ЕПІВІР опис ліків, інструкція до препарату
Описані нижче небажані реакції відзначалися при лікуванні ВІЛ-інфекції ламівудином як монотерапії, так і при його поєднаному застосуванні з іншими антиретровірусними препаратами. Однак щодо багатьох небажаних реакцій неясно, чи спричинені вони лікарськими препаратами чи є ускладненнями власне ВІЛ-інфекції.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто, часто, іноді, рідко, дуже рідко.
Повідомлялося про випадки остеонекрозу у пацієнтів з такими факторами ризику, як пізні стадії ВІЛ-інфекції або тривала комбінована антиретровірусна терапія.
Даних про безпеку ламівудину під час вагітності нині недостатньо. Дослідження показали, що ламівудін проникає через плацентарний бар'єр. Ламівудин слід застосовувати при вагітності тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Хоча результати експериментальних досліджень на тваринах не завжди можна екстраполювати на людину, дані досліджень на кроликах свідчать про можливий ризик спонтанного аборту на ранніх термінах вагітності.
У новонароджених та дітей віком до 1 року, матері яких під час вагітності та пологів приймали препарати із групи нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, описані випадки незначного транзиторного підвищення концентрації молочної кислоти у сироватці, очевидно обумовленого мітохондріальною дисфункцією. Клінічне значення тимчасового підвищення концентрації молочної кислоти у сироватці не встановлено. Крім того, повідомлялося про дуже рідкісні випадки затримки розвитку, судомного синдрому та інших неврологічних порушень. Однак зв'язок цих ускладнень зприйомом нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази при вагітності та її вплив на постнатальний розвиток не доведено. Тому ВІЛ-іфікованим жінкам при вагітності рекомендується приймати антиретровірусні препарати для профілактики вертикальної передачі ВІЛ.
На думку експертів, усім ВІЛ-інфікованим жінкам слід по можливості відмовитися від грудного вигодовування, щоб уникнути передачі вірусу дитині через грудне молоко. Після прийому внутрішньо ламівудін виділяється з грудним молоком; при цьому концентрація його в грудному молоці практично не відрізняється від його концентрації у сироватці. Оскільки ВІЛ та ламівудін проникають у грудне молоко, жінкам, які приймають ламівудін, не рекомендується годувати дитину грудьми.
Лікування Епівіром повинен проводити лікар, який має досвід ведення хворих із ВІЛ-інфекцією.
У дітей до 3-х років не рекомендується застосування таблетованих лікарських форм, тому для лікування дітей і тих хворих, яким важко ковтати таблетки, призначена лікарська форма розчин для прийому внутрішньо.
Застосування ламівудину як монотерапія не рекомендується.
Пацієнтів слід попередити, що лікування антиретровірусними препаратами, зокрема. ламівудином, що не запобігає ризику передачі ВІЛ іншим людям при статевих контактах або переливанні крові. Тому пацієнти повинні дотримуватись відповідних запобіжних заходів.
У пацієнтів, які отримують ламівудін або інші антиретровірусні препарати, можуть розвинутися опортуністичні інфекції або інші ускладнення, тому вони повинні перебувати під ретельним наглядом лікаря, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня концентрація ламівудину в плазмі підвищена,внаслідок зниження кліренсу препарату, тому потрібна корекція дози.
Відмічено декілька випадків розвитку панкреатиту у пацієнтів, які отримували ламівудін. Однак залишається незрозумілим, чи спричинено це ускладнення ламівудином чи самою ВІЛ-інфекцією. При появі болю в животі, нудоти, блювання або характерних змін біохімічних показників у пацієнта, який отримує ламівудін, слід виключити панкреатит. Слід призупинити прийом препарату доти, доки діагноз панкреатиту не буде виключений.
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали антиретровірусні препарати з групи аналогів нуклеозидів як монотерапію або в комбінації з ламівудином, описані випадки лактацидозу, який зазвичай супроводжувався вираженою гепатомегалією та жировою дистрофією печінки, у т.ч. з летальним кінцем.
До симптомів, які можуть вказувати на розвиток лактацидозу, відносяться загальна слабкість, втрата апетиту, раптова незрозуміла втрата маси тіла, порушення ШКТ і дихальної системи.
Лікування ламівудином завжди вимагає дотримання обережності, і особливо за наявності у пацієнта факторів ризику розвитку захворювання печінки. У разі появи клінічних або лабораторних ознак лактацидозу або порушення функції печінки прийом ламівудину слід припинити.
У деяких пацієнтів комбінована антиретровірусна терапія може супроводжуватися перерозподілом/накопиченням підшкірно-жирової клітковини, у т.ч. зменшенням кількості периферичної жирової клітковини та збільшенням вісцерального жиру, схудненням кінцівок та обличчя, збільшенням молочних залоз та відкладенням жиру по задній поверхні шиї та спини, а також підвищенням концентрації ліпідів у сироватці та рівня глюкози в крові.
Хоча один або кілька перерахованих вищенебажаних реакцій, пов'язаних із загальним синдромом, який часто називають ліподистрофією, можуть викликати всі препарати з класів інгібіторів протеази та нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, накопичені дані свідчать про існування відмінностей між окремими представниками зазначених класів препаратів у здатності викликати.
Слід зазначити також, що синдром ліподистрофії має багатофакторну етіологію; наприклад, стадія ВІЛ-інфекції, літній вік та тривалість антиретровірусної терапії відіграють важливу, можливо синергічну роль у розвитку даного ускладнення.
Віддалені наслідки зазначених небажаних реакцій нині встановлено.
Клінічне обстеження пацієнтів має містити оцінку фізичних ознак перерозподілу жирової тканини. Слід також вимірювати концентрації ліпідів у сироватці та рівень глюкози у крові. Порушення ліпідного обміну необхідно коригувати, керуючись їх клінічними проявами.
Синдром відновлення імунітету: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом під час початку антиретровірусної терапії можливе загострення запального процесу, зумовленого безсимптомною або млявою опортуністичною інфекцією, що може спричинити серйозне погіршення стану або посилення симптоматики. Як правило, подібні реакції спостерігалися у перші тижні або місяці після початку APT. Найбільш значущі приклади - цитомегаловірусний ретиніт, генералізована та/або осередкова мікобактеріальна інфекція та пневмоцистна пневмонія. Будь-які симптоми запалення необхідно негайно виявляти та негайно розпочинати лікування.
У деяких пацієнтів з хронічним гепатитом В після відміни ламівудину можлива появаклінічних чи лабораторних ознак рецидиву гепатиту, що може мати тяжкі наслідки при декомпенсації печінкової функції. Після закінчення терапії ламівудином у пацієнтів із поєднаною інфекцією, спричиненою ВІЛ та вірусом гепатиту В, необхідно стежити за біохімічними показниками функції печінки та маркерами реплікації вірусу гепатиту В.
Згідно з міжнародними рекомендаціями, при ймовірному зараженні через кров ВІЛ-інфікованої людини необхідно терміново призначити комбіновану терапію зидовудином і ламівудином. У разі високого ризику зараження у схему антиретровірусної терапії має бути включений препарат із групи інгібіторів протеази. Профілактичне лікування рекомендується проводити протягом 4 тижнів. Даних про ефективність профілактичного лікування після випадкового зараження ВІЛ накопичено недостатньо; контрольованих досліджень не проводилося. Незважаючи на швидкий початок лікування антиретровірусними препаратами, не можна виключити можливість сероконверсії.
Спеціальних досліджень впливу ламівудину на здатність керувати автомобілем/механізмами не проводилося. Однак, виходячи з фармакологічних властивостей ламівудину, такий вплив малоймовірний. Проте, оцінюючи здатність пацієнта керувати автомобілем/механізмами, слід брати до уваги його загальний стан, а також характер небажаних реакцій ламівудину.
Призначення Епівіру допускається лише фахівцем, який має досвід лікування ВІЛ-інфекції.
Епівір приймають внутрішньо незалежно від прийому їжі.
Для забезпечення точності дозування препарату таблетки рекомендується ковтати повністю без поділу.
Для лікування дітей та тих пацієнтів, яким важко проковтувати таблетки, призначена лікарська форма розчину для прийому внутрішньо.
Однак в якості альтернативи допускається розподіл та фарбування таблеток з додаванням невеликої кількості напівтвердої їжі або рідини. Усю кількість отриманої суміші необхідно негайно прийняти внутрішньо.
У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього та тяжкого ступеня концентрація ламівудину в плазмі підвищена внаслідок зниження кліренсу ламівудину. Тому при КК менше 50 мл/хв дозу препарату необхідно знизити, як показано в таблиці нижче. У дітей із порушеннями функції нирок рекомендується така сама схема зниження дози препарату залежно від значення КК, як у дорослих.
У пацієнтів із печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня зниження дози Епівіру не потрібне, якщо тільки порушення функції печінки не супроводжується нирковою недостатністю.
Імовірність метаболічної взаємодії ламівудину з іншими препаратами вкрай низька, оскільки ламівудін дуже слабо метаболізується, незначною мірою зв'язується з білками плазми і виводиться переважно нирками у незміненому вигляді.
Ламівудін виводиться з організму переважно шляхом активної канальцевої секреції через систему транспорту органічних катіонів. Слід враховувати можливість взаємодії ламівудину з препаратами, що мають такий самий механізм виведення, наприклад, з триметопримом. Інші препарати лише частково виводяться за допомогою зазначеного механізму та не взаємодіють з ламівудином. Препарати, які виводяться переважно шляхом активної ниркової секреції через систему транспорту органічних аніонів або за допомогою клубочкової фільтрації, мабуть, не вступають у клінічно значущу взаємодію з ламівудином.
При одночасному застосуванні ламівудину та зидовудину спостерігається помірне збільшення C maxзидовудину в плазмі, при цьому AUC істотно не змінюється. Зідовудін не впливає на фармакокінетику ламівудину.
Одночасне застосування триметоприму/сульфаметоксазолу в дозі 160/800 мг підвищує концентрацію ламівудину в плазмі приблизно на 40%. Однак за відсутності порушення функції нирок зниження дози ламівудину не потрібно. На фармакокінетику триметоприму та сульфаметоксазолу ламівудин не впливає. Взаємодія ламівудину з ко-тримоксазолом у високих дозах, який призначається для лікування пневмоцистної пневмонії та токсоплазмозу, не вивчена.
При одночасному призначенні ламівудину та залцитабіну ламівудін здатний інгібувати внутрішньоклітинне фосфорилювання останнього. У зв'язку з цим комбінація препаратів не рекомендується.