понад два віруси – 33%; вірус
не ідентифіковано – 3,6%. Подані дані відображають складність проблеми
профілактики респіраторних інфекцій У Москві щороку на грип хворіють близько 2-х
мільйонів людей. Сумарні економічні втрати за лікарняними листами та лікування
оцінюються у 40 млрд. рублів, становлячи 80%від усіх витрат на інфекційні хвороби.
В останні роки відзначається тенденція зниження захворюваності на грип при
наростання захворюваності на ГРЗ (10).
Особливе місце серед дітей із повторними респіраторними інфекціями посідають
діти, що часто хворіють (ЧБД). Альбіцький В.Ю., Баранов А.А. (1986) запропонували
класифікацію ЧБД, засновану на частоті ГРЗ в дітей віком різного віку.
Діти, що часто хворіють (Альбицький В.Ю., Баранов А.А., 1986):
діти до 1-го року – 4 та більше епізодів ГРЗ на рік;
діти до 3-х років – 6 та більше епізодів ГРЗ на рік;
діти 4-5 років - 5 і більше епізодів ГРЗ на рік;
діти віком від 5 років – 4 і більше епізодів ГРЗ на рік
Вивчення особливостей імунної системи, вікової динаміки показників дозволяє
нам виділити серед ЧБД групу із хронічними захворюваннями.
Діти, що часто хворіють з супутніми хронічними захворюваннями (ЧБДХРЗ)
діти, що часто хворіють, з хронічними захворюваннями рото- і носоглотки;
діти, що часто хворіють, з хронічними захворюваннями верхніх дихальних шляхів;
діти, що часто хворіють, з хронічними захворюваннями нижніх дихальних шляхів.
Застосування імунотропних препаратів для профілактики ГРЗ вивчається багатьма
Дослідниками, велика увага приділяється бактеріальним лизатам (11, 12, 13. 14).
Ми вважали за доцільне вивчити можливості призначення ізопринозину у ЧБДХРЗ
рото- та носоглотки та частотою ГРЗ 6 і більше разів на рік з метою профілактики ГРЗ. Усього
обстежено 80 ЧБДХРЗ рото- та носоглотки з частотою ГРЗ 6 і більше разів на рік. 30 дітей
основної групи (середній вік 9,3±2,8 років; 14 хлопчиків та 15 дівчаток) отримували
ізопринозин за період загострення, після санації вогнищінфекції по 50мг/кг ваги за
3-4 прийоми на день, протягом 10 днів, 3 курси з інтервалом 10 днів. У цей же період
спостерігали контрольну групу 50 ЧБДХРЗ рото- та носоглотки, які не отримували
імунотропні препарати (26 хлопчиків та 24 дівчинки, середній вік 9,4±2,8 років).
Групи були подібні за статтю, віком, супутнім захворюванням. У ЧБДХРЗ рото- та
носоглотки діагностовано супутні захворювання: гіпертрофія мигдаликів (40%),
гіпертрофія аденоїдів (70%), хронічний фарингіт (43,3%), синусит (33,3%),
тонзиліт (23,3%), ларинготрахеїт (10%), рецидивуючий бронхіт (13,3% випадків).
Матеріали та методи.З убпопуляційний склад лімфоцитів периферичної крові досліджували стандартним методом за допомогою моноклональних антитіл (МАТ) фірми Becton - Dickinsen, включаючи: визначення відносної та абсолютної кількості +-, CD 16+-, CD 19+-, HLA - DR+-клітин. Також використовували МАТ з подвійною міткою фірми Becton - Di з kinson (Simultest): CD 4 + CD 45 RO + -, CD 8 + CD 45 + RO + -, CD 3 - HLA - DR + -, CD 3 + HLA - DR + -, CD 3 - CD 16 + -, CD 3 + CD 16 + -клітини методом прямої імунофлюоресценції (2). Проби аналізували на проточному цитометрі Epics PROFILE - II (Cultronics). Для оцінки імунограм використовували норми, розроблені в ГНЦ-Інституті імунології (2).
Концентрацію сироваткових імуноглобулінів (А, М, G) визначали методом радіальної імунодифузії в гелі по Манчіні (2).
Дослідження хемілюмінесценції (спонтанна, індукована, індекс стимуляції) проводили за методикою Porter (3).
Визначення інтерферонового статусу проводилося за стандартною методикою (4).
Визначення інфікування ЧБДХРЗ Mycoplasma та Chlamidya pneumonia ,вірусами герпесу (ВПГ-1) діагностували за виявлення IgM, IgG антитіл методом ІФА з використанням стандартних тест-систем та методом ПЛР-діагностики в мазках із зіва та слині.
Мікробний пейзаж визначали бактеріологічним методом у мазках із зіва.
На початок спостереження усі діти консультовані оториноларингологом (ЛОР-лікар), педіатром, алергологом-імунологом. Санацію вогнищ інфекції проведено за показаннями. У дітей з хронічним риносинуситом, фарингітом, тонзилітом в період загострення ЛОР-лікарем за місцем проживання проводилася місцева санація, включаючи промивання з 3-х років лакун піднебінних мигдаликів із застосуванням розчинів перманганату калію 1:5000, фурацилінду, . Для зрошення слизової оболонки піднебінних мигдаликів та глотки застосовували препарати з антибактеріальною активністю «Гексорал» або «Стопангін», або біопарокс, які використовувалися у вигляді полоскань або вбризкування в горлянку 2 рази на день протягом 10 днів. При діагностиці хронічного синуситу та риносинуситу, катаральна форма,
комплекс лікування додавали назальні деконгестанти за віковими показаннями та у вікових дозуваннях (називін, тизин) та муколітики з мукорегуляторним ефектом (ринофлуімуцин, флутидек, мукопронт, мукобене), елімінаційна терапія (аква марис, фізіомер). При висіванні Candida albicans призначали ністатин у вікових дозах.
Антибіотики призначали в період загострення вогнищ інфекції при висіванні із зіва, носа або мигдалін b-гемолітичного стрептокока, гемолітичного стафілокока, при хронічному синуситі та риносинусіті, при інфікуванні Mycoplasma pneumonia і Chlamydia pneumonia.
Ізопринозин призначали поза періодом загострення вогнищ хронічної інфекції.та епізодів ГРЗ, тому ефективність лікування оцінювали за кількістю епізодів ГРЗ та загострень супутніх захворювань (профілактичний вплив препарату):
- негативний ефект (збільшення числа ГРЗ та загострень супутніх захворювань більш ніж на 25%);
- без ефекту (зміна числа ГРЗ та загострень супутніх захворювань на 0-25%);
- задовільна (зниження числа ГРЗ та загострень супутніх захворювань на 25-50%);
- хороша (зниження числа ГРЗ та загострень супутніх захворювань більш ніж на 50%).
У табл. 1 представлена мікрофлора, що висівається із зіва обстежених ЧБДХРЗ. При цьому монокультура виділена у 40% ЧБДХРЗ, два і більше збудників – у 46,2%, Candida albicans – у 25%, поєднана бактеріальна та грибкова флора виділена у 25% дітей. Кількість збудників, що висіваються, коливалася від 10 5 хКОЕ до 10 8 хКОЕ /мл. Переважають мікробні асоціації Staphylococcus aureus, Streptococcus haemolyticus-b та Candida albicans.
У 50% ЧБДХРЗ визначені антитіла до Mycoplasma pneumonia (IgM АТ у титрі 1:8-1:32, IgG АТ у титрі 1:16-1:64). У 30% дітей визначено АТ до Chlamydia pneumonia (IgM АТ у титрі 1:8-1: 64; IgG АТ у титрі 1:16-1:128. У 40-20% дітей інфекція підтверджена у мазках із зіва методом ПЛР-діагностики ( Mycoplasma і Chlamydia pneumonia відповідно.) У 30% дітей інфекція була змішаною.
Табл. 1. Мікрофлора, що висіється із зіва обстежених детей.
Збудник
Кількість/% дітей, у яких висівається збудник