Аміноглутетімід - інструкція із застосування, опис, відгуки, аналоги
Увага!Цей препарат може особливо небажано взаємодіяти з алкоголем! Детальніше.
Показання до застосування
рак грудної залози (у чоловіків після кастрації); прогресуючий рак молочної залози (у постменопаузі, після оваріектомії); естрогензалежні пухлини. Рак передміхурової залози (метастазуючий – паліативне лікування).
Гіперкортицизм: синдром Іценка-Кушінга, в т.ч. обумовлений пухлинами (неоперабельні кортикостероми; аденома та карцинома кори надниркових залоз - у до- та післяопераційному періоді), синдром ектопічної продукції АКТГ або гіперплазії кори надниркових залоз.
Гіперальдостеронізм, артеріальна гіпертензія (комплексна терапія).
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
Протипоказання
Гіперчутливість, печінкова недостатність, порфірія, вагітність, період лактації. З обережністю. Гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової або бактеріальної природи (в т.ч. вітряна віспа, що оперізує лишай), гіпотиреоз, ниркова недостатність, дитячий вік (безпека та ефективність застосування не встановлені).
Як застосовувати: дозування та курс лікування
Всередину під час їжі.
При раку молочної залози та метастазуючому раку передміхурової залози призначають внутрішньо у початковій дозі 125 мг 2 рази на добу (8-9 год та 16-18 год), при необхідності 4 рази на добу з інтервалом не менше 6 год, під регулярним контролем плазмового вмісту кортизолу до досягнення бажаного рівня надниркової супресії; при недостатньому зниженні кортизолу щотижня дозу збільшують на 250 мг до максимально переносимої дози, не перевищуючи при цьому 1 г на добу. При необхідності як заміснатерапії призначають гідрокортизон 30 мг на добу (20 мг вранці та 10 мг після обіду) або кортизону ацетат 37.5 мг на добу (25 мг вранці та 12.5 мг після обіду).
Синдром Іценка-Кушинга при аденомі кори надниркових залоз – 250 мг 2-3 рази на добу; при карциномі надниркових залоз - 250 мг 2-4 рази на добу; при синдромі ектопічної продукції АКТГ – 250 мг 4-7 разів на добу; при гіперальдостеронізмі – 250 мг 3-6 разів на добу.
Максимальна добова доза – 2 г.
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб. Пригнічує ферментативне перетворення холестерину на прегненолон і пригнічує синтез корою надниркових залоз ГКС та МКС, естрогенів та андрогенів. Пригнічує синтез стероїдів на рівні гідроксилювання бічних ланцюгів у 11, 18 і 21 вуглецевих атомів і ароматизації А-кільця при метаболічному перетворенні андрогенів на естрогени за допомогою пригнічення цитохром P450-залежної ароматази - ферменту, що знаходиться в жирових тканинах, м'язів. молочної залози. Ефект пригнічення базується на конкурентному зв'язуванні цитохром P450. У корі надниркових залоз пригнічує цитохром P450-залежні етапи гідроксилювання, необхідні для синтезу стероїдних гормонів.
В умовах нормальної функції кори надниркових залоз зменшення продукції кортикостероїдів, обумовлене дією аміноглютетіміду, коригується реактивним підвищенням секреції АКТГ. При гіперфункції кори надниркових залоз пригнічує гіперпродукцію кортикостероїдів та МКС.
Знижує функцію щитовидної залози (зменшує синтез Т4 та компенсаторно збільшує секрецію ТТГ).
У хворих із синдромом Іценка-Кушинга нормалізує підвищений рівень кортизону у крові.
Має протиепілептичний вплив.
Побічна дія
З боку нервової системи: периферична невропатія, сонливість, млявість,запаморочення, атаксія, біль голови, депресія, безсоння, астенія, неадекватна реакція на зовнішні стимули, сплутаність свідомості, рідко - епілептичні напади.
З боку ендокринної системи: гіпотиреоз, гіпофункція кори надниркових залоз, аж до надниркової недостатності, неадекватна секреція АДГ, маскулінізація та гірсутизм у жінок, передчасний статевий розвиток (у юнаків).
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж шкіри, лихоманка, анафілактоїдні реакції, алергічний альвеоліт, ексфоліативний дерматит, синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
Лабораторні показники: лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія, анемія (в т.ч. гемолітична), зниження рівня гематокриту, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гіпоглікемія, гіперхолестеринемія, підвищення ГГТ.
Інші: зниження артеріального тиску (аж до колапсу), тахікардія, порушення функції нирок, посилення потовиділення, міалгія. Передозування. Симптоми зниження продукції кортикостероїдів: пригнічення дихання, гіпервентиляція з подальшою гіповентиляцією, відчуття втоми, міастенія, зниження артеріального тиску, нудота, блювання, втрата Na+ та води, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіперкаліємія, гіпоглікемія, гіповолемічний шок, шок, запаморочення, кома.
Лікування: промивання шлунка, при пригніченні дихання – оксигенотерапія, при необхідності – ШВЛ; при гіповолемії та зниженні АТ - регідратація (500 мл плазми, крові, плазмозамінних розчинів), потім - внутрішньовенно епінефрин 10 мг у 500 мл 0.9% розчину NaCl, при розвитку симптомів дефіциту глюкокортикостероїдів - внутрішньовенна інфузія гідрокортизону (100 мг гідрокортизону сукцинату 500 мл 0.9% розчину NaCl) і 50 мл 40% розчину декстрози протягом 3 год, потім - в/вгідрокортизон 10 мг/год до забезпечення можливості самостійного прийому гідрокортизону внутрішньо. Ефективними є гемоперфузія або діаліз (при тяжкій інтоксикації).
особливі вказівки
На початок лікування необхідно виключити наявність вагітності.
У разі розвитку гіпотиреозу призначають замісну терапію тироксином.
При виникненні висипу, що не проходить протягом 10 днів, препарат тимчасово скасовують і/або збільшують дозу одночасно прийманих глюкокортикостероїдів.
При розвитку ознак порушення синтезу альдостерону (гіпонатріємія, гіпотензія, запаморочення) до лікування додають МКС - флудрокортизон 0.1-0.15 мг щодня або через день.
На час лікування слід виключити прийом етанолу.
У період лікування необхідно використовувати негормональні контрацептивні ЛЗ.
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія
Стимулюючи мікросомальне окислення, прискорює власне руйнування та метаболізм кортикостероїдів, теофіліну, дигітоксину, медроксипрогестерону, непрямих антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних ЛЗ.
Діуретики посилюють гіпонатріємію.
Снодійні ЛЗ, анксіолітичні ЛЗ (транквілізатори), трициклічні антидепресанти, етанол посилюють або змінюють симптоми гострого передозування.