Цефтазидим
Цефтазидим(новолат. Ceftazidime) - цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального застосування, широкого спектра дії.
| Ceftazidime |
 |
| (6R,7R,Z)-7-(2-(2-амінотіазол-4-іл)-2-(2-карбоксипропан-) 2-ілоксиіміно)ацетамідо)-8-оксо-3-(піридініум-1-ілметил)-5-тіа-1-аза-біцикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат |
| C22H22N6O7S2 |
| 546,58 г/моль |
| 72558-82-8 |
| 5481173 |
| APRD00857 |
| Цефалоспорини |
| J01DD02 |
| A 41.9 41.9 , A 46 46. , A 54.2 54.2 , B 96.5 96.5 , E 84.0 84.0 , G 00 00 . , G 04 04 . . J 32 32., J 40 40., J 47 47., J 85 85., J 86 86., K 65 65., K 81 81., K 81.0 81.0, K 83.0 83.0, 0 K ., L 98.4 98.4, M 00.9 00.9, M 86.9 86.9, N 15.1 15.1, N 20.0 20.0, N 30 30., N 34 34., N 39.1, 4. T 79.3 79.3 , T 81.4 81.4 , |
| 91% (в/м) |
| 10% |
| не метаболізується |
| 1,6-2 год |
| 90-96%, Нирки |
| порошок для приготування ін'єкційних розчинів у флаконах по 0,25 г, 0,5 г, 1 г та 2 г |
| в/в, в/м |
| Бестум, Віцеф, Кефадім, Орзід, Тазіц, Тазіцеф, Тізім, Фортаз, Фортазим, Фортум, Цефзід, Цефтидин |
Зміст
Цефтазидим діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Стійкий до дії більшості β-лактамаз. Взаємодіє (ацетилює) зі специфічними пеніцилінзв'язуючими білками (рецептори бета-лактамних антибіотиків) на поверхні цитоплазматичної мембрани, гальмує синтез пептидоглікану клітинної стінки (інгібує транспептидазу та утворення поперечних зв'язків між ланцюжками пети ня та загибель бактерій. [1]
Діє на багато штами, стійкі до ампіциліну та інших цефалоспоринів.
- Активний щодо грамнегативних мікроорганізмів: Pseudomonas spp., у тому числі Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., у тому числі Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включаючи Enterobacte ., включаючи Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну).
- Активний щодо грампозитивних мікроорганізмів: Staphylococcus aureus (продукуючі та непродукуючі пеніциліназ штами, чутливі до метициліну), Streptococcus pyogenes (група А бета-гемолітичний стрептокок), Streptococcuscoccusagalact; анаеробних мікроорганізмів: Bacteroides spp. (багато штамів Bacteroides fragilis резистентні).
- Активнийin vitroпроти більшості штамів наступних організмів (клінічне значення цієї активності невідомо): Clostridium perfringens, не включаючи Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae,Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.
Неактивний щодо стійких до метициліну Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. та Clostr >[2]
Після внутрішньовенного введення Cmax досягається через 20-30 хв і становить від 42 до 170 мкг/мл (залежно від дози), при внутрішньом'язовому введенні Cmax (17-39 мкг/мл) реєструється через 1 год. Зв'язування з білками плазми становить 10% - 15%, не витісняючи із зв'язку з ними білірубін [3] . Проникає практично у всі органи та тканини, у тому числі кістки, очі, мокротиння, синовіальну, плевральну та перитонеальну рідини. Погано проходить через непошкоджений гематоенцефалічний бар'єр, проникнення в спинно-мозкову рідину збільшується при менінгіті. Легко проходить через плаценту, у незначній кількості проникає у грудне молоко.T1/2 з плазми - 1,9 год (в/в) та 2 год (в/м). Чи не біотрансформується. Екскретується переважно нирками (80-90 % у незміненому вигляді за 24 год, причому 50 % виводиться у перші 2 год, 20 % – через 4 год та 12 % – через 8 год). [1]
Інфекційно-запальні захворювання тяжкого перебігу, спричинені чутливими до цефтазидиму мікроорганізмами, у тому числі перитоніт, сепсис; холангіт, емпієма жовчного міхура; інфекції органів малого тазу; пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври; пієлонефрит, абсцес нирки; інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, інфіковані рани та опіки. Інфекційні процеси, спричинені проведенням гемодіалізу та перитонеального діалізу. Тяжкі інфекційно-запальні захворювання у пацієнтів зі зниженим імунітетом. [4]
Протипоказання
Гіперчутливість, у тому числі до інших цефалоспоринів, вагітність, годування груддю.
З обережністю
особливі вказівки
Приготовлений розчин Цефтазидиму для ін'єкцій слід зберігати за температури не вище 25 °C. При температурі від +15°С до +25°С розчин придатний для використання протягом 18 годин. При температурі від +2°С до +8°С розчин придатний для використання протягом 120 годин.
Цефтазидим призначений лише для парентерального введення. Цефтазидим вводять внутрішньовенно (струменево повільно за 5 хвилин або краплинно протягом 30-60 хвилин) або внутрішньом'язово. Режим дозування цефтазидиму встановлюється індивідуально, залежно від показань, тяжкості перебігу захворювання, чутливості збудника, віку, ваги, функцій нирок у пацієнта. Для внутрішньом'язового введення препарат розводять водою для ін'єкцій або 05-1% розчином лідокаїну.
Правила приготування та введення розчинів:
| 500 мг | 1,5 мл | 5 мл |
| 1 г | 3 мл | 10 мл |
Для приготування інфузійного розчину розчин, отриманий при розведенні порошку, додатково розводять в 50-100 мл одного з перерахованих розчинів: 0,9% розчин натрію хлориду, розчин Рінгера, 5% і 10% розчин глюкози (декстрози), 5% розчин глюкози 0,9% розчином натрію хлориду, 5% розчин бікарбонату натрію. Для інфузії слід використовувати лише свіжоприготовлений розчин.
Дорослим та дітям старше 12 років – зазвичай по 1-2 г 2-3 рази на добу (залежно від тяжкості та локалізації інфекції). Зазвичай дозастановить 1 г кожні 8 годин або 2 г кожні 12 годин, яка ефективна при більшості інфекцій. При тяжких або загрозливих для життя інфекціях (наприклад, при бактеріальному менінгіті), особливо у хворих з нейтропенією та імунодефіцитом, застосовується максимальна добова доза Цефтазидиму для дорослого - 6 г. Вона вводиться по 2 г через 8 годин або по 3 г через 12 годин. При інфекціях сечового тракту призначають 500-1000 мг кожні 12 год. При неускладненій пневмонії та інфекціях шкіри 500-1000 мг кожні 8 годин. , спричинених Pseudomonas spp. (псевдомонадами), Цефтазидим призначають у добовій дозі 100-150 мг/кг маси тіла/добу (застосування добової дози 9 г не викликало ускладнень у таких пацієнтів). Кратність введення - 3 рази на добу. Для антибіотикопрофілактики післяопераційних інфекцій після операції на передміхуровій залозі вводять 1 г перед індукцією анестезії, другу дозу при видаленні катетера. На фоні дисфункції нирок (ниркової недостатності) дози цефтазидиму зменшують (залежно від тяжкості ураження):
пацієнти, які перебувають на перитонеальному діалізі
- у віці з 2-го місяця до 12 років - 30-50 мг/кг на добу
- у віці до 2 місяців - по 25-60 мг/кг на добу
- старше 2 місяців - по 30-100 мг/кг на добу
При тяжких інфекціях у дітей з імунодефіцитом, муковісцидозом, менінгітом добова доза Цефтазидиму підвищується до 150-200 мг/кг і ділиться на 3 введення. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 6 р. [3]
- З боку травної системи: нудота, блювання, діарея, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця, гепатит, псевдомембранозний коліт.
- З боку системи кровотворення: при тривалому застосуванні у високих дозах можливі зміни картини периферичної крові (лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія).
- З боку системи згортання крові: гіпопротромбінемія.
- З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.
- алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, еозинофілія; рідко набряк Квінке.
- Ефекти, зумовлені хіміотерапевтичною дією: кандидоз.
- Місцеві реакції: флебіт (при внутрішньовенному введенні), болючість у місці ін'єкції (при внутрішньом'язовому введенні).
- Симптоми: головний біль, запаморочення, парестезії, у тяжких випадках - генералізовані судоми.
- Лікування: підтримка життєвих функцій, при розвитку судом - антиконвульсанти, у хворих з ураженням нирок - перитонеальний діаліз або гемодіаліз.
Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами, гепарином, ванкоміцином. Не можна використовувати розчин натрію гідрокарбонату як розчинник. «Петльові» діуретики, аміноглікозиди, ванкоміцин, кліндаміцин знижують кліренс, внаслідок чого зростає ризик нефротоксичної дії. Бактеріостатичні антибіотики (у тому числі хлорамфенікол) знижують дію препарату. Фармацевтично сумісний із наступними розчинами: при концентрації від 1 до 40 мг/мл – NaCl 0,9 %; натрію лактат; розчин Гартмана; декстроза 5%; NaCl 0,225% та декстроза 5%; NaCl 0,45% та декстроза 5%; NaCl 0,9% та декстроза 5%; NaCl 0,18% та декстроза 4%; декстроза 10%; декстран з мол.масою близько 40 тис. Da 10% в розчині NaCl 0,9% або в розчині декстрози 5%; декстран з мол.масою близько 70 тис. Da 6% в розчині NaCl 0,9% або в розчинідекстрози 5%. У концентраціях від 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим сумісний з розчином для інтраперитонеального діалізу (лактат). Для внутрішньом'язового введення цефтазидим може бути розведений розчином лідокаїну гідрохлориду 0,5-1%. Обидва компоненти зберігають активність, якщо цефтазидим у концентрації 4 мг/мл додають до наступних розчинів: гідрокортизон (гідрокортизону натрію фосфат) 1 мг/мл у розчині NaCl 0,9 % або розчині декстрози 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрію) 3 мг/мл у розчині NaCl 0,9 %; клоксацилін (клоксацилін натрію) 4 мг/мл у розчині NaCl 0,9 %; гепарин 10 МО/мл або 50 МО/мл у розчині NaCl 0,9 %; KCl 10 мЕк/л або 40 мЕк/л у розчині NaCl 0,9%. При змішуванні розчину цефтазидиму (500 мг 1,5 мл води для ін'єкцій) і метронідазолу (500 мг/100 мл) обидва компоненти зберігають свою активність. [2]