Гемофілія на порозі лікування

Сьогодні весь світ відзначає День боротьби із гемофілією. Її ще називають «царською хворобою», завдяки дефектним генам, які залишили свій слід у кількох королівських династіях Європи. В наш час, завдяки науці, діти-гемофіліки вже не вмирають у юному віці, а можуть на те, щоб вирости і вести нормальне повноцінне життя. Але, незважаючи на всі досягнення вчених, гемофілія залишається смертельною хворобою, яка потребує постійного контролю та значних фінансових витрат. І вона все ще невиліковна. MedAboutMe з'ясовував, як далеко просунулась наука у сфері боротьби з гемофілією.

Що таке гемофілія?

Гемофілія називається хвороба, при якій кров не згортається, як у звичайних людей, тобто високий ризик загибелі пацієнта від кровотечі або крововиливу навіть при незначних ушкодженнях.

Гемофілія – рідкісне захворювання. У 2005 році вчені спробували підрахувати кількість гемофіліків на планеті. Вони проаналізували дані щодо 88% населення земної кулі, що проживає в 98 країнах світу на всіх континентах. Їм вдалося виявити 131 264 особи, які страждають від гемофілії. Не так і багато, з огляду на 6-7-мільярдне населення Землі. В Україні, за оцінками МОЗ, проживає приблизно 7 тисяч пацієнтів з гемофілією (за оцінками ВООЗ, ця цифра вдвічі вища). Ця недуга входить до списку рідкісних (орфанних) захворювань «7 нозологій», які знаходяться під контролем держави. Такі хворі одержують безкоштовне лікування.

Незважаючи на свою рідкість, незвичайність захворювання викликає постійний інтерес до нього. Причиною гемофілії є поломка гена, який кодує один із факторів згортання крові. Так називаються різні речовини, необхідні для зупинки кровотечі. Серед нихвходять різні білки, іони кальцію, магнію, калію, деякі ферменти. Усього існує 13 факторів крові, що знаходяться в її плазмі, та 22 так званих тромбоцитарних факторів.

Яка буває гемофілія?

Виділяють два типи захворювання:

Гемофілія типу А (класична гемофілія), спричинена нестачею фактора зсідання крові VIII. Ген, який його кодує, складається із 186 тисяч пар нуклеотидів. Будь-яка їх перестановка, втрата, подвоєння тощо робить ген неробочим.
Гемофілія типу В (хвороба Крістмаса), спричинена нестачею фактора зсідання крові IX. У гені, що його кодує, налічується 34 тисячі пар нуклеотидів. Менше нуклеотидів - нижче ризик патології, відповідно, і частота захворюваності на цей тип гемофілії в 4-5 разів нижче.

Обидва гени знаходяться на Х-хромосомі. У жінок дві Х-хромосоми, тому навіть якщо на одній з них розташований «зламаний» ген, його копії на другій хромосомі буде достатньо для вироблення потрібного фактора згортання крові. Тому жінки винятково рідко хворіють на гемофілію — тільки в тому випадку, якщо патологічні гени у них є на обох X-хромосомах. А таке можливо, тільки якщо і мати, і батько такої дівчинки мали у своїй ДНК неправильний ген. Це пояснює, чому в переважній більшості випадків на гемофілію хворіють чоловіки. Причому у чоловіка-гемофіліка всі дочки будуть носіями гена, а всі сини здоровими людьми. А ось у жінки, у чиїй ДНК є патологічний ген, ймовірність народження хворого сина або дочки-носія гена складе 50%.

До речі, гемофілія не обов'язково передається у спадок. Спонтанні мутації людської ДНК відбуваються постійно. І тому можливий варіант виникнення гемофілії у сім'ї, де ніхто і ніколине страждав від цього захворювання – так звана спорадична гемофілія. Вона зустрічається не так вже й рідко — у третині випадків захворювання.

Чи можна не знати про гемофілію?

Гемофілія, всупереч поширеній думці, це не обов'язково негайна смерть від подряпини. При легкій формі захворювання навіть аналізи згортання крові можуть бути в нормі, а підвищена кровотеча спостерігається тільки під час операцій або в результаті травм. Такі люди іноді отримують діагноз, будучи дорослими. Зазвичай лікування їм потрібне тільки у разі кровотечі, що виникла. А ось пацієнти з помірною та тяжкою формами потребують профілактичного лікування, тобто у введенні препаратів, що замінюють потрібні фактори крові.

Відомо про два випадки, коли пацієнти, яким пересаджували печінку, отримували разом з нею і гемофілію типу В. Як потім з'ясовувалося, у колишніх володарів органів хвороба залишалася невиявленою протягом усіх їхніх життів.

Отже, перед наукою стоять дві основні завдання:

компенсувати дефіцит відсутнього фактора зсідання крові;
виправити поломку гена

Чи існують ліки від гемофілії?

У 1965 році вперше із замороженої плазми крові вдалося отримати препарат, що містить необхідну кількість факторів VIII та IX. У міру розвитку технологій, вчені знизили ризик передачі вірусів гепатитів та ВІЛ з такими ліками, а потім перейшли на виробництво концентратів факторів згортання крові в лабораторних умовах.

Щоправда, виявилося, що приблизно у 30% пацієнтів з гемофілією типу А до фактора VIII, що переливається, виробляються антитіла, які не дають йому працювати належним чином. У більшості таких випадків через деякий час ці антитілазникають, але 10% людей з тяжкою формою гемофілії виявляються непідвладними такому лікуванню. Така проблема існує і щодо гемофілії типу, тільки зустрічається рідше.

Як вилікувати людину від гемофілії?

Пересадка печінки

Якийсь час тому з'явилися повідомлення про такий метод лікування гемофілії, як пересадка печінки від близького родича. Дійсно, основним джерелом факторів згортання є клітини печінки. Здавалося б, якщо замінити печінку з неправильним геном на здоровий орган, то вироблення потрібного білка налагодиться і пацієнт з гемофілією вилікується. Практика показала, що у початкових етапах так і відбувається. Але насправді все не так просто. Трансплантація вимагає донорських органів, які немає. Крім того, вкрай високий ризик того, що пересаджена печінка не приживеться, а навіть якщо і вдасться домогтися того, щоб її організм не відкидав, така людина до кінця життя повинна приймати імуносупресивні препарати. Нарешті описані випадки, коли через деякий час після пересадки клітини пересадженої печінки припиняли виробляти необхідний фактор згортання крові – і хвороба поверталася.

Зазвичай пересадка печінки пацієнтам з гемофілією проводиться тільки в екстрених випадках, коли людина хвора ще й на гепатит С або рак печінки, і його орган зовсім відмовляється працювати.

Сьогодні вчені розглядають варіант пересадки не цілого органу, а окремих стовбурових клітин. Поки вчені перебувають у розробки даного методу, а експерименти проводяться досі мишах.

Генна терапія

Якщо проблема в генах, логічно, що інший варіант лікування — генна терапія. Враховуючи, що генна інженерія розвивається стрімкими темпами, розробка даного методу терапії гемофілії виглядає більшщо реально.

Але й тут учених чатують на несподівані труднощі. Суть генної інженерії полягає в тому, щоб взяти потрібний ген, вбудувати його в кільцеву ДНК якогось вірусу (позбавлений своїх небезпечних якостей) і таким чином транспортувати цей ген у клітини пацієнта. Там він повинен вбудуватися в ДНК хворої людини і запустити процес вироблення недостатнього білка - в даному випадку, фактора згортання крові.

Як «транспортний засіб» було обрано аденоасоційований вірус — надійний і перевірений у сотнях досліджень переносник чужих генів.

У ході експериментів з перенесенням фактора згортання IX вдалося досягти часткового успіху. Організм став виробляти необхідну речовину у вигляді від 2% до 11% від норми. В результаті протягом півроку після процедури чотирьом з шести пацієнтів не потрібно було введення препаратів фактора згортання, а двом його потрібно було набагато менше, ніж раніше. Поки що дослідження у цій галузі тривають.

З гемофілією типу А все спочатку виявилося складнішим. Ген, що кодує фактор згортання VIII, дуже великий і не може бути перенесений в чужий організм. Його укорочені версії вдалося впровадити у клітини мишей-гемофіліків. Але, на жаль, вони не працюють так само, як спочатку браковані гени, тобто не працюють. Минулого року з'явилося повідомлення про те, що вдалося знайти підходящий «транспорт» навіть для такого «важкого» гена, як кодуючий фактор VIII — ним став транспозон (рухомий ділянку ДНК) PiggyBac, знайдений у мавп. Але його використання поки що надто небезпечне і загрожує розвитком раку.