Докозагексаєнова кислота
Фармацевтика, медицина, біологія
Докозагексаєнова кислота
Докозагексаєнова кислота (ДГК) - поліненасичені жирні кислоти (ПНЖК) класу Омега-3. Є складовою ліпідів більшості тканин тварин. Велика кількість ДГК міститься в риб'ячому жирі лосося та атлантичного оселедця, зоопланктоні, морських молюсках, динофітових мікроводоростей. Докозагексаєнова кислота, нарівні з ейкозапентаєновою кислотою (ЕПК), відноситься до найбільш цінних для здоров'я людини ПНЖК Омега-3.
З 1975 року увага вчених прикута до перспективного класу препаратів - ω-3 поліненасичених жирних кислот, відтоді Йорн Дьєрберг (Jørn Dyerberg) та Банг Хо (Bang HO) пов'язали низький рівень ССЗ ескімосів Гренландії з підвищеним вживанням цих кислот. Їх природними джерелами є риб'ячий жир глибоководних риб Північної півкулі та деякі рослинні олії. Вживання цих кислот корелює зі зниженням частоти розвитку ішемічної хвороби серця, інфаркту міокарда, атеросклерозу та зменшенням випадків смертності від цих захворювань.
Фармакологічні дослідження
Це підтверджено масштабним подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням GISSI-Prevenzione, проведеним у 1999 році італійськими вченими для вивчення виживання хворих після інфаркту міокарда. За результатами дослідження, ω-3 ПНЖК включені до списку препаратів вторинної профілактики у хворих, які перенесли інфаркт міокарда. Важливими виявилися також їх [[Гіполіпідемічні_засоби гіполіпідемічні], антиагрегантні, антиаритмічні, гіпотензивні, протизапальні ефекти. Завдяки цим ефектам вчений UN Das у своїх роботах пропонує користуватися ω-3 ПНЖК замість аспірину. Зараз фармацевтична ПРОМИСЛОВА випускає такі препаратиω-3: "Вітрум кардіо Омега-3", "Омакор", "Епадол", "Ейконол", "Omega 3" (ЕПК). Серед механізмів впливу -3 ПНЖК на перше місце претендує зміна жирнокислотного фосфоліпідного складу клітинних мембран кардіоміоцитів. Внаслідок зазначеної модифікації відновлюється фізіологічне співвідношення ω-3: ω-6 ПНЖК внаслідок зниження кількості останніх. Похідними -6 ПНЖК є тромбоксан А2, лейкотрієн В4, С4, що викликають агрегацію тромбоцитів, вазоконстрикцію, запальні явища. Метаболітами -3 ПНЖК є простагландин D3, Е3, F3, І3, тромбоксан А3, лейкотрієн А3, В3, С3, D3, які викликають вазодилатацію, є антиагрегантами, протизапальними речовинами.
Також у літературі описано вплив ω-3 ПНЖК на іонні Na+, K+, Ca 2+ канали, Na+/Н+ обмінник. Наслідком зазначених впливів є зменшення ймовірності виникнення аритмій та загального навантаження на серце, стабілізація мембран кардіоміоцитів.
Дослідження останніх років присвячені впливу ω-3 ПНЖК на адренорецептори та мускаринові ацетилхолінові рецептори. За їх результатами доведено, що ПНЖК зменшують адренореактивність у відповідь на ізопротеренол, зменшують хронотропні, інотропні відповіді на норадреналін та збільшують експресію холінергічних рецепторів.
Ще 1992 року вивчали вплив ω-3 ПНЖК на іонні канали. Дослідники McLennan та ін. показали блокування Na+ каналів як прояв антиаритмічного впливу ω-3 в експериментах на тваринах та культурах клітин. 1993 року Taffet et al. виявили пригноблених Са 2+ -АТФази, що пов'язано з меншим навантаженням кальцієм СПР. Negretti et al., звернули увагу на пригнічення Na + -Ca2 + насоса зі зменшенням залишкової концентрації Са 2+. Це пов'язано з меншим спонтанним вивільненням Са 2+ із СПР череззменшенням входу Са 2+ через Са 2+ канали. EM Pound et al у 2001 році виявили блокування INa, ICa, L ПНЖК та попередження злоякісних аритмій, пригнічене ITo (реполяризуючого К+струму), ІЧ (початкових швидких зовнішніх реполяризуючих струмів), та Cl, та KaCholа ). Ще 1998 року Когтев, Безуглова доповіли, що довголанцюгові РК активують АТФ канали гладких клітин. За свідченням A Leaf et al., (1999) ПНЖК стабілізують електричну активність кардіоміоцитів наступним чином: виходить сильніше електричний стимул для створення потенціалу дії та рефрактерний період помітно збільшується. Антиаритмічний ефект ПНЖК проявляється у пригніченні Na+ каналу (ініціює потенціал дії та скоротливість тканин) та L-типу Са 2+ каналу (ініціює вивільнення запасів Са 2+ із СПР з подальшим підвищенням концентрації вільного цитоплазматичного Са 2+ та активує скорочувальні білки міоцитів). Зазначені дані корелюють з результатами M Hirafuji et al., що інгібування L-типу Са 2+ каналів і активація АТФ каналів призводить до зниження концентрації внутрішньоклітинного Са 2+ і поліпшення сосудореактивності. Goel et al 2002 доповіли про активацію Na + / H + обміну при ішемії-реперфузії, що викликав аритмію, пошкодження клітин з подальшою клітинною смертю. ω-3 ПНЖК пригнічують сарколемальний Na+/H+ обмін та вхід Na+ в ізольовану саркоплазму кардіоміоцитів. За даними Kamata et al., у 2006 році при стрептозотоцин-індукованому діабеті щурів збільшується кількість похідних арахідонової кислоти. У той же час є дані про те, що -3 ПНЖК зменшують ці метаболіти. Також за участю активації PPARα, ω-3 ПНЖК знижують тригліцериди плазми. Відомо також про зниження ліпопротеїдівдуже низької щільності, є сприятливим для перебігу ЦД. За даними Crespo et al. 2008, ПНЖК покращують функцію ендотелію (збільшують активність eNOS, EDHF). M Nishimura et al досліджували покращення засвоєння інсуліну β-клітинами (через збільшення чутливості до інсуліну), сприяння меншій накопиченню жирової тканини та зниження рівня глюкози (через зниження активності транспортера глюкози GLUT-4) у щурів при дії ЕПК. Dincer et al показав зменшення активності симпатичної нервової системи (через зменшення концентрації норадреналіну в шлуночках, лівому передсерді, зменшення експресії β1АР). У дослідах на мишах з цукровим діабетом показано, що застосування ω-3 ПНЖК дає максимальне розслаблення кілець аорти (попередньо скорочені НА) порівняно з дієтою з моненасиченими жирами (поодинокі дослідження). За даними Suresh et al., 2003 -3 ПНЖК попереджають розвиток ЦД 1 типу у цуценят від матерів, які приймали -3 (попереджають аллоксан-індукованої токсичності β-клітин - стабілізують активність СОД, каталази, глутатіон-пероксида.