Зелдокс (ZELDOX)

ZIPRASIDONUM N05A E04

Pfizer Inc.

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ:

капс. 40 мг, № 14, № 28, № 30

Зіпразидону гідрохлорид40 мг

капс. 60 мг, № 10, № 30

Зіпразидону гідрохлорид60 мг

капс. 80 мг, № 14, № 28, № 30

Зіпразидону гідрохлорид80 мг

пор. ліофіл. д/п р-ну д/ін. 20 мг/мл фл., з розтв. в амп. 1,2 мл, № 1

Зіпразідон20 мг/мл

Фармакодинаміка. Зелдокс має високу спорідненість до дофамінових рецепторів типу 2 (D2) і суттєво більшу спорідненість до серотонінових рецепторів типу 2A (5HT2A). За даними позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) через 12 годин після одноразового введення дози 40 мг відзначається блокада понад 80% серотонінових рецепторів типу 2A та понад 50% дофамінових рецепторів типу D2. Зелдокс також взаємодіє з серотоніновими 5HT2C-, 5HT1D- і 5HT1A-рецепторами, причому його спорідненість до цих рецепторів така ж або перевищує спорідненість до дофамінових D2-рецепторів. Зелдокс має помірну спорідненість до нейрональних систем транспорту серотоніну або норадреналіну, також має помірну спорідненість до гістамінових Н1-рецепторів і β1-адренорецепторів. Зелдокс виявляв незначну спорідненість до мускаринових M1-холінорецепторів. Зелдокс виявляє властивості антагоніста щодо серотонінових 2A(5HT2A)- та дофамінових 2(D2)-рецепторів. Це передбачає, що антипсихотична активність препарату частково опосередкована поєднання цих антагоністичних впливів. Зелдокс також є потужним антагоністом 5HT2C-і 5HT1D-рецепторів, потужним агоністом 5HT1A-рецепторів та інгібітором зворотного нейронального захоплення норадреналіну та серотоніну. Подальшаінформація щодо клінічних досліджень У клінічних дослідженнях була доведена безпека та переносимість внутрішньом'язових ін'єкцій з подальшим застосуванням пероральної терапії. Результати великого постмаркетингового дослідження безпеки Рандомізоване дослідження після впровадження препарату в клінічну практику за участю 18 239 пацієнтів, тих, хто перебував під наглядом, протягом року було проведено, щоб встановити, чи асоціюється ефект зипразидону на інтервал QT з підвищенням ризику несуїцидальної смертності у пацієнтів з шизофренією. Його результати не показали різниці щодо частоти загальної несуїцидальної смертності між лікуванням зипразидоном та оланзапіном (первинна кінцева точка). Також у ході дослідження не відзначено різниці між вторинними кінцевими точками смертності від усіх причин, внаслідок суїциду та при раптовій смерті. Однак у групі зипразидону відзначалося незначне підвищення частоти смертності через кардіоваскулярні причини. Також у групі зипразидона відзначалася висока статистично значуща частота госпіталізації внаслідок всіх причин, в основному за рахунок різниці в кількості госпіталізацій за психіатричними показаннями. Фармакокінетика Абсорбція. При багаторазовому пероральному застосуванні Зелдоксу з їжею пік сироваткової концентрації, як правило, відзначається між 6 та 8 годинами після його прийому. Зелдокс демонструє лінійну кінетику в межах терапевтичних доз від 40 мг до 80 мг при застосуванні після їди. Після їди абсолютна біодоступність дози 20 мг становить 60%. Абсорбція Зелдоксу знижується на 50% при його застосуванні натще. Прийом Зелдокса 2 рази на добу забезпечує досягнення стійкого рівня концентрації препарату в плазмі крові, починаючи вже з 3-го дня. Біодоступність Зелдокса при внутрішньом'язовому введеннідорівнює 100%. Після введення одноразової дози внутрішньом'язової пікової сироваткової концентрації зазвичай досягається через 30-60 хв. Вона є дозозалежною і відзначається протягом 3 днів після ін'єкції, при цьому відбувається незначна кумуляція. Розподіл. Об'єм розподілу при парентеральному введенні препарату становить приблизно 1,1 л/кг. Більше 99% зипразидону зв'язується з білками плазми крові. Біотрансформація та виведення. Зелдокс майже повністю метаболізується після прийому внутрішньо, лише незначна його кількість виводиться з сечею (1/10), часто (1/100, 1/1000, 60 мс відзначалося в 1,6% (128/7941) і 1,2 % (12/975) записів у пацієнтів із групи зипразидону та плацебо відповідно.Частота подовження інтервалу QT більше 500 мс відзначена у 3 із 3266 (0,1%) пацієнтів із групи зипразидону та у 1 із 538 (0,2%). ) пацієнтів із групи плацебо Подібні дані отримані в ході клінічних досліджень з приводу біполярної манії. Потенційні клінічні прояви у вигляді гінекомастії та збільшення молочних залоз були рідкісними. У постмаркетингових дослідженнях відзначалися такі побічні реакції: з боку імунної системи: алергічні реакції; , манія/гіпоманія; з боку ЦНС: параліч лицьового нерва, злоякісний нейролептичний синдром, серотоніновий синдром (окремо або в комбінації з серотонінергічними лікарськими засобами), пізня дискінезія; з боку серцево-судинної системи: тахікардія, шлуночкова та (torsades des pointes),ортостатична гіпотензія, синкопе; з боку ШКТ: дисфагія, набряк язика; системи та молочних залоз: галакторея, пріапізм.

дослідження фармакокінетики та фармакодинаміки зипразидону з іншими лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, не проводилися. Адитивний ефект зипразидону з іншими лікарськими засобами не може бути виключений, тому зипразидон не слід застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби ІА та ІІІ класу, триоксид арсену, галофантрин, левометадилу ацетат, мезоридазин, , спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, долазетрон мезилат, мефлохін, сертиндол або цизаприд. Взаємодія з антиаритмічними засобами ІА та ІІІ класу та іншими засобами, що подовжують інтервал QT, описані в розділі ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ. печінки людини не виявлено інгібуючої дії зипразидону на CYP 1A2, CYP 2C9 або CYP 2C19. Концентрація зипразидону, необхідна для того, щоб викликати інгібування CYP 2D6 і CYP 3A4 in vitro, мінімум у 1000 разів вище, ніж вільна концентрація, яка може відзначатися in vivo. - Декстрофана. Метаболізм здійснюється за допомогою CYP 2D6. Оральні контрацептиви Застосування Зелдоксу не викликає суттєвих змін фармакокінетики естрогенів (етинілестрадіолу, субстрату CYP 3A4) або компонентів прогестерону. Літій впливає на фармакокінетику останнього. Нейротропні засоби/алкоголь З огляду на те, що Зелдокс має пряму дію на ЦНС, треба бути обережним при його застосуванні з іншими нейротропними засобами, що діють на допамінергічну та серотонінергічну системи, та з алкоголем. Зв'язування з білками плазми Зіпразидон зв'язується з білками плазми. При вивченні in vitro було встановлено, що зв'язування зипразидону з білками плазми крові не змінювалося під впливом варфарину або пропранололу (мають виражену здатність зв'язуватися з білками плазми), так само як і зипразидон не впливав на зв'язування з протеїнами цих двох препаратів. Отже, можливість медикаментозної взаємодії з зипразидоном шляхом заміщення малоймовірна. Вплив інших засобів на зипразидон Кетоконазол Інгібітор CYP 3A4 кетоконазол (400 мг/добу) підвищує концентрацію Зелдоксу (A3 і Cmax>Карбамазепін Застосування карбамазепіну (індуктор CYP 3A4) по 200 мг 2 рази на добу викликає зниження концентрації зипразидону на 36%. ы Застосування антацидів, що містять алюміній і магній, не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику Зелдокса. такими, як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (SSRI). Ознаки серотонінового синдрому можуть включати збентеження, ажитацію, пропасницю, підвищене потовиділення, атаксію, гіперрефлексію, міоклонію та діарею.

дані про передозуванняЗелдокс обмежений. Є підтверджені дані про застосування найбільшої одноразової дози 12800 мг перорально. У цьому випадку відзначалися екстрапірамідні симптоми та подовження інтервалу QT 446 мс (без кардіологічних ускладнень). Загалом у разі передозування часто виникають: екстрапірамідні симптоми, сонливість, тремор та неспокій. Специфічного антидоту Зелдокса немає. Можливість розвитку притуплення почуттів, судом чи дистонічних реакцій голови та шиї при передозуванні обумовлює ризик розвитку аспірації при блювоті. Необхідний терміновий моніторинг функції серцево-судинної системи, що включає тривалий ЕКГ-моніторинг виявлення можливих аритмій. Враховуючи високе зв'язування Зелдоксу з білками плазми, малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним при передозуванні.

Капсули - при температурі не вище 25 ° С. Порошок для приготування розчину - при температурі не вище 30 ° C. Чи не заморожувати.