Анемія та рак
Анемія як побічний ефект у лікуванні раку
Численні спостережні та реєстраційні дослідження останніх років показали, щоанеміяє одним із частих ускладнень онкологічних захворювань. Виразність анемії може варіювати в залежності від поширеності неоплазії, віку пацієнта та лікування. Анемія – поширене ускладнення неопластичних захворювань.
Крім значного погіршення якості життя, вона асоціюється з можливістю стимуляції неоангіогенезу, підвищення агресивності пухлини та зниження її чутливості до радіо- та хіміотерапії. Аналіз даних десятків досліджень свідчить про погіршення загальної виживання онкологічниххворих на анемію.
Лікування анемії при комплексній терапії раку
Вплив анемії на перебіг лікування раку
Зниження вмісту гемоглобіну крові негативно впливає стан хворих. Найчастіше першим його проявом є слабкість, зниження толерантності до фізичного та розумового навантаження із закономірним погіршенням якості життя. Дані досліджень свідчать про появу слабкості вже за незначного зниження вмісту гемоглобіну крові. Анемія і, як наслідок, тканинна гіпоксія може позначитися також на ефективності лікарського та променевого лікування раку.
Гіпоксія здатна змінювати біологію пухлини. Клітина, яка перебуває у стані кисневого голодування, з одного боку, змінює шляхи метаболізму, з другого, включає механізми пристосування. Зокрема, це активація генів сімейства HIF-1, які запускають серію молекулярних змін, одним із яких є продукція судинного ендотеліального фактора росту (VEGF). VEGF відповідає за утворення нових судин у пухлини, сприяючи її росту та метастазування.
Глибока гіпоксія також призводить до збільшення частоти змін хромосом – спонтанних мутацій. Один із наслідків такого гіпермутабельного стану клітини є поломки гена р53, що визначає апоптоз - загибель клітин. Гальмування апоптозу може значно зменшити чутливість пухлини до цитостатичної та променевої терапії. Caro та співавт. провели аналіз даних, що містяться в 40 публікаціях, для оцінки впливу анемії на виживання онкологічних хворих. Цей аналіз показав, що медіана щорічного ризику смерті хворих на анемію загалом на 65% вище, ніж хворих без анемії. Відмінність залежала від локалізації пухлини і коливалася від 19% при раку легені до 75% у хворих з пухлинами голови та шиї.
Причини анемії
Причини анемії у онкологічних хворих різноманітні. У пацієнтів з неоплазиями шлунково-кишкового тракту нерідко хронічні приховані кровотечі, дефіцит нутритивних факторів еритропоезу (вітамінів та заліза). Новоутворення лімфатичної системи часто супроводжуються аутоімунним гемолізом. Багато пухлин метастазують у кістковий мозок, знижуючи плацдарм кровотворення. Призначення цитостатичної терапії, особливо із включенням препаратів платини, призводить до анемізації.
У той же час у значної частини хворих (за деякими даними до 60%) зниження гемоглобіну відбувається без видимих причин. Така «неспровокована» анемія пухлинного або хронічного захворювання може визначатися гіперпродукцією прозапальних цитокінів (інтерлейкін-1, інтерлейкін-6, фактор некрозу пухлини та інтерферон γ).
Значна роль розвитку пухлина - асоційованої анемії належить інтерлейкіну-6. Одним із його ефектів є підвищення продукції печінкою гепсидину – поліпептиду, що містить 25 амінокислотних залишків. Цей поліпептид,що циркулює в плазмі і виділяється нирками, є негативним регулятором надходження заліза з клітин (макрофаги, клітини епітелію кишечника) в екстраклітинний простір та плазму.
Таким чином, стан, що супроводжується хронічною активацією імунної системи (пухлина, аутоімунне захворювання), може супроводжуватися вторинним підвищенням концентрації гепсидину, що призводить до недостатнього надходження заліза в кістковий мозок, незважаючи на його суттєві запаси в організмі. Подібний стан отримав назву «функціональний дефіцит заліза» (ФДЖ). Його навчилися діагностувати в Ізраїлі у хворих з анеміями, що виникають внаслідок захворювання нирок шляхом підрахунку гіпохромних еритроцитів циркулюючої крові, а також визначаючи концентрацію гемоглобіну в ретикулоцитах. У пацієнтів з пухлинними захворюваннями до цих двох методів зазвичай додають визначення ступеня насичення трансферину, яке має бути нижчим за 20%.
Не менш важливим фактором, який відповідає за розвиток анемії у пацієнтів з пухлинною патологією, є відносний або абсолютний дефіцит еритропоетину. Еритропоетин є ключовим регулятором еритропоезу. Цей гормон стимулює проліферацію та диференціювання еритроїдних попередників у кістковому мозку та одночасно пригнічує їх апоптоз.