Аутоімуна відповідь та аутоімунні захворювання
Аутоімунна відповідь та аутоімунні захворювання - розділ Філософія, Патологічна анатомія Визначення. Аутоімунні реакції - це реакції, напр.
Визначення.Аутоімунні реакції- це реакції, спрямовані проти аутоантигенів. Аутоімунні захворювання - це захворювання, в етіології та/або патогенезі яких беруть участь як первинні або вторинні компоненти аутоантитіла та/або аутосенсибілізовані лімфоцити.
Зустрічуваність. Аутоімунні захворювання у жінок зустрічаються в 5 і більше разів частіше, ніж у чоловіків. Це з тим, що жіночі статеві гормони посилюють, а чоловічі послаблюють імунні реакції. Крім того, виявлено зв'язок органоспецифічних аутоалергічних процесів з аномаліями Х-хромосоми.
Класифікація. Загальноприйнятої класифікації аутоімунних хвороб немає. За механізмом розвитку їх можна розділити на дві великі групи.
1. Хвороби, пов'язані з розгальмовуванням активності аутореактивних Т-хелперів або зривом чи кооперативним посиленням ними активності аутоімунних лімфоцитів.
2. Хвороби, пов'язані зі стимуляцією Т-лімфоцитів в обхід аутореактивних Т-хелперів.
До захворювань із встановленою аутоімунною природою відносяться ревматизм, ревматоїдний артрит, дискоїдний і системний червоний вовчак, дерматоміозит і поліміозит, вузликовий періартеріїт, системна склеродермія, демієлінізуючі захворювання нервової системи (підгострий склерозоетичний) шимото, вульгарна пухирчатка та пемфігоїд, ретиніти та іридоцикліти, хвороба Крона, неспецифічний виразковий коліт, аутоімунні анемії, хвороба Вегенера, деякі форми інсулін-залежного цукрового діабету та деякі інші.
Умови виникнення. Умовою єпатологічна активація аутоімунних реакцій
Механізми виникнення. Помірна аутоімунна відповідь на власні антигени присутня і в нормі. Він необхідний як для нормального існування самої імунної системи, так і для регуляції та синхронізації клітинних функцій та морфогенезу. Вважають, що кожному з теоретично можливих антигенів відповідає рецептор одного з клонів В та Т-лімфоцитів. Основою аутотолерантності є негативна селекція та елімінація (вибракування) або функціональне вимикання аутореактивних клонів Т-лімфоцитів у вилочковій залозі, а також супресія аутореактивних В-лімфоцитів.
У нормі титри аутоантитіл низькі, тому їхній ефект не заміщає і не перевищує дії нормальних ендокринних, паракринних, аутокринних та нервових регуляторів, а лише доповнює його. Через відносно низькі титри, а також завдяки швидкому ендоцитозу комплексів антитіло-рецептор, ці аутоантитіла не здатні викликати пошкодження власних клітин.
Раніше вважалося, що ряд тканин організму в нормі ізольовані (структурно або функціонально) від імунологічного розпізнавання, тому прорив цих бар'єрів може вести до розвитку аутоімунних реакцій. До тканин, ізольованим від аутоімунного нагляду, відносили тканини кришталика ока, яєчка, центральної нервової системи, щитовидної залози, надниркових залоз. В даний час чутливими імунодіагностичними методами виявлено в крові здорових людей значущі для імунної системи кількості аутоантигенів, які раніше вважалися «забар'єрними», що спростувало уявлення про існування таких - аутоантигенів.
Як і алергічних реакцій, існує генетична схильність до розвитку аутоімунних захворювань.
Так, серед хворих на анкілозуючийспондилоартритом (хворобою Бехтерева) майже в 90 разів підвищена частота народження гена В27, і це в 90% випадків чоловіка.
Носіння гена DR3 веде до семиразового зростання низки аутоімунних захворювань.
Зрив толерантності може відбуватися або до всіх аутоантигенів (наприклад, при системному червоному вовчаку, ревматоїдному артриті), або до одного або кількох аутоантигенів (наприклад, до антигенів базальної мембрани епідермісу при бульозному пемфігоїді).
Таке зниження толерантності до власних антигенів може бути:
1)результатом зриву депресіїу вилочковій залозі відповідних клонів лімфоцитів,
2)прямої активації аутореактивних Т-хелперівдеякими хімічними або лікарськими речовинами та токсинами деяких бактерій,
3)неспецифічної поліклональної активації одразу безлічі В-лімфоцитів, у тому числі і аутореактивних під дією вірусу Епстайна-Барр, бактеріальних ендотоксинів, деяких рослинних лектинів.
Крім того, в силу паралельної еволюції екзогенні патогени, зокрема бактерії, набули молекулярної схожості з ендогенними молекулами організму, що уражається (молекулярна мімікрія). Цей антиген мікроба у генетично схильного до аутоімунних реакцій індивідуума може активувати вироблення аутоантитіл, що призводить до розвитку аутоімунного захворювання.
Такий механізм розвитку аутоімунних хвороб називаютьперехресною реактивністю.
При ряді аутоімунних захворювань єподібністьне антигенів, ааутоантитіл і антитіл до мікроба, при цьому специфічні для мікробів Т-хелпери можуть активувати аутореактивних Т-кілерів.
Оскільки Т-хелпер може розпізнавати антиген лише у комплексі з антигеном головного комплексугістосумісності II класу (ГКГС-II), аутоімунна реакція може початися лише за умови експресії такого комплексу на будь-якій клітинній поверхні. Аномальна експресія білків ГКГС-II може бути викликана активацією відповідних генів під дією інтерферонів гамма та альфа, фактора некрозу пухлин та, можливо, деяких інших факторів. Такі механізми зазначені, наприклад, при хронічному вірусному гепатиті С та тиреоїдиті Хашимото (рис.52.1).
Наявність в організмі високих титрів аутоантитіл може призводити до:
1) пригнічення функції клітин-мішеней та атрофії тканини, наприклад, при аутоімунній мікседемі,
2) патологічної активації та проліферації клітин-мішеней, наприклад, при базедовій хворобі (дифузному токсичному зобі),
3) безклітинного цитолізу, наприклад, при ревматизмі,
4) Т-залежного цитолізу, наприклад, при хронічному ауотоімунному гастриті типу А.
Макроскопічна картина. Оскільки аутоімунні хвороби численні та різноманітні, то і їх макро-і мікроскопічні зміни також різноманітні і в багатьох випадках носять системний характер.
Так, у шкірі при ряді аутоімунних захворювань (дискоїдний та системний червоний вовчак, дерматоміозит) спостерігається вогнищеве або багатовогнищеве почервоніння та ущільнення її за рахунок проліферації фібробластів під дією надлишкових кількостей факторів росту та патологічні відкладення колагену. При вульгарній пухирчатці, при якій є антитіла до десмосом базальних шарів епідермісу, або при бульозному пемфігоїді (антитіла до антигенів базальної мембрани епідермісу) відзначається відшарування епідермісу у вигляді пухирів.
Порушення пасивних рухів у суглобах, в яких відбувається руйнування синовіальної вистилки та суглобових поверхонь із надлишковим.розростанням сполучної тканини, спостерігається при ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондилоартриті, ревматизмі.
Зміни у серці при ревматизмі полягають у потовщенні стулок уражених клапанів з відкладенням на них тромботичних мас, що при згасанні процесу веде до стенозу та/або недостатності клапана. Може спостерігатися також патологічне розростання сполучної тканини в ендокарді та міокарді. При низці захворювань, що протікають із системними васкулітами, спостерігається полісерозит. В основному зміни у внутрішніх органах при аутоімунних захворюваннях виявляються при мікроскопічному дослідженні.
Мікроскопічна картина. Найбільш загальними мікроскопічними проявами аутоімунних захворювань є лімфоцитарні інфільтрати і гранульоми в різних органах, васкуліти з лімфоцитарною інфільтрацією стінок судин (частіше артерій) або формуванням в них або навколо них макрофагальних гранулем, нерідко проліферація інтимів в них , патологічні розростання сполучної тканини, атрофія або, рідше, компенсаторна проліферація паренхіматозних клітин у ураженій тканині Більш детально патоморфологічна характеристика аутоімунних захворювань, що найчастіше зустрічаються, викладається в приватному курсі патологічної анатомії.