Біохімічні показники крові та сечі, що відображають функціональний стан м’язової тканини.
Найчастіше активність АТ досліджують з метою диференціальної діагностики патології печінки та міокарда. Приінфаркті міокардаактивність АСТ у 95% випадків підвищена.
При інфаркті міокарда в плазмі підвищена активність ЛДГ1, ЛДГ2.
У хворих на прогресуючу м'язову дистрофію (міопатію) у м'язовій тканині відбувається помітне зниження активності ЛДГ4і ЛДГ5і підвищення активності ЛДГ1, ЛДГ2і ЛДГ3.
КФК-ММ підвищується у крові при патології кістякових м'язів, КФК-МВ – при інфаркті міокарда.
Активність ензиму сироватки (плазми) крові значно збільшується при глибоких дистрофічних процесах у м'язовій системі. Різке підвищення активності альдоази спостерігається у хворих із прогресуючою м'язовою дистрофією.
Гіперальдолаземія відзначається у хворих на інфаркт міокарда.
Тропонін т
Тропонін Т є високоспецифічним лабораторним біохімічним маркером інфаркту міокарда в гострій та підгострій його фазі.
Міоглобін є маркером деструктивних змін у м'язовій системі.
При інфаркті міокарда концентрація міоглобіну в сироватці крові зростає швидко вже через 4-б год від початку захворювання. Нормалізація цього показника відбувається у середньому через 22 год із моменту виникнення інфаркту міокарда.
Основні причини, що зумовлюють міоглобінемію та міогаобінурію, можуть бути поділені на такі основні групи: фізичні; хімічні; інфекційні (запальні); токсичні (міоренальний синдром – роздавлювання гіпертрофованих м'язів, отруєння деякими сортами риби, алкогольна інтоксикація – алкоголь надзвичайно токсичний для м'язів, спричиняє їх некроз); вплив ліків (снодійних, терпингідрату, нашатирного спирту); судинні - емболії, тромбози артерій, розриви(перев'язка); ішемічні; електрична травма, що веде до судом; термічні опіки
Позитивні результати серологічного визначення СРБ зазвичай спостерігаються при бактеріальній інфекції, інфаркті міокарда, злоякісних пухлинах, лімфогранулематозі, нефриті, а також при окремих формах колагенозів: ревматизмі, червоному вовчаку, інфекційному неспецифічному поліартриті.
Креатинурія з'являється при патологічних станах м'язової тканини: міопатії або прогресуючої дистрофії м'язів.
Основні порушення обміну речовин різних видів м'язової тканини, причини, наслідки, біохімічна діагностика
Міопатії та міодистрофії
Міопатії(грец. mys, myos м'яз + pathos страждання, хвороба) - нервово-м'язові захворювання, що характеризуються прогресуючим розвитком первинного дистрофічного або вторинного (денерваційного) атрофічного процесу в скелетній мускулатурі, що супроводжуються м'язовою. слабкістю та руховими порушеннями.
До міопатій відносять як спадкові нервово-м'язові захворювання, так і різноманітні нервово-м'язові синдроми при низці соматичних та неврологічних хвороб.
Спадкові міопатії, в основі яких лежать первинні обмінні порушення та розлади мікроциркуляції в м'язовій тканині, що призводять до дистрофії м'язових волокон із заміщенням їх сполучною та жировою тканиною, відносять до групипрогресуючих м'язових дистрофій(см) Дистрофії м'язові прогресуючі),а спадкові міопатії, обумовлені порушенням іннервації м'язів внаслідок ураження сегментарних мотонейронів спинного мозку або периферичних нервових волокон, - до групи спінальних абоневральних аміотрофій.
В основі розвитку міопатії лежать порушення обміну вм'язових клітинах, зміна синтезу нуклеїнових кислот, значне переважання прискореного розпаду м'язів над зміненим їх синтезом. М'язи при міопатії витончені, частина волокон заміщена жировою тканиною; при електронній мікроскопії виявляють зміну структури мембран м'язових клітин. Основні ознаки міопатії – наростаюча м'язова слабкість, симетрична атрофія м'язів, зниження сухожильних рефлексів, у пізніх стадіях – деформація кісток та суглобів. Постійно виражені вегетативно-трофічні розлади.
Ішемічна хвороба серця
ІХС патологічний стан, що характеризується абсолютним чи відносним порушенням кровопостачання міокарда внаслідок ураження коронарних артерій серця.
Причиниураження коронарних артерій серця обумовлені спадковими (дефекти судин) та запальними (васкуліти, великі колагенози, інфекційні ураження, наприклад сифіліс), так і обмінними (атеросклероз, 97-98%) захворюваннями .
Також причиною ішемії може бути порушення нервової регуляції артерій, що призводить до їхнього спазму.
Класифікація.Виділяють п'ять форм ішемічної хвороби серця: 1) первинна зупинка кровообігу; 2) стенокардія; 3) інфаркт міокарда; 4) серцева недостатність; 5) аритмії.
Основну увагу привернуто доінфаркту міокарда- найтяжчої та поширеної гострої форми ішемічної хвороби серця.
Біохімічні зміни при ІХС
зниження кількості глікогену та глюкози
накопичення лактату, неокислених жирних кислот
активація СРО та накопичення токсичних продуктів ПОЛ
зниження активності ферментів аеробного дихання, синтезу клітинних структур, транспорту субстратів обміну речовин та катіонів.
перебудова ізоферментного спектру
зміна іонної рівноваги
зменшення електричної активності
пошкодження клітин, субклітинних частинок, мембран
зниженням скорочувальної функції серця
порушенням кровообігу в органах та тканинах
В умовах гіпоксії міокард поглинає ТГ із ліпопротеїнів, при цьому вони не використовуються, а накопичуються, призводячи до ожиріння міокарда. У разі ІХС призначають безжирову дієту, підвищують рівень ЛПВЩ у крові.
Дефіцит енергії в клітинах міокарда обумовлює також розвиток аритмій, що є однією з найчастіших причин раптової смерті пацієнтів із КН.
Ушкодження мембранного апарату та ферментних систем кардіоміоцитів
Основні властивості міокарда (автоматизм, збудливість, провідність, скоротливість), а також їх регуляція значною мірою залежить від стану мембран і ферментів клітин міокарда. У разі КН їх ушкодження є наслідком дії низки загальних механізмів. До найбільш значущих серед них належать надмірна інтенсифікація вільнорадикальних реакцій та перекисного окислення ліпідів; надмірна активація лізосомальних, вільних та мембранно-пов'язаних гідролаз (протеаз, ліпаз, фосфоліпаз та ін.); впровадження продуктів зазначених процесів (жирних кислот, гідроперекисів ліпідів, інших амфіфільних сполук) у мембрани кардіоміоцитів; гальмування «субстрат- та енергозалежних» процесів ресинтезу пошкоджених ліпідних та білкових компонентів мембран та синтезу їх заново; порушення конформації молекул білків (структурних, ферментів) та ліпопротеїдів; розтягування та мікророзриви мембран внаслідок набухання клітин міокарда та їх органел. Важливо помітити, що всі зазначені механізми прямо чи опосередковано зумовлюютьпошкодження, зміна конформації та (або) кінетичних властивостей ферментів, багато з яких пов'язані з мембранами кардіоміоцитів (докладніше аналіз реалізації названих вище механізмів див. у розділі «Ушкодження клітини»).
Дисбаланс іонів та рідини
КН характеризується суттєвими порушеннями загального вмісту іонів та рідини у тканині міокарда, їх внутрішньо- та позаклітинного співвідношення, а також інтрацелюлярного розподілу.
Як правило, дисіонія розвивається «вслід» або одночасно з розладами реакцій енергозабезпечення кардіоцитів, а також ушкодженням їх мембран і ферментів. Дисбаланс іонів у свою чергу лежить в основі порушення таких фундаментальних процесів, що протікають у клітинах міокарда, як збудження, електромеханічне сполучення, скорочення та розслаблення, ритмогенез, розлад яких характерний для КН. В основі зазначених змін лежить вихід іонів калію з ішемізованих кардіоміоцитів, накопичення натрію, кальцію, а також рідини. У віддалених від зони ішемії ділянках серця концентрація зазначених та інших іонів, а також рідини також змінюється, проте ступінь цих змін значно менший.
Як провідні причини К + - Na + дисбалансу при КН називають дефіцит АТФ, підвищення проникності сарколеми і гальмування активності К + Ма 2 + -залежної АТФази, що створює можливість пасивного виходу К + з клітини і входу в неї Na + за градієнтом концентрації. КН супроводжується також вивільненням великих кількостей К+ та Са2+ з мітохондрій. Безпосередніми факторами, що зумовлюють цей процес, можуть бути зниження мембранного потенціалу деенергізованих мітохондрій та збільшення проникності їх мембрани під впливом ацидозу, продуктів СПОЛ та фосфоліпаз, що активуються Са 2+ . Значнекількість К + вивільняється і при гліколітичному розпаді молекул глікогену (синтез якого йде із захопленням іонів калію).
Порушення енергозабезпечення кардіоміоцитів, пошкодження їх мембран та ферментів, дисбаланс іонів та рідини в сукупності обумовлюють розлад механізму регуляції об'єму клітин міокарда при КН. Останнє є результатом підвищення проникності клітинних мембран для іонів та органічних гідрофільних молекул (білка, вуглеводів); гіперосмії кардіоміоцитів внаслідок накопичення в них іонів (натрію, кальцію) та дрібнодисперсних сполук (альбумінів, пірувату, лактату); гіпергідратації та набухання клітин; зниження механічної міцності біологічних мембран
Розлад механізмів регуляції функції серця
Зміна функції серця в цілому, а також характер і ступінь ушкодження окремих клітин при КН є не тільки результатом прямої альтерації їх патогенними факторами ішемії. Значною мірою це обумовлено і розладом механізмів регуляції серцевої діяльності, що розвивається переважно на одному (рідше) або кількох (частіше) рівнях:
на рівні взаємодії біологічно активних речовин (гормонів, нейромедіаторів) із рецепторами. Зміна чутливості, числа та (або) конформації молекул рецепторів, їх ліпідного оточення в біологічних мембранах може суттєво модифікувати характер клітинної відповіді на регулюючий стимул; на рівні клітинних «посередників» (месенджерів) регуляторних впливів, зокрема циклічних нуклеотидів (цАМФ, цГМФ), що утворюються у відповідь на дію «перших посередників» - нейромедіаторів та гормонів;
на рівні метаболічних клітинних реакцій, що регулюються циклічними нуклеотидами та іншими внутрішньоклітинними"медіаторами".
КН характеризується фазними змінами активності механізмів регуляції, у тому числі - симпатичної та парасимпатичної. На початковому етапі ішемії міокарда, як правило (хоча і не завжди), спостерігається значна активація симпатоадреналової системи. Це супроводжується збільшенням вмісту в міокарді норадреналіну та особливо адреналіну. Внаслідок цього розвивається тахікардія, збільшується серцевий викид, як правило, що знижується відразу після початку епізоду КН. Паралельно з цим можуть посилюватися і парасимпатичні впливи (про що свідчить збільшення вмісту в міокарді ацетилхоліну), але ступінь їх посилення менший, ніж симпатичний. Однак, враховуючи, що і адрено-і холінореактивні властивості міокарда на початковому етапі КН змінюються приблизно однаково, ефекти симпатичних впливів на серці переважають. На пізніших термінах КН нерідко реєструється зменшення вмісту в міокарді норадреналіну та збереження підвищеного рівня ацетилхоліну. Одночасно відзначається розвиток брадикардії, зниження величини серцевого викиду, швидкість скорочення та розслаблення міокарда.
В умовах КН (особливо при тривалому її перебігу) нерідко розвивається феномен гормононейромедіаторної дисоціації катехоламінів. Характерне для цього феномена значне збільшення в ішемізованому міокарді концентрації адреналіну при одночасному суттєвому зменшенні в ньому вмісту норадреналіну відіграє в основному патогенну роль (механізми кардіотоксичної дії надлишку адреналіну див. вище). КН супроводжується іншими змінами нейро-гуморальної регуляції функції серця, але вони дуже «індивідуалізовані» (залежно від тривалості епізоду КН, числа їх в анамнезі, віку пацієнта, вираженостіміокардіальної недостатності і т.д.) і докладно розглядаються у клінічних посібниках.