20010 ПАРАЦЕТАМОЛ ТРАМАДОЛ (PARACETAMOL TRAMADOL) інструкція, застосування, протипоказання
Препарат відпускається за рецептом.
Фармакологічна дія
Комбінований аналгезуючий засіб, що містить трамадол і парацетамол.
Трамадол - має центральну дію та дію на спинний мозок (сприяє відкриттю калієвих та кальцієвих каналів, викликає гіперполяризацію мембран та гальмує проведення больових імпульсів), посилює дію седативних лікарських засобів. Активує опіатні рецептори (мю-, дельта-, каппа-) на пре- та постсинаптичних мембранах аферентних волокон ноцицептивної системи в головному мозку та ШКТ, гальмує зворотне нейрональне захоплення катехоламінів у ЦНС.
Парацетамол – ненаркотичний аналгетик, блокує ЦОГ, переважно – у ЦНС, впливаючи на центри болю та терморегуляції. Не викликає подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, не впливає на водно-сольовий обмін, оскільки не впливає на синтез простагландинів у периферичних тканинах. Завдяки парацетамолу настає швидке знеболювання, тоді як трамадол забезпечує пролонгований ефект.
Синергізм аналгетичної дії двох активних речовин знижує ризик виникнення побічних ефектів.
Фармакокінетика
При прийомі внутрішньо препарат швидко і майже повністю всмоктується із ШКТ.
Всмоктування трамадолу відбувається повільніше, ніж парацетамолу. Біодоступність трамадолу – 75%, при повторному застосуванні – збільшується до 90%. Час досягнення Cmax парацетамолу - 1 год і не змінюється при сумісному застосуванні з трамадолом.
Зв'язок з білками тармадолу та парацетамолу – близько 20%. V d – 0.9 л/кг.
Трамадол метаболізується в печінці шляхом N- та О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою. Виявлено11 метаболітів, з яких моно-О-десметилтрамадол має фармакологічну активність. Парацетамол метаболізується переважно у печінці.
T 1/2 трамадолу - 4.7-5.1 год, парацетамолу - 2-3 год. Трамадол (близько 30%) та його метаболіти (близько 60%) виводяться переважно нирками. Парацетамол та його кон'югати виводяться нирками.
- больовий синдром середньої та сильної інтенсивності різної етіології, в т.ч. запального, травматичного, судинного походження;
- Знеболення при проведенні хворобливих діагностичних або терапевтичних заходів.
Режим дозування
Всередину, незалежно від їди, ковтають повністю (не можна розламувати або жувати), запиваючи рідиною.
Режим дозування та тривалість лікування підбираються індивідуально, залежно від вираженості больового синдрому. Для дорослих та дітей старше 14 років рекомендована початкова разова доза – 1-2 таб. з інтервалом між прийомами препарату – не менше 6 год. Максимальна добова доза – 8 таб. (300 мг трамадолу та 2.6 г парацетамолу).
У пацієнтів похилого віку (у віці 75 років і старше) можуть бути використані звичайні дози. Однак у зв'язку з можливістю уповільненого виведення інтервал між прийомами препарату може бути збільшений.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 10-30 мл/хв) інтервал між прийомом повинен становити не менше ніж 12 год.
Т.к. Трамадол дуже повільно виводиться при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, застосування препарату після сеансу діалізу для підтримки аналгезуючої дії не потрібно.
У разі помірного порушення функції печінки слід збільшувати інтервал між прийомами препарату.
Побічна дія
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, набряк Квінке, висип, бульознависип.
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: запаморочення, головний біль, загальмованість, парадоксальна стимуляція ЦНС (нервовість, ажитація, тривожність, тремор, спазми м'язів, ейфорія, емоційна лабільність, галюцинації), сонливість, порушення сну, сплутаність свідомості судоми центрального генезу (при одночасному призначенні антипсихотичних засобів), депресія, амнезія, порушення когнітивної функції, парестезії, нестійкість ходи.
З боку травної системи: сухість у роті, нудота, блювання, метеоризм, біль у животі, запор, діарея, утруднення при ковтанні; підвищення активності печінкових ферментів, як правило, без розвитку жовтяниці.
Серцево-судинна система: тахікардія, ортостатична гіпотензія, синкопе, колапс.
З боку ендокринної системи: гіпоглікемія, аж до гіпоглікемічної коми.
З боку сечовидільної системи: утруднення сечовипускання, дизурія, затримка сечі. При тривалому прийомі у дозах, що значно перевищують рекомендовані – нефротоксичність (інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз).
З боку органів чуття: порушення зору, смаку.
З боку дихальної системи: диспное.
З боку шкірних покривів: мультиформна ексудативна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Порушення з боку органів кровотворення: сульфгемоглобінемія. При тривалому прийомі в дозах, що значно перевищують рекомендовані – апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз.
Інші: пітливість, слабкість, підвищена стомлюваність, порушення менструального циклу.
При тривалому застосуванні – розвиток лікарської залежності(дратівливість, фобії, нервозність, порушення сну, психотомоторна активність, тремор, дискомфорт у ділянці шлунка чи кишечника).
При різкому припиненні прийому можливий розвиток – синдрому відміни.
Протипоказання до застосування
- Гостра алкогольна інтоксикація;
- інтоксикація лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС (снодійними, наркотичними анальгетиками та психотропними препаратами);
- Одночасний прийом інгібіторів МАО (і протягом 2 тижнів після їх відміни);
- тяжка печінкова та/або ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв);
- Неконтрольована терапією епілепсія;
- синдром відміни наркотичних лікарських засобів;
- Дитячий вік (до 14 років);
З обережністю: шок, черепно-мозкова травма, внутрішньочерепна гіпертензія, схильність до судомного синдрому (при контрольованій епілепсії препарат може застосовуватися тільки за життєвими показаннями), сплутаність свідомості невідомої етіології, дихальна недостатність, одночасний прийом психотропних та анальгетируючих лікарських засобів. , захворювання жовчовивідних шляхів, доброякісна гіпербілірубінемія, вірусний гепатит, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, алкогольне ураження печінки, алкоголізм, наркоманія, симптоми "гострого" живота неясного генезу, літній вік (старше 75
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказання: вагітність; період лактації.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказання – тяжка печінкова недостатність.
З обережністю: захворювання жовчовивідних шляхів, доброякісна гіпербілірубінемія, вірусний гепатит, алкогольне ураження печінки.
Застосування припорушення функції нирок
Протипоказання – тяжка ниркова недостатність (КК менше 10 мл/хв).
Застосування у дітей
Протипоказання – дитячий вік (до 14 років).
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю: літній вік (старше 75 років).
особливі вказівки
У пацієнтів, схильних до зловживання лікарськими засобами або виникнення лікарської залежності, лікування повинно проводитись під ретельним наглядом протягом короткого періоду.
У період лікування препаратом рекомендується уникати прийому етанолу. Ризик розвитку гепатотоксичності та передозування парацетамолом зростає у пацієнтів з алкогольним гепатозом.
Під час тривалого лікування необхідний контроль картини периферичної крові та функціонального стану печінки.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Під час лікування слід утриматися від керування автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Передозування
Симптоми передозування трамадолу: міоз, блювання, колапс, кома, судоми, пригнічення дихального центру, апное.
Симптоми передозування парацетамолу: (гостре передозування розвивається через 6-14 годин після прийому парацетамолу, хронічне - через 2-4 діб у разі перевищення дози).
Симптоми гострого передозування: діарея, зниження апетиту.
Симптоми хронічного передозування: набряк мозку, гіпокоагуляція, розвиток ДВЗ-синдрому, гіпоглікемія, метаболічний ацидоз, аритмія, колапс; рідко – порушення функції печінки, яке розвивається блискавично та може ускладнюватись нирковою недостатністю (нирковий тубулярний некроз).
Лікування: промивання шлунка та прийом ентеросорбентів (активоване вугілля, поліфепан), підтримання функцій серцево-судинної системи, забезпечити прохідність дихальних шляхів. При пригніченні дихання (симптом передозування трамадолу) – налоксон, при судомах – діазепам. Гемодіаліз або гемофільтрація є неефективними при інтоксикації трамадолом.
При появі симптомів передозування парацетамолу: введення донаторів SH-груп і попередників синтезу глутатіону - метіоніну через 8-9 годин після передозування та N-ацетилцистеїну - через 12 год. парацетамолу в крові, а також від часу, що пройшов після його прийому.
Лікарська взаємодія
Спільне застосування з опіоїдними агоністами-антагоністами (бупренорфіном, налбуфіном, пентазоцином) знижує аналгезуючий ефект у результаті конкуруючої дії на рецептори, а також виникає ризик синдрому відміни.
Засоби, що гнітять ЦНС (в т.ч. снодійні, транквілізатори), етанол - посилюють побічні ефекти, характерні для трамадолу.
Індуктори мікросомального окислення (в т.ч. карбамазепін, фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) зменшують аналгезуючий ефект та його тривалість.
Налоксон активує дихання, усуваючи аналгезію, спричинену тарамадолом.
Тривале використання барбітуратів знижує ефективність парацетамолу.
Етанол сприяє розвитку гострого панкреатиту.
Тривале спільне використання парацетамолу та інших НПЗЗ підвищує ризик розвитку нефропатії та ниркового папілярного некрозу, настання термінальної стадії ниркової недостатності.
Одночаснетривале призначення парацетамолу у високих дозах та саліцилатів підвищує ризик розвитку раку нирки або сечового міхура. Дифлунісал підвищує концентрацію в плазмі парацетамолу на 50% - ризик розвитку гепатотоксичності.
Супутнє застосування з лікарськими засобами, що знижують епілептичний поріг (в т.ч. інгібітори селективні зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, нейролептики) - ризик виникнення судом.
Препарати, що інгібують CYP3A4 (кетоконазол та еритроміцин) можуть уповільнювати метаболізм трамадолу (N-деметилювання) та активного О-деметильованого метаболіту.
Хінідин підвищує концентрацію в плазмі крові трамадолу та знижує концентрацію О-деметильованого метаболіту за рахунок конкурентного інгібування ізоферменту CYP2D6.
Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) знижують ризик гепатотоксичності.
Швидкість всмоктування парацетамолу збільшується при прийомі метоклопраміду або домперидону та знижується при прийомі колестіраміну.
Препарат прийому протягом тривалого часу посилює ефект непрямих антикоагулянтів (варфарин та інші кумарини), що збільшує ризик розвитку кровотеч.
">