Алергічні реакції на інсулін

У цьому розділі розглядається терапія алергічних реакцій менш очищені препарати інсуліну.

Розрізняють алергічні реакції на інсулін місцеві (локальні) та загальні (генералізовані).

Локальна алергічна реакція на інсулінвиникає в місці введення інсуліну, частіше через 1-2 тижні від початку лікування, зазвичай гостро (протягом 1-ї години після ін'єкції, рідко - через 6-24 год). Вона виявляється у гіперемії та набряклості ділянки шкіри діаметром 1 - 5 см, супроводжується печінням, свербежем чи болем. Іноді реакція проявляється папулезним висипом, інфільтратом у підшкірній клітковині у місці ін'єкції, дуже рідко буває асептичний некроз тканини на кшталт феномена Артюса. У генезі алергічних реакцій негайного типу провідну роль грають циркулюючі антитіла класів IgE та IgG.

Загальна алергічна реакція на інсулінможе мати вигляд уртикарного сверблячого висипу, ангіоневротичного набряку, бронхоспазму, шлунково-кишкових розладів, поліартралгії, змін у системі кровотворення (тромбоцитопенічна пурпура, еозинофіла, збільшення шоку. Генералізована алергічна реакція в більшості випадків виникає на тлі місцевої реакції, що наростає, на інсулін. На щастя, алергія стає генералізованою рідко, приблизно у 0,1% хворих, які лікуються інсуліном.

Проведені дослідження показали, що у патогенезі генералізованої реакції на інсулін основне значення мають антитіла класу IgE. Встановлено, що генералізовані системні реакції виявляються найчастіше у хворих, яким вводяться малоочищені препарати інсуліну. Передбачається, що антигеном стає молекула інсуліну, а інші білкові компоненти препарату інсуліну. Однак є дослідження, що вказують на те, щоАнтигеном може виступати сам інсулін.

Алергічну реакцію шкіри на інсулін не завжди легко відрізнити від неалергічного запалення, пов'язаного з механічною травмою. У таких випадках проводять алергологічну діагностичну пробу.

Місцеві алергічні реакції можуть спонтанно зникнути через 2-3 тижні. Якщо ці реакції наполегливо продовжуються, то лікування полягає в наступному:

Разом з пацієнтом, у якого розвинулася алергічна реакція, необхідно проаналізувати техніку введення інсуліну, оскільки крім наявності антигенних речовин у препаратах інсуліну можуть бути порушені правила проведення ін'єкції: низька температура розчину інсуліну, поверхневе введення препарату, внутрішньошкірне потрапляння спирту при ін'єкції.
Замінити один біологічний вид інсуліну іншою.
Перейти на очищені інсуліни (монопікові, монокомпонентні).
За відсутності позитивного ефекту від зміни препарату необхідно кожну ін'єкцію інсуліну вводити з 1-2 мг гідрокортизону (гідрокортизон-гемісукцинат).

У практичній роботі лікаря важливо вирішити питання: чи допустиме продовження інсулінотерапії при місцевій і тим більше за загальної алергічної реакції на інсулін. Вважається, що якщо лікування інсуліном показано хворому, то за наявності лише шкірної реакції воно може бути продовжене, але під суворим контролем у стаціонарі. Приблизно у третині таких випадків відбувається спонтанна гіпосенсибілізація до інсуліну. Так само роблять при загальній алергічній реакції, за винятком тих випадків, коли інсулінотерапія має бути продовжена за життєвими показаннями: діабетична прекома або кома.

Терапія генералізованої алергії до інсуліну проводиться в такий спосіб.

Замінюють препаратінсуліну на високоочищений (з меншою імуногенністю).
При неефективності заміни інсуліну проводиться специфічна гіпосенсибілізація (десенсибілізація) із застосуванням монопікового або монокомпонентного інсуліну. Її можна проводити швидко чи повільно. Швидко проводять тоді, коли інсулінотерапію не можна скасувати більш як на 2-3 доби. І тут використовуються різні схеми. За однією з них починають із запровадження 1/1000 БД інсуліну. З цією метою 4 БД інсуліну розводять у 400 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або апірогенної води. 0,1 мл цього розчину (1/1000 ОД інсуліну) вводять внутрішньошкірно в ділянку передпліччя. Через кожні 30 хв вводять розчин, що містить 1/500, потім 1/250 та 1/125 ОД інсуліну. На 2 добу з тими ж інтервалами вводять розчин, що містить 1/100, 1/50 і 1/12 ОД інсуліну. На 3 добу - 1/4, 1/2, 1 і 2 ОД інсуліну. На 4 добу дозу інсуліну поступово доводять до терапевтично ефективної. Швидку гіпосенсибілізацію починають з дози 0,02-0,04 БД, збільшуючи її в 2 рази через кожні 2-3 год. Якщо чергова доза викликала місцеву алергічну реакцію, кілька разів повторюють введення попередньої дози. Можна застосувати й іншу схему введення інсуліну: під шкіру у високих розведеннях 4-6 разів на добу (або через 30 хв) з поступовим протягом декількох днів підвищенням дози до необхідної терапевтичної (в 0,1 мл фізіологічного розчину хлориду натрію розчиняють інсулін короткої дії в концентрації - 0,001, 0,002, 0,004, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,5, 1 БД).
Якщо життєвих показань до інсулінотерапії немає, гіпосенсибілізацію проводять повільно. Дозу інсуліну, починаючи з 1/1000-1/10000 ОД, доводять до терапевтичної дози протягом 10 днів до 2-3 міс.
При неефективності десенсибілізації очищений свинячий інсулін талюдський інсулін необхідно застосовувати з глюкокортикоїдами (особливо при екстреній інсулінотерапії). Інсулін вводиться малими дозами з 2 мг гідрокортизону в одному шприці внутрішньом'язово або замість гідрокортизону перорально дають 30-60 мг преднізолону на добу протягом 2-3 тижнів з подальшим зниженням дози. Під час десенсибілізації не рекомендується вводити антигістамінні препарати та глюкокортикоїди, якщо немає ознак анафілаксії. За збереження різко вираженої чутливості до інсуліну десенсибілізацію припиняють.

У всіх випадках алергії до інсуліну потрібна санація вогнищ інфекції.