Генетичні порушення при ахондрогенезі
Тип IA - невідомі. Тип IB – мутація гена DTDST (diastriphic dysplasia sulfat transporter – транспортер сульфату дистрофічної дисплазії), розташованого на довгому плечі (локус 32-33) хромосоми 5q. Ген DTDST успадковується за рецесивним типом і є аллелю гена, мутації якого зумовлюють розвиток дистрофічної дисплазії. Це має важливе значення, оскільки тип II виникає при аутосомно-домінантних мутаціях (формування яких відбувається de novo у кожному конкретному випадку, оскільки захворювання є летальним), і тому ризик рецидиву при цьому типі значно нижчий, ніж при типі IB, коли він становить 25 % згідно із законами Менделя.
Діагнозможе бути встановлений шляхом виконання біопсії ворсин хоріону у вагітних із групи ризику. Ахондрогенез II типу (типу Лангера-Сальдіно Langer-Saldino) викликається новою домінантною мутацією гена колагену II типу (COL2A1), локалізованого в хромосомі 12. Таким чином, клінічні прояви даної форми захворювання ближчі до гіпохондроплазії та спондилоепніфіарно- Kniest-Stickler). Вони можуть бутиаллельнимиваріантами гіпохондрогенезу [11], ставлячись кахондрогенезу, як гіпохондроплазія відноситься до ахондрондроплазії.
Недосконалий остеогенез(тип II або іноді тип НЮ) та гіпофосфата-зія, яка також призводить до демінералізації, проте в цих випадках укорочення кінцівок не настільки виражене. Прогноз. Летальний.
Акушерська тактика. До настання періоду життєздатності плода може бути запропоновано переривання вагітності. Якщо приймається рішення про її пролонгування, стандартна тактика пренатального ведення пацієнтки не змінюється. Велике значення для генетичного консультування сімейної пари маєпідтвердження діагнозу після народження.
Ахондроплазії у плода
Визначення ахондроплазії. Різомелічна мікромелія (зменшення розмірів кінцівки за рахунок укорочення плечової або стегнової кістки), що поєднується з виступаючим чолом і глибоким переніссям.Поширеність ахондроплазії. Зустрічається із частотою від 0,5 до 1,5 на 10 000 пологів.
Етіологія ахондроплазії. Порушення формування хрящових відділів закладок кісток. Найбільш вираженою ознакою ємікромелія, з укороченням довжин кінцівок менше 5-го відсотка після 20 тижнів вагітності. Також можуть виявлятися лоб, що виступає, і глибока перенісся. Іноді виявляються дрібніші аномалії, такі як «рука-тризуб» (збільшення проміжку між III і IV пальцями кисті) або відсутність розширення просвіту каналу хребта в поперековому відділі.
Ахондроплазіяявляє собою аутосомно-домінантну скелетну дисплазію, що викликається мутацією гена рецептора-3 фактора росту фібробластів (FGFR3), розташованого на короткому плечі хромосоми 4р у локусі 16.3. G.A. Bellus та ін. виявили, що аномалія обумовлена заміною гліцину на аргінін у кодоні 380. Ці роботи є віхами в наших знаннях про скелетні дисплазії.
