БОТОКС - інструкція із застосування, анотація, побічна дія
Препарат: БОТОКС ® Активна речовина: botulinum A toxin Код АТХ: M03AX01 КФГ: Міорелаксант. Інгібітор вивільнення ацетилхоліну Коди МКБ-10 (показання): G24.3, G24.5, G80, H50, R25.2 Код КФУ: 02.10.02 Реєстр. номер: П №11936/01 Дата реєстрації: 31.05.07 Власник реєстр. удост.: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
| Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення | 1 фл. |
| комплекс ботулінічний токсин типу A - гемаглютинін | 100 ОД |
альбумін плазми людини 500 мкг, натрію хлорид 900 мкг.
флакони (1) - картонні пачки.
БОТОКС ІНСТРУКЦІЯ ДЛЯ ФАХІВЦЯ. Опис препаратуБОТОКС затверджено компанією-виробником.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Міорелаксант. Молекула ботулінічного токсину типу A складається із зв'язаних дисульфідним містком важкого (з молекулярною масою 100 000 дальтон) та легкого (з молекулярною масою 50 000 дальтон) ланцюгів. Тяжкий ланцюг має високу спорідненість зв'язування зі специфічними рецепторами, розташованими на поверхні нейронів-мішеней. Легкий ланцюг має Zn 2+ -залежну протеазну активність, специфічну по відношенню до цитоплазматичних ділянок синаптосомальнозв'язаного протеїну, що має молекулярну масу 25 000 дальтон (SNAP-25) і бере участь у процесах екзоцитозу. Перший етап дії ботулінічного токсину типу A – специфічне зв'язування молекули з пресинаптичною мембраною, цей процес займає 30 хв. Другий етап – проникнення пов'язаного токсину в цитозоль нерва за допомогою ендоцитозу. Внутрішньоклітинно легкий ланцюг діє як Zn 2+ -залежна протеаза цитозолю, вибірковорозщеплюючи SNAP-25, що на третьому етапі призводить до блокади вивільнення ацетилхоліну з пресинаптичних терміналей холінергічних нейронів. Кінцевим ефектом цього процесу є стійка хемоденервація.
При внутрішньом'язовому введенні Ботокса ® розвиваються 2 ефекти: пряме інгібування екстрафузальних м'язових волокон за допомогою інгібування альфа-мотонейронів на рівні нервово-м'язового синапсу та інгібування активності м'язових веретен за допомогою гальмування гамма-мотонейронного холінергічного синапсу. Зменшення гамма-активності веде до розслаблення інтрафузальних волокон м'язового веретена та знижує активність 1a-аферентів. Це призводить до зниження активності м'язових рецепторів розтягування, а також до еферентної активності альфа- та гамма-мотонейронів. Клінічно це проявляється вираженим розслабленням ін'єктованих м'язів та значному зменшенні болю в них. Поряд із процесом денервації у цих м'язах протікає процес реіннервації шляхом появи бічних відростків нервових закінчень, що призводить до відновлення м'язових скорочень через 4-6 місяців після ін'єкції.
При локальному введенні в терапевтичних дозах Ботокс не проникає через гематоенцефалічний бар'єр і не викликає суттєвих системних ефектів. Очевидно, є мінімальне пресинаптичне захоплення і зворотний аксональний транспорт з місця його введення.
Антитіла до комплексу ботулінічного токсину типу A з гемагглютиніном утворюються у 1-5% пацієнтів після повторних ін'єкцій Ботокса. Утворенню антитіл сприяють введення препарату у високих дозах (понад 250 ОД) та повторні ін'єкції малими дозами через короткі проміжки часу. У разі утворення антитіл до ботулінічного токсину типу A, ефект подальшої реакції може бути знижений.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
Дані щодо фармакокінетики препарату Ботокс ® не надано.
ПОКАЗАННЯ
Для дорослих
- Цервікальна дистонія (спастична кривошия);
- Локальний м'язовий спазм;
- згладжування міжбрівних та надбрівних зморшок.
Для дітей віком від 2 років
- локальний спазм м'язів при дитячому церебральному паралічі.
РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ
Дози Ботокса і точки для ін'єкцій визначаються індивідуально для кожного пацієнта відповідно до характеру, вираженості та локалізації м'язової гіперактивності. У ряді випадків для більш точної локалізації м'язів, що ін'єктуються, застосовується ЕМГ-контроль.
При лікуванні двостороннього блефароспазму розчин Ботокса вводять поверхнево внутрішньом'язово у верхню, латеральну і нижню частини кругового м'яза ока з двох сторін. Додатковими ділянками для ін'єкції є претарзальна частина кругового м'яза ока, область брів та лобова область. У кожну точку слід вводити 2,5-5 ОД препарату. Середня початкова доза становить 15-25 ОД однією сторону. Ефект препарату проявляється на 2-7 день після процедури та зберігається протягом 3-6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у цій дозі кожні 3-6 місяців. При лікуванні блефароспазма сумарна доза за 12 тижнів має перевищувати 100 ОД.
Лікування пацієнтів із геміфаціальним спазмом проводиться так само, як і при односторонньому блефароспазмі.
При лікуванні спастичної кривошиї розчин препарату вводять найбільш напружені м'язи шиї в сумарній дозі 25-75 ОД в 2-3 точки кожного м'яза. При обертальній кривоші препарат вводять у грудинно-ключично-соскоподібний м'яз контралатеральної ротації і в ремінний м'яз іпсилатеральної ротації. У випадках, що супроводжуються підняттям плеча,додатково потрібне введення препарату в гомолатеральний трапецієподібний м'яз і м'яз, що піднімає лопатку. За наявності нахилу голови назад потрібне введення препарату в обидва ремінні та обидві трапецієподібні м'язи. При нахилі голови вперед препарат вводиться в обидві грудинно-ключично-соскоподібні м'язи. Двосторонні ін'єкції можуть збільшити ризик появи слабкості м'язів шиї.
При подальшому введенні дози препарату можуть доводитися до оптимальних відповідно до попереднього клінічного ефекту та побічних дій. Міорелаксуючий ефект після ін'єкції препарату настає через 7-14 днів (можливо до 21 дня) і зберігається 3-6 місяців, після чого слід зробити повторне введення препарату. Лікування кривошиї залежить від клінічного досвіду фахівця. При всіх випадках складних форм кривошиї або у разі низького ефекту ін'єкції потрібне проведення ЕМГ м'язів шиї для точнішої локалізації напружених м'язів.
При дитячому церебральному паралічі зі спастичності та еквіно-варусною деформацією стопи та з ідіопатичною ходьбою навшпиньки розчин препарату вводиться в 2 точки кожної головки литкового м'яза; при геміплегії препарат можна вводити в м'язи-згиначі передпліччя; при перехрещуванні стегон додатково можна вводити препарат у м'язи стегна. Загальна доза на 1 процедуру, що становить 4-6 ОД/кг маси тіла (але не більше 300 ОД на 1 процедуру), рівномірно розподіляється на всі зацікавлені м'язи. При вираженій спастичності сумарна доза може становити 10-12 ОД/кг. Клінічне поліпшення спостерігається через 7-14 днів і може зберігатися до 6-12 місяців. Повторні ін'єкції слід робити при зменшенні клінічного ефекту наполовину. Ортопедична корекція, розтягування, фізіотерапія сприяють покращенню клінічного ефекту від введенняпрепарату.
З метою усунення міжбрівних зморшок препарат, як правило, вводять у m.corugator supercilii та m.procerus, які беруть участь у їх формуванні. Для визначення місця ін'єкції пацієнта просять насупитися, в цей момент добре пальпується m.corrugator, при цьому точка найбільш вираженої м'язової активності повинна бути на 0.5 см вгору від верхнього краю брови брови. Аналогічним чином роблять розмітку з іншого боку. Голка вводиться в товщу черевця, напрямок голки - або під кутом 45 ° спереду назад, медіально або під кутом 90 °. Глибина введення голки – 7-10 мм. Якщо голка упреться в окістя, її треба витягнути на 1 мм і після цього ввести препарат. У ряду пацієнтів (у більшості чоловіків та ряду жінок) m.procerus у своїй медіальній частині дуже широка, утворює глибоку і довгу міжбрівну борозну, що вимагає додаткового введення по 2.5-5 ОД у точки, розташовані на 5-7 мм вище за первинні точки. Глибина введення голки – 2-3 мм, напрямок – вертикально вниз. Точка введення в m.procerus розташовується у центрі лінії, що з'єднує медіальні краї брів. У кожну зазначену точку вводять від 2.5 до 7.5 ОД препарату залежно від віку та статі. Положення голки – спереду назад, глибина введення голки – 2-3 мм. Загальна кількість препарату, введеного в цю ділянку, як правило, не перевищує 25 ОД.
Дія препарату розвивається на 2-7 день після процедури та зберігається 3-6 міс. Для стійкого клінічного ефекту необхідно вводити препарат у вказаних дозах через 3-6 місяців.
Максимальна сумарна доза не повинна перевищувати 250 ОД на одну процедуру.
Правила приготування та введення розчину для ін'єкцій
Після розведення препарат можна зберігати в холодильнику при температурі від 2 ° до 8 ° С не більше4 години до використання. Приготовлений ін'єкційний розчин вводять інсуліновим шприцем з незнімною голкою діаметром 0.27-0.29 мм. Положення пацієнта при введенні препарату в м'язи обличчя та шиї – сидячи на стільці, потилиця фіксована.
ПОБОЧНА ДІЯ
Місцеві реакції: 2-5% випадків – мікрогематоми (до 7 днів), біль у місці ін'єкцій (до 1 доби).
Системні реакції: незначна загальна слабкість протягом 1 тижня (виникають при застосуванні препарату в дозах, що перевищують максимально допустиму (більше 250 ОД)).
Реакції, пов'язані з поширенням препарату на м'язові групи, розташовані поблизу місця ін'єкції: вкрай рідко – птоз повік, опущення міжбрівної області, латеральних ділянок брів, порушення акомодації, асиметрія кутів рота, порушення артикуляції, оніміння губ.
Як правило, зазначені побічні ефекти не потребують додаткової терапії та регресують у межах 1 місяця після ін'єкції.
Ускладнення після ін'єкції виключно рідкісні і можуть виникнути при травмі голкою нервів або судин у разі некваліфікованого виконання процедури. Ускладнень у вигляді анафілаксії не описано, проте під час проведення ін'єкції необхідно мати засоби для невідкладного усунення анафілактичних реакцій.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
- Міастенічні та міастеноподібні синдроми (в т.ч. синдром Ламберта-Ітона);
- Запальний процес у місці ін'єкції;
- Гостра фаза інфекційних захворювань;
- Високий ступінь міопії (за висновком офтальмолога);
- обтяжений алергологічний анамнез (особливо підвищена чутливість до препаратів, що містять білки);
- прийом антибіотиків групи аміноглікозидів, макролідів, тетрациклінів, поліміксинів, що підсилюють дію токсину (якщо не минуло більше2 тижні після проведення курсу терапії), а також препаратів, що підвищують внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, бензодіазепінів, антикоагулянтів та антиагрегантів;
- Виражений гравітаційний птоз тканин обличчя;
- Виражені грижі в області верхніх і нижніх повік;
- Період менше 3 міс після перенесеної хірургічної операції на особі;
- лактація (грудне вигодовування);
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Ботокс протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
особливі вказівки
Ін'єкції Ботокса ® повинен проводити висококваліфікований лікар, який має спеціальну підготовку та дозвіл від фірми-виробника. Ін'єкції можна проводити амбулаторно за умов процедурного кабінету.
Ботокс ® відпускається, зберігається та застосовується виключно у спеціалізованих медичних закладах. Препарат зберігається в окремій закритій маркованій коробці в холодильнику.
Відразу після проведення ін'єкцій розчин, що залишився у флаконі або в шприці, слід інактивувати розчином гіпохлориту натрію (що містить 1% активного хлору). Усі допоміжні матеріали, які перебували в контакті з препаратом, повинні бути утилізовані відповідно до правил знищення біологічних відходів. Пролитий розчин препарату повинен бути витертий серветкою, що адсорбує, змоченою в розведеному розчині гіпохлориту натрію.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Не зазначено впливу препарату на здатність займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми: можлива загальна слабкість, парезін'єктованих м'язів.
необхідний постійний контроль динаміки симптомів; призначення антихолінестеразних засобів, за необхідності проводять реанімаційні заходи. Введення специфічного антитоксину (протиботулінічної сироватки типу А) відповідно до інструкції із застосування ефективно протягом 30 хв після ін'єкції ботулінічного токсину.
ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ
Дія Ботокса® посилюється при одночасному застосуванні антибіотиків групи аміноглікозидів, еритроміцину, тетрацикліну, лінкоміцину, поліміксинів, засобів, що зменшують нервово-м'язову передачу (в т.ч. курареподібних міорелаксантів).
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК
До вільного продажу через аптечну мережу Ботокс ® не надходить і відпускається лише до спеціалізованих медичних закладів.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Ботокс ® (до розведення) слід зберігати та транспортувати при температурі від 2° до 8°С або -5°C та нижче у закритих, опечатаних та маркованих ємностях у недоступних для дітей місцях. Термін придатності – 2 роки.