1 Спосіб кровопостачання
З окістя через поживні отвори всередину кістки входить прободаюча артерія, яка проходячи через компактну речовину кістки в кістковомозкову порожнину розгалужується на дві гілки - висхідну і низхідну, від них радіально відходять безліч артеріол, що переходять в короткі і вузькі трофічні. Ці капіляри продовжуються в ширшісинуси або синусні капіляри, з них кров збирається в венули, що виносять, діаметр яких менше, ніж у приносять артеріол, через це в синусах завжди високий тиск і стінки їх не спадаються, більше того , стінки синусів зовні досить потужно обплетені ретикулярними волокнами, що зміцнюють їхню стінку.
Синуси- тонкостінні судини діаметром 30-50 мкм. Ендотелій, що вистилає цей посуд, здатний розпізнавати зрілі формені елементи і пропускати їх у просвіт синуса, через тимчасово утворюються в цитоплазмі клітин, пори, що полегшує цей рух і відсутність базальної мембрани на великому протязі.
Синуси забезпечені сфінктерами і здатні тимчасово вимикатися з кровотоку, граючи роль «відстійників» або депо, в яких дозрівають формені елементи. Зовні до синусів прилягають макрофаги, що проникають своїми відростками у просвіт синусів.
2 Спосіб кровопостачання:
З окістя всередину компактної речовини проходить артерія, яка там же розгалужується на судини, що йдуть остеонами. Деякий час кров циркулює по цих судинах, збагачуючись мінеральними речовинами та регуляторами гемопоезу, далі кров через короткі артеріоли надходить у синуси.
Регенерація ККМ дуже висока після повного видалення ККМ він відновлюється за 10-12 днів. Відновлення відбувається за рахунок малодиференційованих клітин, які розташовані на перекладинахгубчастої речовини кістки. Функціонально виділяють три стани ККМ: активний – червоний кістковий мозок, оборотно неактивний – жовтий кістковий мозок, незворотно неактивний – слизовий кістковий мозок.
Тімус (Thymus), зобна залоза, вилочкова залоза– центральний орган лімфопоезу та імуногенезу, де відбуваєтьсяантигенезалежнапроліферація та диференціювання Т-лімфоцитів, популяції яких здійснюють реакції клітинного імунітету та регулюють гумор . Він розташований у верхньому відділі переднього середостіння та має масу в період статевої зрілості 30-40 грам. Вперше тимус описаний у 1845 р. Г. Симоном, а роботи Д.Міллера та Р. Гуда у 60-х роках заклали основу сучасних уявлень про гістофізіологію цього органу. Вони показали, що видалення тимусу у новонароджених тварин призводить до їхньої загибелі. У таких тварин зникають з крові лімфоцити, вони не здатні протистояти інфекції та не здатні відкидати трансплантати.
Лімфопоетична:проліферація таантигенезалежнадиференціювання Т – лімфоцитів з утворенням функціональних підтипівCD4+таCD8+.
Імунорегуляторна:відбір та знищення Т - лімфоцитів, які налаштовані проти власних антигенних детермінант; контроль процесу виборчої міграції, попередників Т-лімфоцитів із червоного кісткового мозку до тимусу; контроль міграції зрілих Т-лімфоцитів у відповідні зони периферичних органів кровотворення
Ендокринна:вироблення пептидних гормонів, що регулюють процеси лімфопоезу (тимозин, тимолін, тимічний фактор, тимопоетин); інсуліноподібний фактор, кальцитоніноподібний фактор.
Адаптивна:Спільно з наднирниками бере участь у стрес-реакціях.
На 4 - 6 тижні внутрішньоутробного розвитку з 3 і,переважно, 4 пари зябрових кишень глоткової кишки формуються тяжі багатошарового епітелію, які подовжуються, зближуються, але повністю не зливаються, формуючи закладки правої та лівої частки залози. На 7-му тижні закладки спускаються під грудину і лягають на передню поверхню перикарда. На 8 - 11 тижні ембріональна сполучна тканина формує капсулу, від якої всередину паренхіми залози вростають сполучнотканинні перегородки з кровоносними судинами і ділять ці два епітеліальні тяжи на часточки. В цей же час тимус втрачає зв'язок із ковтковою кишкою.
Усередині часток клітини епітеліоцити диференціюючись, набувають відростки і зв'язуються між собою, формуючи кістяк органу -епітеліоретикулярнутканину. На 7 тижні ембріогенезу з жовткового мішка та печінки в закладку залози починають вростати стовбурові клітини крові та утворюються первинні лімфоцити, які потім розселяються нерівномірно, формуючи до 3 місяця кіркову та мозкову речовину. Формування тимусу завершується до 6 місяця і у новонародженого він структурно та функціонально зрілий. У перші 12 - 17 діб після народження спостерігається масове виселення Т-лімфоцитів з тимусу та деяке зменшення його обсягу через участь останнього в пристосовних до нових умов середовища реакціях.
Тимус складається з двох часток, має трикутну форму, двозубою вершиною звернений вгору до шиї. З поверхні тимус покритий сполучнотканинною капсулою, що ділить залозу відходять сполучнотканинними перегородками на часточки. Принцип будови залози паренхіматозний, тому виділяють сполучнотканинну строму (капсулу та перегородки) та функціональну частину паренхіму.
У паренхімі основа органу утворенаепітеліоретикулоцитамита клітинамимоноцитарногопоходження.
Виділяютьтри видиепітеліоретикулярних клітин:
Опорні клітини- оксифільні відростчасті клітини, формують замкнуті герметичні порожнини, де лежать Т-лімфоцити, що діляться.
Секреторні- ендокринні зірчасті клітини, що виробляють ряд гормонів і факторів (тимолін, тимозин та ін).
«Клітини-няньки»– це великі спеціалізовані клітини підкапсулярної зони у глибоких вп'ячуваннях цитоплазми яких лежать від 10 до 20 лімфоцитів. Вони виконують трофічну функцію та дають сигнал до диференціювання Т-клітин.
Крім епітеліоретикулоцитів у часточці знаходитьсятри види макрофагів
Гістіоцитиабо фіксовані макрофаги
Інтердигітуючиймакрофаги - що представляють власні антигенні детермінанти Т-клітин, запускають механізм апоптозу у тих, що не пройшли відбір лімфоцитів.
Дендритні клітини- це відростчасті клітини, локалізовані в центрі кіркової речовини забезпечують програмування лімфоцитів для дозрівання.
Гемо- аболімфопоетичнийкомпонент представлений Т-лімфоїдними клітинами на різних стадіях диференціювання. Периферична частина часточки частіше заселена лімфоцитами, (80-90% всіх Т-лімфоцитів) тому при мікроскопії забарвлення її інтенсивніше. Цю ділянку називають кірковою речовиною. У кірковій речовині виділяють субкапсулярну івнутрішнюкортикальнузони. У субкапсулярній зоні локалізуються Т-лімфобласти, що прийшли з ККМ - це великі світлі клітини, здатні до багаторазових поділів. Основна частина кортикальної зони зайнята дозріваючими лімфоцитами. У міру дозрівання Т-лімфоцити переміщуються із субкапсулярної зони у внутрішню кортикальну зону кори. У процесі навчання лімфоцити набувають два види рецепторів: рецептори до чужорідних антигенів та рецептори довласним антигенам. Перша група лімфоцитів, це всього 5%, дозріваючи, набуває рецепторів CD4+, CD8+ і диференціюється в попередникиТ-хелперів(Т-х) здатних розпізнавати гени комплексу гістосумісності II класу і пов'язані з ними антигени та попередникиТ-цитотоксичнихлімфоцитів, що розпізнають ГКГ I класу відповідно. Крім цих рецепторів на них експресуються хомінг рецептори, які необхідні для виходу лімфоцитів з тимусу і міграція їх в селезінку і лімфовузли, де і відбувається їх зустріч з антигенами і вже антигензалежне диференціювання.
Лімфоцити, що мають рецептори до власних антигенів, а це 95%, залишаються в тимусі та руйнуються макрофагами, тобто. відбувається негативна селекція - відбір та загибель Т-лімфоцитів, що несуть рецептори до власних білків гістосумісності.
В антигеннезалежному диференціювання Т-лімфоцитів беруть участь:
Різні види епітеліоретикулоцитів.
Послідовна дія гормонів.
Строго спрямована міграція клітин у межах часточки.
Мозкова речовинарозташована в центрі часточки і світліша, так як лімфоцитів міститься в 2000 разів менше. У мозковій речовині знаходиться пул Т-лімфоцитів, які називаються рециркулюючими, тобто. проходять у кровотік і назад, але частина їх все-таки ніколи не залишає тимус. Особливістю мозкової речовини є наявність у центральній частині тілець Гассаля, які утворені концентрично розташованими веретеновидними епітеліальними клітинами на різних етапах зернистого переродження, в центрі тільця клітини містять речовину близьку до кератину епідермісу шкіри. Шаруваті тільця пов'язані з кровоносними судинами. Вони з'являються на 12 тижні ембріогенезу, найбільша кількість їх утимусі спостерігається у віці 15 років, у людей похилого віку число тілець знижується, а в старечому спостерігаються великі одиночні тільця діаметром 20-50 мкм. Призначення клітин у тільцях Гассаля не зрозуміло, можливо, вони виконують ендокринну функцію або за їх участю відбувається загибель лімфоцитів.
Особливості кровопостачання тимусу. Гемато-тимусний бар'єр
Вилочкова артерія, що входить в тимус, ділиться на міждолькові, а потім на внутрішньодолькові артерії. На межі кіркової та мозкової речовини остання формує дугову артерію. Дугова артерія утворює 2 сіті кровоносних капілярів. Зовнішня мережа капілярів йде в кіркову речовину, проходячи між опорними клітинами, ці капіляри беруть участь в утворенні гематотимусного бар'єру.
Стінка капіляра: ендотеліоцити з безперервною потовщеною базальною мембраною
Перикапілярний простір, представлений тканинною рідиною, макрофагами та лімфоцитами.
Опорні епітеліоретикулоцити, або точніше їхня цитоплазма, і базальна мембрана цих клітин.
Цей бар'єр існує тільки в кірковій речовині часточки, він запобігає взаємодії антигенів, що циркулюють у крові, і дозрівають Т-лімфоцитів.
Глибока мережа капілярів, представлена їх меншою кількістю, йде в мозкову речовину, не утворюючи бар'єру.
Відтік здійснюється з кіркової речовини в підкапсулярні вени, а з мозкової речовини - посткапілярні венули з високим ендотелією, а потім в междольковые вени.
Вікові особливості тимусу
До моменту народження тимус морфологічно та функціонально сформований та досягає максимального розвитку до 3-5 років. З часом заліза запрограмована на фізіологічну атрофію - інволюцію. Перші ознаки її з'являються у 8 років у виглядірозростання міждолькової сполучної тканини та зниження частки кіркової речовини. До 15 років розростається жирова тканина, зменшується кількість кіркової речовини. До 20 років кіркова речовина практично зникає. Вага віком 30 років – 10 гр, а 70 років 2 гр. Функціонально в період інволюції знижується клітинний та гуморальний імунітет, гормональна активність залози.
У той же час існує акцидентальна (моментальна) інволюція тимусу, що спостерігається у людей у зв'язку з впливом різних, дуже сильних подразників (травма, інфекція, інтоксикація і т.д.). При акциденітальній інволюції відбувається масова міграція лімфоцитів із кіркової речовини, падіння ваги залози, зникнення кордону між корою та медуллою. Початкова стадія такої інволюції оборотна, а пізня призводить до смерті.
Контрольні питання на тему:
Перерахуйте органи кровотворення та імуногенезу, як вони класифікуються.
Охарактеризуйте будову мієлоїдної та лімфоїдної тканини.
Перелічіть етапи становлення (розвитку) кровотворення.
Червоний кістковий мозок: будова, кровопостачання, регенерація, функції.
Перерахуйте етапи розвитку тимусу.
Тімус: будова, кровопостачання, регенерація, інволюція, функції.
Розкажіть будову гематотимусного бар'єру, визначте ярмо морфофункціональне значення.
Що таке антигеннезалежне диференціювання лімфоцитів?