Ефективність цитокінів у лікуванні раку інтерферони (ІФН), інтерлейкіни (ІЛ)
Цитокіниявляють собою білки, одні з яких регулюють клітинний ріст, а інші беруть участь в імунній відповіді та запальних процесах. Це низькомолекулярні білки, які зазвичай перебувають у глікозильованій формі. Цитокіни продукуються різними клітинами, і зазвичай їх регуляторний ефект реалізується поблизу місця освіти (як аутокринних чи паракринних стимулів).
Їх застосування якпротипухлинних засобівзасноване на здатності пригнічувати клітинне зростання, надавати пряму цитотоксичну дію, сенсибілізувати пухлину до запальних процесів або клітин імунної системи, а також посилювати відновлення клітин здорових тканин від пошкоджень, отриманих при дії на них цитотоксичних препаратів. Лікування цитокінами виявилося ефективним в одному або двох випадках досить рідкісних пухлин.
Інтерферони для лікування раку
Як протипухлинні препарати випробувано три класиінтерферонів(IFN), а, b, і у. Вони мають складний механізм дії. Інтерферони мають пряму антипроліферативну дію на пухлинні та здорові клітини, індукують процес диференціювання в деяких лініях лейкозних клітин, а також посилюють цитотоксичний ефект Т-клітин, природних та активованих лімфокінамі клітин-кілерів (LAK). У пухлинних клітинах вони посилюють експресію основного комплексу гістосумісності І та ІІ.
У таблиці нижче наведено приклади використання інтерферонів для лікування онкологічних захворювань. Серед побічних ефектів відзначено розвиток симптоматики, що нагадує грипозну, яка супроводжується ознобом (псевдогрип), головними та м'язовими болями з підйомом температури; може розвинутись лейкопенія. Прояв цих симптомів залежить від дози призначених.лікарських засобів. У крові відзначено утворення антитіл, що нейтралізують дію препаратів.
Інтерлейкіни для лікування раку
Інтерлейкіни(IL) являють собою групу пептидів, які діють як модулятори імунних процесів та запалення. Найчастіше у клініці використовується інтерлейкін-2.
Інтерлейкін-2. Цей інтерлейкін є глікопротеїном (мол. маса 15 кДа), що продукується активованими Т-клітинами. Він зв'язується з рецепторами на поверхні Т-клітин. Рецептор складається з двох субодиниць, кожна з яких здатна пов'язувати IL-2 з низькою спорідненістю, проте разом вони міцно пов'язують ліганд. Інтерлейкін-2 стимулює синтез IFN-IF та фактора некрозу пухлини (TNF, див. нижче), а також активує цитотоксичні лімфоцити.
Останні викликають загибель клітин, незалежно від присутності на них антигенних детермінантів або антигенів комплексу гістосумісності.
У випадках метастазуючоїкарциноминирки та меланоми, при ізольованому призначенні, IL-2 проявляє активність у 15-30% хворих. У деяких хворих відзначається тривалий ефект. Постійна інфузія препарату має переваги перед введенням болюса (забезпечується постійний ефект препарату та менший ступінь прояву побічних ефектів).
При комбінованому введенні клітинLAK(активація лімфоцитів, взятих від хворого, їх культивування та введення назад у кровотік) та IL-2 у окремих хворих може виявлятися більш висока лікувальна ефективність, проте загальний результат при цьому не змінюється. Препарат викликає велику кількість побічних ефектів: підвищення температури, летаргію, гіпотонію, гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих, нудоту та блювання, анемію, нейтропенію, втрату орієнтації та сонливість.Прояв цих ефектів залежить від дози.
Інтерлейкін-6. Цей цитокін продукується клітинами кісткового мозку та остеобластами людини. При мієломі він, мабуть, діє як паракринний ростовий фактор і утворюється у підвищених кількостях у хворих. Причини цього не зрозумілі. Освіта інтерлейкіну-6 знаходиться під контролем IL-1. Інтерлейкін-6 стимулює активність остеокластів, а також ймовірно утворення тромбоцитів.
- Повернутись до змісту розділу "Онкологія"