Еталон відповіді - Студопедія
Клінічна фармакологія стимуляторів β2-адренорецепторів
Фармакодинаміка. Фармакологічні ефекти препаратів цієї групи пов'язані зі стимуляцією β2-адренорецепторів. Рецептори цього підвиду широко поширені у бронхах, міокарді, а також на поверхні опасистих клітин та еозинофілів. Ефекти стимуляції залежать від органу, в якому знаходяться рецептори, та підвиду адренорецепторів. При приєднанні молекули агоніста до β2-адренорецептора відбувається активізація рецептора, що спричиняє ланцюг послідовних реакцій, що призводять до збільшення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ. Основний ефект накопичення у клітині цАМФ полягає у зниженні внутрішньоклітинної концентрації кальцію, що у свою чергу призводить до розслаблення гладкої мускулатури.
β2-Адреностимулятори суттєво різняться за тривалістю дії.
? формотерол та сальметерол.
Фармакокінетика. Фармакокінетика β2-адреностимуляторів залежить від шляху їх введення.
При внутрішньому прийомі краще всмоктуються сальметерол і сальбутамол (80-85%), дещо гірше - формотерол (65%) і тербуталін (25-80%). Препарати цієї групи піддаються пресистемному метаболізму при першому проходженні через печінку, тому біодоступність пероральних форм β2-агоністів порівняно низька. Деякі їх метаболіти мають фармакологічну активність. Головний метаболіт сальметеролу за активністю в 3-4 рази перевищуєсальметерол, але тривалість його дії не перевищує 20 хв.
Препарати цієї групи слабко зв'язуються з білками плазми (14-25%), виняток становить формотерол (61-65%).
При інгаляційному введенні біодоступність β2-агоністів також зменшується, оскільки частина препарату з різних причин не досягає бронхів (частина аерозолю адсорбується в ротовій порожнині або залишає дихальні шляхи з повітрям, що видихається). Біодоступність залежить від інгалятора. При застосуванні дозованого аерозолю легень досягає лише близько 20% дози, при вдиханні сухої пудри (дискхалер, турбухалер) – дещо більше, до 30% дози, а при використанні небулайзера – близько 14%. У зв'язку з цим терапевтично еквівалентні дози сальбутамолу при використанні дозованого інгалятора та небулайзера становлять 200 та 2500 мкг відповідно. Крім того, при застосуванні сальбутамолу через небулайзер препарат швидко надходить у кров, де його концентрація досягає максимуму вже через 10 хв після інгаляції, що призводить до збільшення бронхолітичного ефекту при тяжкій бронхообструкції, коли дрібні бронхи заповнені мокротинням та аерозоль у них не проникає.
При інгаляційному введенні тривалість дії β2-агоністів прямо пов'язана з розміром молекули та її хімічними властивостями, тривалість його дії не перевищує 4-6 годин. Формотерол має помірну ліпофільність. Це дозволяє йому швидко взаємодіяти з рецептором (швидке, за кілька хвилин, початок дії). Препарат проникає у внутрішню (ліпофільну) область клітинної мембрани, звідки він поступово виділяється та взаємодіє з активною ділянкою рецептора. Дія формотеролу починається так само швидко, як і дія сальбутамолу, але продовжується до 12 год.
Інший препарат тривалогодії - сальметерол починає діяти приблизно через 30 хв. Тривалість дії с;1льметерола перевищує 12 год.
НЛР. Основною проблемою безпеки лікування агоністами β2-адренорецепторів є їх вплив на серцево-судинну систему. Препарати з меншою селективністю щодо β2-підвиду адренорецепторів частіше викликають тахікардію, аритмії та гіпокаліємію, а застосування неселективного β2-адреностимулятора ізопреналіну може призвести до ішемії міокарда.
Серед агоністів β2-адренорецепторів найбільшу кардіогоксичність має ізопротеренол, який здатний викликати субендокардіальну ішемію. Хронічні захворювання міокарда посилюють токсичну дію цих препаратів внаслідок збільшення відносної щільності β2-адренорецепторів у міокарді. Гіпоксія значно підвищує ризик небажаних ефектів β2-адренорецепторів агоністів. НЛР р2-агоністів щодо серцево-судинної системи можуть посилюватися при одночасному застосуванні препаратів теофіліну.
Сальбутамол є найбільш безпечним препаратом з β2-стимуляторів короткої дії. Селективність β2-адреностимуляторів тривалої дії (сальметерол, формотерол) у багато разів перевершують таку сальбутамолу, що робить їх застосування ще безпечнішими.
Сальбутамол (вентолін ) випускається у вигляді дозованих аерозолів, розчину для небулайзера та таблеток, у тому числі пролонгованої дії.
Сальбутамол у високих дозах через небулайзер зазнає швидкої абсорбції легень, при цьому пікова концентрація препарату в плазмі настає через 10 хв інгаляції. Частина препарату після інгаляції може потрапляти у системний кровотік, що також сприяє посиленню бронхолітичної дії. Біодоступність сальбутамолу маєзначні індивідуальні відмінності.
Сальбутамол виводиться нирками у незміненому вигляді та у вигляді сульфатних кон'югатів. Т1/2 сальбутамолу близько 5 год.
Загальна тривалість бронхолітичного ефекту (при застосуванні у хворих з легким загостренням бронхіальної астми) становить 4-6 год.
Фенотеролу гідробромід (беротек). Фенотерол має в 10 разів меншу селективність по відношенню до підвиду адренорецепторів порівняно з сальбутамолом. З цією обставиною пов'язують порівняно більшу частоту кардіоваскулярних ефектів цього ЛЗ.
За динамікою бронхолітичної дії фенотерол практично не відрізняється від сальбутамолу - при інгаляції 100 мкг препарату дія починається через 4 хв, пік бронхолітичного ефекту відзначається через 45 хв, тривалість бронхолітичної дії становить близько 5-6 годин (при легкій бронхіальній астмі). Т1/2 фенотеролу 7 год.
Тербуталін (бриканіл) - селективний β2-адреностимулятор. Застосовується внутрішньо, парентерально та в інгаляціях. Тербуталін у 2 рази активніший за ізопреналін за впливом на тонус бронхіального дерева і в 4 рази слабший за вплив на ЧСС. Препарат починає діяти так само швидко, як і сальбутамол, але тривалість його дії досягає 4-4,5 год. Т1/2 тербуталіну 3-4 год.
Формотерол (форадил, оксис) відноситься до β2-адреностимуляторів тривалої дії, тривалість бронходилатуючого ефекту 8-10 год і більше. Препарат дає тривалий ефект не тільки при пероральному прийомі, але і в інгаляціях. Абсорбується в середньому на 60%, з білками зв'язується до 65%, інтенсивно метаболізується у печінці з утворенням глюкуронідів. Елімінується з сечею та калом до 94% введеної дози, переважно у вигляді метаболітів, кількість незміненого формотеролу не перевищує 7-14%. Кумуляції невідзначено.
На відміну від сальметеролу формотерол можна використовувати як препарат швидкої допомоги для купірування бронхоспазму, так як бронхорозширювальна дія цього лікарського засобу проявляється вже через кілька хвилин після інгаляції.
Формотерол випускається також у вигляді комбінованого препарату з будесонідом (симбікорт) для базової терапії хворих на бронхіальну астму.
Сальметерол (серевент) відноситься до β2-адреностимуляторів тривалої дії, бронхолітична дія триває до 12 год. Сальметерол швидко гідроксилюється в печінці, основна частина введеної дози елімінується протягом 72 годин. (23%) та через шлунково-кишковий тракт (57%).
Висока β2-селективність сальметеролу забезпечує мінімальний ризик побічної дії, особливо на серці.
Препарат призначають у дозі 50 мкг двічі на добу. У разі тяжчого перебігу захворювання необхідне використання препарату у дозі до 100 мкг.
Частота побічних ефектів препарату (головний біль, судоми м'язів, тремор, серцебиття) не відрізняється від інших симпатоміметиків і становить 1,5-3% при призначенні препарату в дозі 50 мкг, підвищуючись до 7-8% при дозі 100 мкг.
Сальметерол випускається також як комбінованого препарату з флютиказоном (серетид).
Чи не знайшли те, що шукали? Скористайтеся пошуком: