Блокатори РААС у клінічній практиці нові можливості застосування uMEDp

КЛЮЧОВІ СЛОВА: гормон, блокатор, гіпертонія, інфаркт, інсульт, нефропатія, недостатність, тиск, артеріальний тиск, Мікардис

Інгібітори АПФ давно застосовують у клінічній практиці. Протягом останнього десятиліття проведено численні дослідження, у яких вивчалася клінічна ефективність інгібіторів АПФ при різних серцево-судинних захворюваннях. Результати цих досліджень знайшли відображення у вітчизняних рекомендаціях, згідно з якими інгібітори АПФ рекомендовано застосовувати у хворих на артеріальну гіпертонію, серцеву недостатність, гострий та перенесений інфаркт міокарда та діабетичну нефропатію (1, 2).

Що стосується АРА, то останніми роками цей клас препаратів зробив величезний стрибок уперед у плані придбання нових ніш у різних клінічних ситуаціях. Якщо раніше цей клас препаратів перебував у тіні інгібіторів АПФ (їх призначення при артеріальній гіпертензії (АГ) обмежувалося переважно ситуаціями, пов'язаними з побічними ефектами прийому інгібіторів АПФ), то нині їх застосування досить широке (таблиця 1).

Привертають увагу нові показання для застосування АРА: профілактика миготливої аритмії та хронічна серцева недостатність. Щоб краще зрозуміти можливості АРА, необхідно згадати їхній механізм дії. Він, як відомо, полягає у блокуванні АТ1-рецепторів ангіотензину II, через які здійснюються основні негативні ефекти цього гормону. При цьому, на відміну від інгібіторів АПФ, утворення ангіотензину ІІ не порушується.

До негативних ефектів ангіотензину II відносяться: вазоконстрикція, збільшення секреції ендотеліну, стимуляція утворення перекисних радикалів,гіпертрофія гладком'язових клітин; збільшення активності інгібітору тканинного активатора плазміногену 1 типу. Багато з цих ефектів є атерогенними. У той же час стимуляція ангіотензином II незаблокованих рецепторів типу 2 (АТ2) викликає ефекти, протилежні вищепереліченим, а саме вазодилатацію, збільшення продукції оксиду азоту, стимуляцію антипроліферативних процесів. Таким чином, AРА мають подвійний позитивний механізм дії, в якому закладено потужний антиатеротромбогенний потенціал (рисунок 1).

Ілюстрацією можливостей АРА є дослідження LIFE (вивчення ефективності лозартану щодо зниження досягнення кінцевих точок у осіб із артеріальною гіпертонією) (3). У цьому дослідженні не тільки вперше було доведено антигіпертензивну ефективність АРА у плані впливу на кінцеві точки, а й продемонстровано інші їх можливості.

У подвійному сліпому рандомізованому контрольованому міжнародному дослідженні брали участь 9193 хворих з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка у віці 55-80 років. Учасники дослідження були рандомізовані на дві групи для отримання як початкового лікування або лозартану, або атенололу. Початкова доза препаратів склала відповідно 50 мг лозартану 1 раз на добу та атенололу 50 мг 1 раз на добу. Препарати можна було комбінувати з гідрохлортіазидом – 12,5 мг на добу. і далі підвищувати їхню дозу до 100 мг/добу, щоб досягти цільового зниження АТ – менше 140/90 мм рт. ст. Нарешті, якщо максимальні дози досліджуваних препаратів у комбінації з діуретиком не забезпечували адекватного контролю артеріального тиску, то дозволялося призначати додаткові препарати (за винятком АРА, інгібіторів АПФ та b-адреноблокаторів). Тривалість дослідження становила середньому 4,7 року.

Основною метоюдослідження стало вивчення порівняльної ефективності лозартану та атенололу в плані зниження головної кінцевої точки, яка включала сумарно мозковий інсульт (МІ), інфаркт міокарда (ІМ) та смертність від серцево-судинних причин. Інші кінцеві точки включали частоту виникнення нових випадків цукрового діабету (ЦД), смертність від усіх причин, регрес гіпертрофії міокарда лівого шлуночка, частоту госпіталізацій щодо стенокардії або серцевої недостатності.

Частота головної кінцевої точки (смерть від серцево-судинних причин, МІ та ІМ) на фоні лікування лозартаном виявилася 18%, а в групі пацієнтів, які лікувалися атенололом, – 23% (р