Застосування модифікованої гіалуронової кислоти для профілактики післяопераційних спайок органів
Зміст дисертації Суфіяров, Ільдар Фанусович :: 2005 :: Москва
РОЗДІЛ I. Огляд літератури.
1.1 Сучасні уявлення про розвиток післяопераційного спайкового процесу в органах черевної порожнини.
1.2 Сучасні методи профілактики післяопераційних очеревинних спайок.
1.3 Протиспайкові бар'єри та принципи їх застосування.
1.4 Біологічна роль гіалуронової кислоти та її застосування в медицині.
РОЗДІЛ ІІ. Характеристика експериментального матеріалу та методи дослідження.
РОЗДІЛ ІІІ. Експериментальне обґрунтування можливості застосування гіалуронової кислоти та її модифікації для профілактики післяопераційного спайкового процесу в органах черевної порожнини.
3.1 Експериментальне моделювання післяопераційного спайкового процесу в органах черевної порожнини у тварин та спосіб його кількісного обліку.
3.2 Одержання розчинів гіалуронової кислоти різної концентрації та подальше вивчення їх впливу на розвиток післяопераційних очеревинних спайок.
3.3 Отримання хімічно модифікованої гіалуронової кислоти та її характеристика.
3.4 Застосування біогеля на основі модифікованої гіалуронової кислоти для запобігання розвитку післяопераційних очеревинних спайок.
3.5 Вивчення можливості застосування плівки з модифікованої гіалу-ронової кислоти як протиспайковий бар'єрний матеріал.
РОЗДІЛ IV. Патоморфологічне обґрунтування застосування біополімеру на основі модифікованої гіалуронової кислоти для профілактики післяопераційних спайок в органах черевноїпорожнини.
4.1 Морфологічні зміни у стінці тонкої кишки після травми у контрольної групи тварин.
4.2 Морфологічні зміни при накладенні плівки на основі модифікованої гіалуронової кислоти на ділянку пошкодженої серозної оболонки тонкої кишки у дослідній групі тварин.
4.3 Морфологічні зміни при травмі ділянки парієтальної очеревини у контрольній групі тварин.
4.4 Морфологічні зміни під час використання плівки на основі модифікованої гіалуронової кислоти в області пошкодженої ділянки парієтальної очеревини у дослідній групі тварин.
4.5 Гістохімічний аналіз різних відділів серозної оболонки очеревини за умов спайкового процесу.
Актуальність проблеми. Спайкова хвороба очеревини (СББ) досі залишається актуальною проблемою абдомінальної хірургії. В основі прояву захворювання лежить патологічний розвиток спайок в органах черевної порожнини після перенесених раніше операцій та запальних захворювань. Незважаючи на вдосконалення оперативної техніки, застосування малоінвазивних технологій, сучасної лікарської терапії кількість хворих з проявом спайкової хвороби очеревини не зменшується, а навпаки, збільшується пропорційно до кількості оперативних втручань [18, 27, 41, 82, 146].
В результаті дослідження Weibel і Majno (1973) виявлено наявність очеревинних спайок у 67% людей, які перенесли раніше операції на органах черевної порожнини. При цьому для пацієнтів з великими та неодноразовими хірургічними втручаннями цей відсоток збільшується до 81-93% випадків. За даними Menzies, Ellis (1990) 93% людей мали спайки після абдомінального хірургічного лікування, а в 10,4% відзначається наявність спайок черевної порожнини без оперативного втручання.
Брюшинні спайки виконуютьзахисну функцію в організмі, обмежуючи ішемізовані ділянки та запальний процес у черевній порожнині. Але виконавши своє призначення, спайки здебільшого не розсмоктуються, а залишаються суттєвою проблемою організму, трансформуючись з одного виду спайок в інший.
Найбільша частота поширеності хвороби посідає період від 21 року по 60 років, тобто в осіб працездатного віку [55, 117]. Найбільш частою операцією, після якої виникає спайкова хвороба очеревини, є апендектомія, що становить 28,68%, акушерсько-гінекологічні операції – 24,84%, наслідки травми живота – 14,19%, операції на шлунку – 8,46%, при перитоніті – 9,96%. За даними літератури, утворення післяопераційних спайок у малому тазі виявляється у 55 – 94,7% випадків [24, 240].
Причинами виникнення очеревинних спайок більшість дослідників вважають механічне пошкодження очеревини під час операції, наявність у черевній порожнині крові, інфекції, сторонніх тіл, дефекту та ішемії очеревини, тривалий парез кишечника після операції [29, 87, 189].
Одними з основних клінічних проявів післяопераційних спайок є больовий синдром, спайкова кишкова непрохідність, у жінок репродуктивного віку трубно-перитонеальна безплідність.
Спайкова непрохідність кишечника становить 60-90% всіх випадків ілеуса з високою післяопераційною летальністю [24, 51, 144]. Найбільш тяжкою формою прояву спайкової хвороби очеревини є гостра спайкова непрохідність кишечника, при якій летальність становить 9,137,5%.
Тяжкі ускладнення, які можуть розвинутися внаслідок утворення спайок, послужили стимулом для великої кількості досліджень методів запобігання їх виникненню. Тим не менш, етіологія та патогенез розвиткуочеревинних спайок досі недостатньо вивчені, а більшість із запропонованих протиспайкових методів та засобів профілактики не знаходять застосування в клінічній практиці через низьку ефективність або складність застосування [41, 121]. Тому пошук надійних засобів профілактики розвитку очеревинних спайок залишається актуальною проблемою хірургії.
Завдяки розвитку нових медичних технологій, останніми роками активно розробляються та впроваджуються до клініки бар'єрні методи профілактики утворення спайок [100]. Застосування цих методів є етіопато-генетично обґрунтованим, оскільки закриваються пошкоджені поверхні і тим самим попереджається склеювання ранових поверхонь [27, 47, 87, 121].
З урахуванням вищесказаного, нам є актуальними розробка та впровадження нових способів створення протиспайкових бар'єрів для профілактики спайкової хвороби очеревини.
Розробити спосіб профілактики післяопераційних спайок в органах черевної порожнини шляхом застосування різних форм модифікованої гіа-луронової кислоти.
1. Створити експериментальну модель, що дає змогу вивчити механізми розвитку післяопераційних очеревинних спайок.
2. Вивчити можливість застосування розчинів гіалуронової кислоти різної концентрації для профілактики утворення післяопераційних очеревинних спайок.
3. Розробити біополімер (гель, плівка) на основі хімічно модифікованої гіалуронової кислоти.
4. Вивчити рівень виразності спайок при застосуванні біополімеру на основі модифікованої гіалуронової кислоти в ранньому післяопераційному періоді.
5. Вивчити динаміку морфологічних змін очеревини під час застосування препаратів (гель, плівка) модифікованої гіалуронової кислоти в ранньому післяопераційному періоді.
Розроблено тазастосовано якісно нову експериментальну модель розвитку спайок в органах черевної порожнини, оптимальну для вивчення питання про можливі шляхи їх профілактики.
Вперше створено інтраопераційний спосіб профілактики очеревинних спайок шляхом застосування біополімеру на основі гіалуронової кислоти модифікованої з 5-аміносаліцилової кислоти.
Практична цінність роботи.
1. Створено керовану модель спайкового процесу в органах черевної порожнини, що дозволяє проводити експериментальні дослідження в однакових умовах.
2. Найбільш ефективними формами гіалуронової кислоти для профілактики післяопераційних очеревинних спайок в експерименті є біогель і плівкова форма на основі модифікованої гіалуронової кислоти з 5-аміносаліцилової кислоти.
3. Застосування біополімеру на основі модифікованої гіалуронової кислоти створює сприятливі умови для регенерації мезотелію, захищаючи пошкоджені поверхні, прискорюючи репаративні процеси в рані та зменшуючи запальну реакцію очеревини в експерименті.
4. Розроблений спосіб профілактики післяопераційних перитонеаль-них спайок відрізняється простотою, ефективністю та безпекою використання.
Основні положення, що виносяться на захист:
1. Розроблена комбінована модель спайкового процесу в черевній порожнині дозволяє створити однакові умови для проведення експериментальних досліджень із профілактики спайкової хвороби очеревини.
2. На експериментальній моделі доведено, що застосування модифікованої гіалуронової кислоти з 5-аміносаліцилової кислотою дозволяє зменшити вираженість запальної реакції очеревини.
3. Застосовувана плівка і біогель на основі модифікованої гіалуронової кислоти з 5-аміносаліцилової кислоти єефективним бар'єрним матеріалом у профілактиці розвитку післяопераційних очеревинних спайок.
Впровадження у практику.
Тема дисертаційної роботи входила до плану наукових досліджень Башкирського державного медичного університету. Результати проведених наукових досліджень використовуються у програмі наукових розробок українського Федерального центру пластичної черевної хірургії, що функціонує на базі міської клінічної лікарні №6 м. Уфи.
Основні положення дисертації доповідають на науковій конференції «Хірургія – 2002» (м. Москва, 2002р.); Республіканській конференції молодих вчених Республіки Башкортостан «Медична наука – 2002» (м. Уфа, 2002р.); наукової конференції вчених Республіки Башкортостан «Науковий прорив – 2002» (м. Уфа, 2002р.); ІІІ науково-практичній конференції лікарів ПУВО «Актуальні питання військової та практичної медицини» (м. Оренбург, 2002 р.); Республіканській науково-практичній конференції, присвяченій Року здоров'я та 70-річчю БДМУ (м. Уфа, 2002 р.); на засіданні кафедри хірургії з курсом ендоскопії ІПО БДМУ; на загальноклінічній конференції Лікарні швидкої медичної допомоги м. Уфи з проблеми спайкової хвороби (2002 р.).