Генетичні захворювання, причини і типи, методи виявлення спадкових хвороб,

Типи спадкових захворювань

Спадкові захворювання поділяються на три типи: моногенні, полігенні (або багатофакторні) та хромосомні. В основі моногенних захворювань лежить мутація одного гена, яка локалізована в одній хромосомі та провокує обмінні процеси в організмі.

Моногенні та полігенні генетичні хвороби

До моногенних спадкових захворювань відносяться: синдром Марфана, хорея Гентінгтона, муковісцидоз, фенілкетонурія, міопатія Дюшена, гемофілія та ін. При полігенних (багатофакторних) хворобах зі спадковою схильністю співвідношення хворих не відповідаєтеорії основоположник генетики Г.І. Мендель. Для патологічного прояву мутантного гена обов'язкова дія специфічного зовнішнього фактора, наприклад, лікарських препаратів (тератогенна дія), хімічних речовин або біологічних агентів. Без впливу специфічного фактора навіть за наявності генотипу мутантного гена захворювання не розвивається. Полігенні хвороби обумовлені взаємодією кількох генів із чинниками довкілля. До полігенних спадкових хвороб відносяться гіпертонічна хвороба, атеросклероз, виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, цукровий діабет обох типів, алергічні захворювання, гепатит, ревматоїдний артрит, лейкоз, ішемічна хвороба серця, онкологічні захворювання та психічні.

Хромосомні хвороби

До хромосомних відносять хвороби, пов'язані з геномними мутаціями або структурними змінами окремих хромосом. Виникають вони внаслідок мутацій у статевих клітинах одного з батьків. З покоління в покоління передаються не більше 3-5%них. Хромосомні порушення призводять до 50% спонтанних абортів, та 7% всіх мертвонароджень. Хромосомні хвороби виникають як через зміну кількості та структури хромосом, так і нерозбіжністю хромосом на ранній стадії дроблення зиготи, які призводять до розвитку мозаїцизму, а також через ламкість Х-хромосоми.

З-поміжкількісних порушень хромосомзагальновідомі такі хвороби, як хвороба Дауна (трисомія по 21-й хромосомі), синдром Едвардса (трисомія по 18-й хромосомі), синдром Патау (трисомія по 13-й хромосомі), синдром Шерешевського-Тернера (відсутність однієї Х-хромосоми у жінок), синдром Клайнфельтера (зайва Х-хромосома у чоловіків), синдром дисомії по У-хромосомі у чоловіків.

До внутрішньохромосомних мутаційвідносяться хвороби: синдром-Прадера-Віллі (відсутність 7-ми генів з 15-ї хромосоми), синдром Ангельмана (критичність регіону 15-ї хромосоми материнського походження). Структурні порушення хромосом призводять до таких хвороб, як синдром «котячого крику» (втрата короткого плеча 5-ї хромосоми), а ламкість Х-хромосоми до однойменної хвороби (синдром Мартіна-Белла). Приблизно у 30-40% хворих із синдромом ламкої Х-хромосоми клінічна картина має виражений шизофреноподібний характер, насамперед це аутистичні ознаки та рухові розлади кататоноподібного характеру.

Окремо хочеться сказати продисомію по У-хромосомі, оскільки це захворювання, викликане додатковою У-хромосомою у чоловіків, може призвести до небезпечних наслідків. Ознаками каріотипу 47 ХУУ є високе зростання (186-200 см), акромегалія, непропорційне збільшення дистальних відділів кінцівок, фізична сила, інтелект не нижче середнього. Зайва У-хромосома визначає емоційно-вольові порушення, призводить до агресії, багато хто маєздатністю тиснути на психіку поглядом. Якщо станеться збій, то можливі однотипні, серійні злочини. За всю історію криміналістики серед серійних убивць за допомогою скринінгу було виявлено лише одну людину із зайвою У-хромосомою. Якщо обстеження підтверджує у вбивці наявність зайвої У-хромосоми, його відправляють за грати, а клініку. Зі світового кінематографа відомий такий представник каріотипу 47 ХУУ, як Доктор Ганнібал Лектер із «Мовчання ягнят».

Поширені спадкові захворювання

Найпоширенішими генетичними захворюваннями на сьогоднішній день єполігенні. Так частота народження цукрового діабету 2 типу становить 10-20 випадків на 1000, серцево-судинні захворювання - 50-100 на 1000, міопатія (близорукість) 10 на 600-700, у 60-70% людей мігрень має спадковий характер, онкологічно цифри коливаються залежно від зони ураження та регіону).

З моногенних захворювань:

муковісцидоз 1 на 250 новонароджених,
гемофілія 1 на 2500,
міопатія Дюшена 1 на 3000.

З хромосомних порушень:

найпоширеніша хвороба Дауна - 1 випадок на 700-800 дітей,
із синдромом Шерешевського-Тернера народжуються 1 із 3000 осіб,
із синдромом Клайнфельтера – 1 з 500-700 хлопчиків,
дисомія по У-хромосомі калькулюється 1 на 800-1000 випадків,
із синдромом ламкої Х-хромосоми зафіксовано народження 1 із 1000 дітей.

Зустрічаються хворі, що мають 3 та 4 Х-хромосоми в каріотипі (48, ХХХY та 49 ХХХХY). Часто у хлопчиків із синдромом Клайнфельтера простежується розумова відсталість легкого ступеня, млявість, схильність до алкоголізму та неадекватної поведінки.Ступінь тяжкості розумової відсталості наростає із збільшенням числа Х-хромосом. Пацієнти з 49 ХХХХY страждають на глибоку олігофренію. У жінок трисомія Х-хромосоми зустрічається у пропорції 1 дівчинка на 770. У таких хворих із віком збільшується ризик виникнення психічних захворювань, часто відзначається розумова відсталість легкого ступеня (дебільність), епілепсія. Рідко – мікроцефалія, косоокість, сколіоз, високий ріст, порушення менструальної функції та безпліддя. При тетрасомії та пентасомії Х-хромосоми у жінок відзначаються сильна розумова відсталість, вроджені вади серця, судоми, недорозвинення геніталій, вади розвитку кінцівок.

Причини генних порушень

– Олено Володимирівно, які можливі причини збільшення кількості генетичних захворювань?

Вчені інституту генетики м. Томська порівнювали кількість вроджених вад, що легко діагностуються, з деякими українськими та зарубіжними даними. Частота вроджених вад у Томську склала 12,4 на 1000 новонароджених; у Москві – 17,2; по Курській області – 14,19; у Клину – 10,5; по Тульській області – 14,6. А у двадцяти європейських країнах частота вроджених вад перебуває в діапазоні від 8,7 до 21,2. Через зміну радіаційного фону за останні 20 років частіше стали народжуватися діти з вадами серцево-судинної системи, статевих органів, кістково-м'язової системи, з вадами обличчя та шиї, сечової системи, з атрезією стравоходу, агенезією та дисгенезією нирок.

Методи виявлення генетичних захворювань

- Як і на яких стадіях можна виявити генетичні «несправності»?

- Методів існує багато. Це і біохімічний скринінг на ранніх етапах вагітності, який дозволяє виявити хворобу Дауна, наприклад, і цитогенетичні методи, яківиявляють групу хромосомних захворювань (куди входять дефекти Y-хромосоми, які ми досліджували за агресивної поведінки психічно хворих осіб). Генні (менделюючі спадкові хвороби обміну, фенілкетонурія, наприклад) діагностуються методами молекулярної та біохімічної генетики. Багатофакторні з генетичним нахилом, підтверджуються методами клінічної, популяційної генетики, клініко-генеалогічним методом. У нашому НДІ психічного здоров'я є центр сімейно-генетичної превенції та адаптації «Психічне здоров'я сім'ї», де вирішуються питання медико-генетичного консультування, яке спрямоване на запобігання появі в сім'ї та популяції хворих зі спадковою патологією. Однак у існуючих генетичних клініках та медико-генетичних консультаціях загального профілю питома вага консультованих осіб з нервово-психічними розладами незначна. Медико-генетичне консультування таких осіб у світовій практиці здійснюється у спеціалізованих психіатричних установах.

Найбільш поширеним методом профілактики спадкових захворювань є ультразвукове обстеження (сканування). Ультразвукова діагностика дозволяє виявити до 80% ембріонів із анатомічними вадами. Але не завжди він корисний, оскільки несе мало інформації при хромосомних і особливо моногенних захворюваннях. Для виявлення останніх необхідно досліджувати клітини самого плода чи його провізорних органів (плаценти, оболонок).

Допомога при генетичних захворюваннях

– Яку допомогу можна надати хворим із генетичними захворюваннями?

– Допомогою при генетичних проблемах займається Служба медико-генетичного консультування як загального профілю, так і спеціалізована. Наданням цієї допомоги приНа психічних розладах займається НДІ психічного здоров'я (Томськ), функціональний центр сімейно-генетичної превенції та адаптації «Психічне здоров'я сім'ї». Для дітей із психічними розладами та розладами опорно-рухового апарату існують спеціалізовані корекційні центри, де фахівці надають необхідну психолого-педагогічну допомогу.

Щоб уникнути розвитку багатьох хвороб, зумовлених спадковістю, найкращий рецепт – профілактика. Це здоровий спосіб життя, відсутність шкідливих звичок, заняття фізкультурою та спортом, правильне збалансоване харчування. Часто буває так: несприятлива комбінація внутрішньої схильності до хвороби та будь-які життєві обставини разом призводять до того, що перевищено якийсь поріг, після якого розвивається картина захворювання (наприклад, алкоголізм). Тому дуже важливо на кожному етапі стежити за своїм способом життя.