Фармакологічна дія

Основний компонент Цитозару цитарабін є антиметаболітом піримідинового обміну та S-фазоспецифічним препаратом. Протипухлинна дія препарату заснована на пригніченні внутрішньоклітинного синтезу ДНК. Фосфорилювання цитарабіну в арабінозід цитозин трифосфат сприяє антилейкемічній активності медикаменту.

Показання до застосування

- для індукції та підтримки ремісії при гострих нелімфобластних лейкозах як у дорослих, так і у дітей;

- для лікування гострого лімфобластного лейкозу та хронічного мієлолейкозу (бластний криз) як у дорослих, так і у дітей.

- інтратекально як монотерапія або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами (метотрексат, гідрокортизону натрію сукцинат та ін.) для профілактики або лікування нейролейкемії;

- у дітей з неходжкінськими лімфомами (у комбінованій лікарській терапії).

Спосіб застосування

Цитозар призначений для парентерального введення. Медикамент із терапевтичною метою вводять внутрішньовенно (краплинно та струминно), для підтримки ремісії – підшкірно чи інтратекально.

Перед застосуванням вміст флакона розводять розчинником, що додається, або 5% розчином декстрози до досягнення концентрації не більше 100 мг/мл.

У кожному окремому випадку доза цитозару визначається залежно від режимів хіміотерапії. Середня терапевтична доза становить 100–200 мг/м2, літнім та пацієнтам із порушенням кровотворення – 50–70 мг/м2.

Для підтримки ремісії Цитозар з іншими протипухлинними засобами використовують 7 діб по 100 мг/м2/добу у вигляді постійної інфузії або вводять по 100 мг/м2 кожні 2 р/добу 7 днів.

Для досягнення стійкого ефекту проводять 4-7 курсів з інтервалом щонайменше 14 днів.

При тяжких лейкозах та рецидиві захворювання препарат використовують по 2–3 гм/м2 внутрішньовенно інфузійно за 1–3 години, кожні 12 годин 2–6 діб.

Для інтратекального введення показано використання Цитозару по 30 мг/м2 кожні 4 дні. Кратність введення може змінюватись на розсуд лікаря.

За потреби застосування підвищених доз препарату або введення його інтратекально не можна використовувати розчинники з наявністю консерванту – бензилового спирту, в т.ч. розчинник, що додається.

Побічна дія

Зсторони кровотворної системи:лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, мегалобластоз, ретикулоцитопенія. Зниження числа лейкоцитів має двофазний характер, при цьому перше максимальне зниження досягається до 7-9 дня. Потім слідує короткочасний підйом з максимумом на 12 день. При другому та глибшому зниженні мінімальна кількість лейкоцитів відзначається в 15-24 дні. У наступні 10 днів кількість лейкоцитів швидко зростає. Зниження кількості тромбоцитів стає помітним до 5-го дня, мінімум настає між 12-15 днями. У наступні 10 днів спостерігається швидке збільшення кількості тромбоцитів до вихідного рівня.

Інфекційні ускладнення:на фоні імуносупресії, що викликається Цитозаром та іншими цитостатичними засобами, можуть розвинутися вторинні інфекції.

З боку шлунково-кишкового тракту:нудота, блювання, втрата апетиту, біль у животі, діарея, запалення або виразка слизової оболонки ШКТ. При застосуванні високих доз (2-3 г/м 2 ) виразки шлунково-кишкового тракту можуть мати тяжкий характер, можливий розвиток некротичного коліту, некрозів тонкої кишки, кістозного пневматозу кишечника, що призводить до перитоніту.

З боку центральної та периферичної нервової системи:парестезії, головний біль,запаморочення, неврити. При застосуванні високодозної терапії можуть спостерігатися порушення функції ЦНС (сплутаність свідомості, втома, втрата пам'яті, судомні напади, кома) та функції мозочка (утруднення при розмові, стоянні або ходьбі, тремор). При інтратекальному введенні Цитозару описані випадки виникнення параплегії та некротичної лейкоенцефалопатії.

З боку печінки:порушення функції печінки з гіпербілірубінемією; при високодозній терапії – сепсис та абсцес печінки.

З боку шкіри та шкірних придатків:висип, що призводить до десквамації, свербіж шкіри, поява плям на шкірі, алопеція.

З боку органу зору:при лікуванні високими дозами можуть виникнути оборотні токсичні зміни рогівки та геморагічний кон'юнктивіт. Ці реакції можна запобігти чи зменшити шляхом місцевого профілактичного застосування кортикостероїдних очних крапель.

З боку серцево-судинної та дихальної систем:аритмії, кардіоміопатії, перикардит, бронхоспазм, пульмоніт, прогресуючий респіраторний дистрес-синдром, що призводить до набряку легень та кардіомегалії з можливим смертельним наслідком; частота виникнення цих явищ зростає при використанні високих доз Цитозару та циклофосфаміду.

Інші побічні ефекти:анафілаксія, гіперурикемія, рідко - порушення функції нирок, затримка сечі, біль, запалення підшкірної клітковини, тромбофлебіт у місці введення препарату, так званий цитарабіновий синдром, що характеризується лихоманкою, міалгією, болями болями в грудній клітці, макулопапульозним висипом, кон'юнктивітом та нездужанням. Зазвичай він виникає через 6-12 годин після застосування препарату. Показано, що у плані профілактики та лікування цього синдрому ефективні кортикостероїди.

Протипоказання

Цитозар заборонено використовувати при алергії на цитарабін.

З обережністю слід використовувати медикамент при порушенні роботи нирок та печінки, інфільтрації кісткового мозку раковими клітинами, гострих вірусних інфекціях, індукованому пригніченні кровотворення, грибкових та бактеріальних захворюваннях, хворобах із ризиком розвитку гіперурикемії.

Цитозар при вагітності

Не можна проводити протипухлинне лікування під час вагітності.

Препарат протипоказаний у лактаційний період.

Лікарська взаємодія

Цитозар не слід змішувати в одному шприці чи крапельниці з іншими препаратами.

Спільне застосування Цитозару з іншими протипухлинними мієлосупресивними препаратами або променевою терапією у деяких випадках посилює цитотоксичну, а також імунодепресивну активність цих препаратів.

При застосуванні поліхіміотерапії із включенням Цитозару було відмічено оборотне зниження стабілізованої плазмової концентрації дигоксину та ниркової екскреції глікозиду. Альтернативою для таких хворих може вважатися застосування дигітоксину, стабілізована плазмова концентрація, якого, як виявилось, в аналогічних умовах не змінюється.

Проведені in vitro дослідження взаємодії між гентаміцином та цитарабіном виявили існування пов'язаного з цитарабіном антагонізму щодо чутливості штамів К. pneumoniae до гентаміцину.

Клінічні дані щодо одного хворого свідчать про можливість зниження ефективності фторцитозину.

Передозування

У літературі є повідомлення про те, що введення 4.5 г/м 2 Цитарабіна у вигляді внутрішньовенної інфузії (протягом I год) через кожні 12 год 12 разів поспіль призвело до незворотних змін ЦНС і навіть смерті.Специфічного антидоту немає. Лікування симптоматичне.

Форма випуску

Цитозар випускається у формі білого ліофілізату для парентерального застосування. Порошок розфасований у флакони по 100, 500 або 1000 мг цитарабіну. До флакону зі 100 мг ліофілізату додається ампула з 5 мл розчинника, до флакону з 500 мг – 1 ампула з 10 мл розчинника. Для флакона з 1000 мг порошку розчинник не додається. Упаковка складається з 1 флакона з ліофілізатом та ампули з розчинником або без нього.

До +25 градусів Цельсія, у темному сухому місці.

При розведенні ліофілізату розчинником із консервантом медикамент можна зберігати в умовах асептики до 48 год.

При використанні розчинника без консерванту слід негайно ввести пацієнту.

Цитозар повністю складається з цитарабіну.

Розчинник складається з води для ін'єкцій та бензилового спирту.