Альбінізм My dermatology
Альбінізм - спадкове порушення синтезу меланіну, яке проявляється депігментацією шкіри, волосся та очей (райдужки та сітківки). Крім того, характерні розлади зору.Очний альбінізм(ізольована поразка очей) успадковується аутосомно-рецесивно або рецесивно, зчеплено з Х-хромосомою.Повний альбінізм(поєднане ураження шкіри та очей) успадковується аутосомно-рецесивно. Ознаки хвороби: гіпо-або депігментація шкіри та волосся, ністагм та прозорість райдужок, зниження гостроти зору.Синоніми:albinismus; повний альбінізм - шкірно-очний альбінізм, тотальний альбінізм.
Повний альбінізм: 1 на 16000-20000.
Так само схильні всі раси. Синдром Хержманського-Пудлака найчастіше зустрічається у пуерториканців, голландців та уродженців південно-східної Індії (штату Мадрас).
Альбінізм - це не одне, а кілька захворювань, які можна поділити на дві групи.
• До першої групи відносятьсятирозиназонегативний повний альбінізм(альбінізм типу I) ітирозиназопозитивний повний альбінізм(альбінізм типу II). Причина - мутації гена тирозинази (тип I) або гена Р (тип II), які призводять до порушення утворення меланіну з тирозину. Залежно від характеру мутації можливі депігментація, гіпопігментація, жовта пігментація шкіри та так звана термозалежна форма альбінізму.
• До другої групи належать захворювання, зумовлені дефектами мембран ме-ланосом та інших органел.Синдром Че-діака-Хігасі:гіпо-або депігментація шкіри, волосся і очей, тромбоцитопенія, гігантські гранули в лейкоцитах, зниження бактерицидної активності нейтро-філів і часті бактеріальні інфекції.Синдром Хержманського-Пудлака:гіпо-або депігментація шкіри, волосся та очей, порушенняагрегації тромбоцитів через нестачу в них щільних гранул, кровоточивість.
Захворювання вроджене. Хворі з раннього дитинства змушені уникати сонячних променів, оскільки дуже легко одержують опіки (особливо діти до двох років).
Синдром Хержманського-Пудлака: носові кровотечі, кровоточивість ясен, післяпологові кровотечі, кровотечі після екстракції зуба, пневмосклероз.
У спекотному кліматі альбіноси найчастіше страждають від злоякісних пухлин шкіри та сонячної геродермії.
Може виявитися необтяженим.
Якщо не брати до уваги порушень зору, альбіноси ведуть абсолютно нормальний спосіб життя. У США існує Товариство альбіносів (National Organization for Albinism and Hypomelanosis, скорочено - NOAH). У самій назві є гра слів: згідно з Старим Завітом, Ной (Noah), який побудував ковчег і врятувався від потопу, був альбіносом. Суспільство допомагає альбіносам у вирішенні їх проблем, основна частина яких пов'язана із зором (наприклад, отримання прав водія). Багато альбіносів стають добрими музикантами, досягають великих успіхів в інших сферах. Наприклад, преподобний У. Спунер, декан Нью-Колледжа в Оксфорді, прославився своїми комічними перестановками літер, які в англійській мові назвали «спунеризмами» (наприклад, «пекар у лампасах» — «лікар у пампасах»).
Малюнок 14-6. Повний альбінізм.Біла шкіра, безбарвні вії; волосся та брови злегка підфарбовані. Райдужки прозорі; помітно легке косоокість, що розходиться. Шкіра обличчя має жовтувато-рожевий відтінок завдяки оксигемоглобіну та каротину. Є також прості вугри - захворювання, властиве цьому віку та статі, з альбінізмом вони не пов'язані
Хворі мружаться на яскравому сонці.
Біла, молочно-біла,кремова, жовта (рис. 14-6).
Білі (при тирозиназонегативному альбінізмі), жовті, кремові, світло-коричневі (при тирозиназопозитивному альбінізмі), руді, білі із сріблястим відтінком.
Зміни очей – головна діагностична ознака альбінізму, оскільки колір шкіри та волосся може бути різним, від білого до коричневого. Характерні ністагм, прозорість райдужок (рис. 14-7), зниження гостроти зору, депігментація сітківки, косоокість, порушення бінокулярного зору, світлобоязнь. Ністагм - симптом, який властивий усім хворим без винятку. Він обумовлений гіпоплазією центральної ямки сітківки та патологією зорових нервів (перехрест зорових нервів повний, а не половинний, як у нормі). Цими причинами зумовлені й інші порушення зору.
Патоморфологія шкіри Світлова мікроскопія. При всіх типах альбінізму епідерміс та волосяні цибулини містять меланоцити. Здатність меланоцитів синтезувати меланін оцінюють за допомогою ДОФА-реакції (інкубація зрізів у розчині діоксифенілаланіну). Негативна ДОФА-реакція характерна для тирозиназонегативного альбінізму; різко знижена, але позитивна - для тиро-зіназопозитивного альбінізму. Електронна мікроскопія При всіх типах альбінізму меланоцити містять меланосоми. При тирозиназонегативному альбінізмі меланосоми позбавлені меланіну взагалі, при тирозиназопозитивному містять набагато менше меланіну, ніж у нормі. Процес перенесення зрілих меланосом з меланоцитів до сусідніх з ними кератиноцитів не порушений.
Синдром Хержманського-Пудлака: морфологічні, біохімічні та функціональні дефекти тромбоцитів.
Пробананаявність тирозиназивволосяної цибулини
Цибулини волосся інкубують у розчині тирозину протягом 12-24 год. У здорових людей і притирозиназопозитивний альбінізм меланін утворюється; при тирозиназонегативному альбінізмі - не утворюється. Детальніше - див. King R.A. та ін. Albinism. In: З . Scriveret al. (eds.), Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (7th ed.). New York: McGraw - Hill, 1995, chap. 147.
Багато людей з білою шкірою (світлочутливість I типу), світлим волоссям та блакитними очима схожі на альбіноси, але у них непрозорі райдужки і немає ністагму. Навпаки, у негрів-альбіносів очі карі, а шкіра світло-коричнева і навіть здатна до засмаги, але райдужки завжди прозорі. Таким чином, прозорість райдужок та відповідні зміни очного дна служать патогномонічними ознаками альбінізму.
Етіологія та патогенез
Основна причина порушень біосинтезу меланіну – недостатність тирозинази. Цей фермент, що містить мідь, каталізує дві послідовні реакції: перетворення тирозину на ДОФА і перетворення ДОФА на ДОФА-хінон (попередник меланіну). За допомогою клонування комплементарної ДНК було охарактеризовано мутації гена тирозинази, які призводять до утворення неактивного ферменту. Так, при тирозиназонегативному альбінізмі в результаті двох міссенс-мутацій (по одній від кожного з батьків) порушена послідовність амінокислот в одній з двох ділянок молекули тирозинази, що містять мідь. При тирозиназопозитивному альбінізмі мутація гена Р, ймовірно, призводить до порушення транспорту тирозину в меланоцитах.
Рання діагностика дозволяє своєчасно розпочати профілактику та запобігти розвитку сонячної геродермії та злоякісних пухлин шкіри.
Протягом та прогноз
При тирозиназопозитивному повному альбінізмі у перші роки життя виробляється якась кількість меланіну. Волосся стає кремовим, жовтим абосвітло-
Малюнок 14-7. Повний альбінізм: прозорість райдужної оболонки.При огляді ока в світлі райдужка, подібно зіниці, дає червоне свічення. Це відбувається через повну відсутність у ній меланіну. Дослідження проводять у затемненому приміщенні ло-коричневими, очі перетворюються з світло-сірих на блакитні, світло-карі і навіть темно-карі.
У альбіносів, що живуть у помірному кліматі, нерідко розвивається сонячна геродермія і базальноклітинний рак шкіри. У альбіносів, що живуть в Екваторіальній Африці, часто виникає плоскоклітинний рак шкіри, і вони не доживають до 40 років. Меланома зустрічається вкрай рідко, навіть у альбіносів, що живуть у тропіках. Зазвичай, це безпігментна меланома. Невоклітинні невуси не такі рідкісні, але теж часто бувають безпігментними.
Лікування та профілактика
З раннього дитинства слід дотримуватись таких правил.
• Щоденне використання сонцезахисних засобів з коефіцієнтом захисту понад 30 та сонцезахисних губних помад.
• Навесні та влітку уникають перебування на сонці з 10:00 до 15:00.
• Щорічний огляд дерматологом для виявлення злоякісних пухлин шкіри та сонячної геродермії.
• Зовнішнє застосування третиноїну для лікування сонячної геродермії та профілактики плоскоклітинного та базальноклітинного раку шкіри.
Для надання шкірі жовтого відтінку призначають внутрішньо бетакаротин, 30-60 мг 3 рази на добу. В експериментах на мишах показано, що препарат також запобігає розвитку злоякісних пухлин шкіри.