Аналіз клінічного досвіду застосування вітчизняного дженерика золедронової кислоти для лікування
Проведено аналіз українського клінічного досвіду застосування першого вітчизняного дженерика золедронової кислоти для лікування остеопорозу. Лікарі та пацієнти високо оцінюють ефективність, переносимість та зручність призначення досліджуваного дженерика.
Підтримка виробництва дженериків та їх використання у клінічній практиці – одна із стратегічних цілей ВООЗ для забезпечення широкого доступу населення до медичної допомоги [1]. Достоїнством дженеричних лікарських засобів є доступна для пацієнтів ціна та великий досвід практичного застосування, при цьому якість відтворених препаратів та їхня клінічна ефективність порівняно з оригіналом можуть істотно відрізнятися [2].
У зв'язку з доступністю та оптимальним співвідношенням ефективність/вартість, для лікування ВП широко призначаються дженерики бісфосфонатів, проте їх якість може варіювати і потребує уважної оцінки. Зокрема, є дані про відмінності у переносимості оригінальних бісфосфонатів та їх похідних у хворих на ГП, що призводить до погіршення прихильності до терапії та зниження клінічної ефективності при лікуванні останніми [6]. У Канаді у пацієнтів, які раніше лікувалися оригінальним алендронатом та перейшли на терапію дженериками, відзначається підвищення частоти побічних реакцій, що супроводжується почастішанням переривання та припинення лікування, а у деяких хворих спостерігається втрата мінеральної щільності кістки (МПК) [7]. У Швеції терапія дженериками алендронату також характеризується меншою прихильністю до лікування [8].
Особливий інтерес представляє вивчення ефективності та переносимості у хворих на ВП дженериків золедронової кислоти у дозуванні 5 мг, оскількивони зовсім недавно, пізніше за дженерики інших бісфосфонатів, з'явилися на фармацевтичному ринку, і не проходять досліджень біоеквівалентності як розчини. Першим і поки що єдиним дженеричним препаратом золедронової кислоти в дозі 5 мг, зареєстрованим в Україні для лікування ОП, є Резокластин ФС. Враховуючи відсутність домаркетингових клінічних випробувань, для оцінки ефективності та переносимості Резокластина ФС за рішенням Президії української асоціації з ОП проведено аналіз українського клінічного досвіду застосування препарату.
Матеріал та методи дослідження
Дослідження проведено у формі ретроспективного аналізу результатів лікування хворих на ГП препаратом Резоклатін ФС практикуючими лікарями. Для отримання даних було зроблено запит до медичних закладів, де застосовується Резоклатін ФС, на надання в єдиному статистичному форматі клінічних результатів лікування препаратом хворих на ОП.
В аналіз включали жінок у періоді постменопаузи тривалістю не менше 1 року у віці 40–80 років, які страждають на постменопаузальну, глюкокортикоїдну або інші вторинні форми ОП, а також чоловіків у віці 25–80 років з діагнозом ідіопатичного, сенільного або вторинного ОП, які по клінічному показанням отримували терапію препаратом Резокластин ФС. Резокластин ФС повинен був призначатися внутрішньовенно крапельно в дозі 5 мг золедронової кислоти на 100 мл фізіологічного розчину (тривалість інфузії 15 хвилин) з кратністю 1 раз на рік на тлі супутнього прийому кальцію і вітаміну D. Критеріями невключення хворих у дослідження були: терапія антиостеопоротичним препаратом (крім кальцію та вітаміну D) протягом 6 місяців, що передують першому введенню Резоклавіну ФС, або одночасно з ним, застосування Резоложіну ФС в іншихдозуваннях або за іншими показаннями, крім ОП, тяжкі супутні захворювання та стани, які могли вплинути на результати лікування, та відсутність згоди хворого на надання даних для статистичного аналізу.
Для кожного хворого потрібно було вказати вік, діагноз (патогенетичний тип ГП), наявність та характер попередньої терапії ГП, присутність в анамнезі низькоенергетичних переломів, у тому числі компресійних переломів тіл хребців, для жінок тривалість періоду постменопаузи. Персональні дані пацієнтів не заповнювалися та не оброблялися. Терапію оцінювали за динамікою рівня маркера резорбції кісткової тканини CTx (С-термінального телопептиду колагену типу I), МПК, больового синдрому в спині, зростання пацієнтів та частоті побічних реакцій. Для обробки надавали дані тих досліджень, які рутинно використовуються фахівцями при спостереженні хворих на ГП на фоні лікування. Крім цього, лікарі та пацієнти мали дати свою суб'єктивну оцінку якості лікування.
Дані про динаміку маркера кісткової резорбції СТх у сироватці отримані у пацієнтів, які спостерігалися у ГБУЗ МО МОНІКИ ім. М. Ф. Володимирського, де проводили всі дослідження даного показника на електрохемілюмінісцентному аналізаторі «Elecsys 1010» до початку лікування та в динаміці через 3 місяці після першого введення препарату.
Дослідження МПК у всіх пацієнтів було проведено методом двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії в хребетному сегменті L1-L4, шийці стегна, великому рожні та проксимальному відділі стегна в цілому. Хворі, включені до дослідження, проводили денситометричне дослідження на денситометрах, що використовуються в медичних закладах, де вони спостерігалися. Обов'язковою умовою було проведення контрольних денситометричних вимірів тільки натому самому приладі, на якому проводилося дослідження МПК до початку лікування. Для верифікації діагнозу ОП результати денситометричних вимірювань виражали у вигляді T-критерію для жінок у постменопаузі та чоловіків старше 50 років або Z-критерію для молодших хворих [3], для оцінки динаміки МПК на фоні лікування використовували % змін абсолютних значень площинної МПК (г /см2).
Рівень больового синдрому в спині пропонувалося оцінювати в балах: 0 - болі не турбують, 1 - дуже легкий епізодичний біль, 2 - легкі, періодично виникаючі болі, що не впливають на повсякденну активність і працездатність, 3 - помірний біль, що часто виникає, знижує повсякденну активність і діяльність, 4 - сильні болі, що значно порушують повсякденну активність і діяльність, 5 - дуже сильний постійний біль, що не дозволяє рухатися і виконувати будь-яку діяльність.
Дані про побічні реакції збиралися на етапах першого тижня лікування (ранні острофазні реакції після введення препарату), 3-го, 6-го, 12-го, 18-го та 24-го місяця терапії. Потрібно фіксувати всі відхилення у клінічному стані пацієнта чи лабораторних аналізах.
Ступінь задоволеності якістю лікування препаратом оцінювали в балах за 4 пунктами: 1) ефективність препарату; 2) зручність прийому; 3) переносимість; 4) загальна оцінка терапії. Для кожного випадку лікування передбачалося 2 оцінки — самого хворого та лікаря, які виставлялися за результатами 12 місяців та 24 місяців терапії (якщо вже був даний термін лікування) та відповідали наступним балам: 1 — низька, 2 — середня, 3 — хороша, 4 — дуже хороша, 5 - відмінна.
Заповнені таблиці з даними отримано з 7 медичних центрів м. Москви, Санкт-Петербурга та Краснодара. У статистичний аналіз було включено 123хворих (118 жінок та 5 чоловіків).
Статистична обробка отриманих результатів здійснювалася за допомогою програм Microsoft Exell та Microsoft Statistica 6.1. Значення показників у групах з нормальним розподілом наведені у вигляді середніх та квадратичного стандартного відхилення – М ± d, за відсутності нормального розподілу – у вигляді медіани та 25-го та 75-го квартилів – Ме [25%; 75%]. Для оцінки статистичної значущості зміни досліджуваних показників використовували критерій Вілкоксону. Критичний рівень значущості під час перевірки статистичних гіпотез приймався рівним 0,05.
Результати дослідження
Дані про динаміку маркера кісткової резорбції СТх на фоні терапії отримані у 10 хворих на постменопаузальний ОП у віці від 47 до 74 років з тривалістю періоду постменопаузи від 10 до 25 років, 8 з яких не отримували раніше будь-якої патогенетичної терапії ОП, а 2 хворих лікування алендронатом не менше ніж за 6 місяців до першого введення Резоклатіну ФС (табл. 1). У цій групі рівень СТх знизився в середньому на 78% через 3 місяці після введення Резоклатіну ФС порівняно з рівнем до лікування - з 0,74 нг/мл [0,68; 0,78] до 0,15 нг/мл [0,13; 0,56], p = 0,0269 (рис. 1).
Основну досліджувану групу склали 123 хворих (118 жінок і 5 чоловіків) у віці 27–78 років (середній вік 61,4 ± 9,1 року), які страждали на первинну (91,8%, 113/123) або вторинну системну ВП (8 ,2%, 10/123) і отримували терапію Резоклатін ФС тривалістю від 6 до 24 місяців. 55,3% (68/123) пацієнтів мали тяжкий ГХ з компресійними деформаціями тіл хребців (табл. 1).
За даними кісткової денситометрії в цій групі МПК в сегменті попереку хребта L1-L4 підвищилася через 12 міс на 3,4% (р
А. В. Древаль*, доктор медичних наук,професорЛ. А. Марченкова*, 1, кандидат медичних наукІ. В. Бахарєв* Л. Н. Єлісєєва**, доктор медичних наук, професорЛ. Б. Резнікова** Н. Ю. Тихомирова**, кандидат медичних наукЄ. В. Доскіна***, кандидат медичних наукА. С. Аметов***, доктор медичних наук, професорІ. І. Кочергіна *** Н. С. Мельникова****, кандидат медичних наукЛ. Д. Оразмурадова#А. І. Димитрієнко##, кандидат медичних наукТ. Г. Шемеровська#<#>О. А. Смульська ###, кандидат медичних наукГ. К. Мацієвська ###, кандидат медичних наук