Чим нас лікують Аміксин
Чи допомагає популярний противірусний препарат
Чи можна довіряти противірусному препарату Аміксину, яку частку його дослідження вклала радянська наука, чому клінічні випробування на 39 000 осіб можуть нічого не доводити і наскільки небезпечно приймати його вагітним, розповідає Indicator.
На вулиці різко похолодало, і люди, що налаштувалися на весну, ризикують підхопити нову інфекцію. Тому наступним героєм рубрики «Чим нас лікують» став ще один противірусний препарат – Аміксин. Його діюча речовина відома фармацевтам вже близько 50 років. За цей час воно встигло «засвітитися» у Science, викликати побоювання з боку медиків та увійти до Переліку життєво необхідних та найважливіших лікарських засобів. Однак у Переліку життєво необхідних препаратів Всесвітньої організації охорони здоров'я так і не з'явилося. Клінічні випробування Аміксину ніяк не висвітлювалися і в базі досліджень Кохрейнівської бібліотеки, куди міжнародна група фахівців включає відповідні міжнародним стандартам результати тестування лікарських препаратів.
З чого ж, з чого
Аміксину, що діє, — тілорон. Він також входить до складу препаратів Тилоксину, Лавомаксу та Тилорону. Тилорон - ароматична сполука (що має «кільця» у своїй структурі).
Ця речовина була запатентована в США в 1968 як індуктор інтерферонів - стимулятор вироблення особливих сигнальних білків, які використовуються клітинами для безлічі цілей, у тому числі для захисту від вірусів.
У 1970 році в одному з найшанованіших наукових журналів, Science,сталося дві статті, що підтверджують ефективність цієї речовини. У ході експериментів, на яких ґрунтувалися ці статті, вчені вводили мишам близькі до летальних доз вірусу Семлики (однієї з тропічних лихоманок), проте миші вижили. Найбільше виживання (100%) вчені помітили у групи, яким давали тилорон за 24 години до введення вірусу. Тим же мишам, які отримали речовину за 72, 48 або 2 години до ін'єкції вірусу, пощастило набагато менше: з них виживання становило 20%, 40%, 15% відповідно.
Примітно, що в існуючих на сьогодні препаратах застосовуються саме низькі, порівняно з щурячими, дози (таблетки Аміксину для дорослих містять лише 125 мг, і вживають їх по одній, що в перерахунку на масу тіла людини 70 кг дає близько 1,8 мг / кг). І все-таки він став першим описаним низькомолекулярним індуктором інтерферонів.
Зібрані сльози та творця пеніциліну
Але навіть райдужні результати випробувань на піддослідних тварин не можуть дати повної гарантії того, що препарат працюватиме і у людей. З мишами все набагато простіше: у них на показники навряд чи сильно вплине переконаність, що ліки мають допомогти («ефект плацебо»), а критеріями того, що ліки працюють, не стануть суб'єктивні оцінки самопочуття на кшталт «мені стало краще».
Організми мишей і людей відрізняються достатньо, щоб ті самі ліки могли працювати в одних, але при цьому тільки шкодити або не давати ніякого ефекту у випадку з іншими. Тому обов'язковою стадією тестування препарату стають клінічні випробування на людях, які проводяться на великій вибірці пацієнтів. У ході таких випробувань також обов'язково порівнювати препарат із плацебо та наявними аналогами, щоб показати, що він не просто кращий, ніж «пустушка», а йяк мінімум не менш ефективний, ніж інші подібні препарати.
Не дивно, що після багатообіцяючих випробувань на мишах тилороном зацікавилися вчені з усього світу, які почали пробувати його дію проти величезної кількості вірусів, запалень і навіть пухлин, які також сподіваються вилікувати за допомогою інтерферонів – настільки комплексно та складно діють ці речовини.
Перші дослідження безпеки та ефективності тилорону на людині були проведені у 1971 році: троє учасників експерименту приймали препарат усередину, десятьом іншим його закопували в очі, шукаючи сліди інтерферонів у сльозах пацієнтів. Виявилося, що змусити організм робити інтерферони поверхневого впливу досить складно: навіть великі дози препарату не допомогли виробленню інтерферонів, але викликали побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту. Проте дослідження було проведено на дуже маленькій вибірці, і потрібні були серйозніші випробування.
У цій речовиною у свої останні роки зайнялася знаменитий мікробіолог Зінаїда Єрмольєва, яка синтезувала пеніцилін в СРСР і організувала його промислове виробництво. Вона ж довгі роки займалася вивченням холери, вирощувала холерний бактеріофаг (вірус, що нападав на холерні бактерії, який успішно застосовувався для профілактики епідемій холери в обложеному Сталінграді).
Новий противірусний препарат її дуже зацікавив, і вона підтвердила його активність як індуктор інтерферонів у своїй статті в журналі «Антибіотики» (зараз її знайти цілком дуже важко), чим пробудила інтерес до цієї речовини.
Жмені та тисячі
Вже в 1978 році тилорон був синтезований в Одесі, і поки весь світ вивчав його вплив на мишей, собак, мавп та інших.тварин, біля колишнього СРСР наприкінці 90-х вже виробляли препарати з його основі. Один з них, Аміксін, був зареєстрований у 1997 році.
Сайт препарату надає статті, що підтверджують стимуляцію вироблення інтерферонів у легеневій тканині та крові мишей, а також огляди використання інтерферонів загалом. Однак досі (неважко порахувати, що минуло вже 20 років) не було надано результатів подвійного сліпого плацебо-контрольованого дослідження, що підтверджує безпеку та ефективність Аміксину та його головної діючої речовини на людях.
Два таких дослідження виявити в базі наукових статей PubMed на запит «tilorone double-blind placebo-controlled» все ж таки вдалося: одне з них розповідає про відсутність ефекту на будь-кого з 16 пацієнтів з бічним аміотрофічним склерозом, інше показує, що у здорових учасників від прийому Аміксину збільшувався рівень інтерферонів, причому тексту самого дослідження знайти не вдалося.
Є інформація й про інше дослідження, яке також не було рандомізованим подвійним сліпим, хоча в ньому брало участь понад 39 000 осіб – пацієнтів, які були оглянуті в лікарні Москви. У них значно знизилася ймовірність захворіти при прийомі Аміксину, але все ж таки дизайн дослідження викликає нарікання.
Оскільки є безліч підтверджень того, що сам механізм у принципі здатний працювати, ліки, швидше за все, будуть ефективними. Однак не варто забувати про побічні ефекти: шпильку препарат має спорідненість до ліпідів, він може впливати на обмін фосфоліпідів (будівельних компонентів клітинної оболонки) в організмі. Це насамперед позначається на роботі печінки, що може спричинити тяжкі поразки цього органу, аж до цирозу. В експериментах на щурах було встановлено, щоТривалий прийом великих доз тилорону призводить до накопичення фосфоліпідів у сітківці та нервових клітинах.
Також препарат може викликати накопичення глікозамінів у клітинах та мукополісахаридоз – на цьому навіть засновано його можливу протидію пріонним хворобам. Глікозаміни - вуглеводна частина сполуки цукру та білка. Їх також називають мукополісахариди (від латів. mucus — «слиз», оскільки вони є компонентами слизу). Їх надмірне накопичення в організмі може викликати дефекти хрящової, кісткової та інших сполучних тканин. Мукополісахариди можуть заважати пріонним білкам «заражати» неправильною формою інші білки, з чим пов'язана пропозиція використовувати тілорон для лікування пріонних захворювань (патент можна подивитися тут).
І мукополісахаридози, і фосфоліпідози зазвичай передаються у спадок і виникають через «поломку» одного з ферментів, який регулює роботу цих речовин, але існують і форми, спричинені лікарськими препаратами. Отже, щоб почати беззастережно довіряти препарату, слід все ж таки дочекатися результатів випробувань, проведених за міжнародними стандартами.
Більшість побічних ефектів спостерігається при перевищенні дози препарату, цього робити не рекомендується. Застосування препарату протягом тривалого часу (шість-вісім тижнів) також може спровокувати проблеми зі скелетом, пов'язані з мукополісахаридозом.
Також варто приділити увагу взаємодії з іншими препаратами: наприклад, фтизопірам та ізоніазид повинні бути скориговані у дозуванні, оскільки швидкість їхнього розпаду в організмі при прийомі Аміксину може збільшитися на третину. Прийом при вагітності також заборонений не випадково: тилорон викликає викидні у вагітних мишей, тому що порушує синтез простагландину (на людях цього ефектуне перевіряли зі зрозумілих причин).
Сподобався наш веб-сайт? Приєднуйтесь або підпишіться (на пошту надходитимуть повідомлення про нові теми) на наш канал в МирТесен!