Холінолітики, як антидоти ФОС
Холінолітики – речовини, що викликають тимчасовий, оборотний параліч холінорецепторів. Одні з них призводять до стійкої деполяризації постсинаптичних мембран, інші – конкурують за холінорецептори з АЦХ.
Між холінолітиками (Х) та АЦХ відзначається структурна подібність. Цим можна пояснити підвищену спорідненість холінолітиків до холінорецептарів та антагоністичну дію між Х та медіатором за зв'язок із холінорецептором. Холінолітики, блокуючи холінорецептори, перешкоджають дії на них АЦХ та ФОС, що визначає їх ефективність при інтоксикації.
Холінолітики поділяються на центральні та периферичні, найбільш сильними антидотами є ЦХ. Однак ці препарати досить важко дозуються, їхня ефективність найбільш виражена при ранньому застосуванні. У зв'язку з цим вони включені до складу антидотів само-і взаємодопомоги. Їх негативна дія нівелюється іншими препаратами, що входять до складу цих антидотів.
В даний час як антидот само-і взаємодопомоги використовується препарат афін, який вкладений в аптечку індивідуальну, медичну сумку військову і ряд комплектів. До складу афіна входять цетральні та М-, Н-холінолітики та фенамін, який входить до складу антидоту для підвищення тонусу симпатичної нервової системи. Афіни застосовують для екстремального лікування уражень ФОВ. При ураженні легкого ступеня вводять 1 мл препарату, середнього ступеня – 2 мл, при ураженні тяжкого ступеня – 2 мл та через 10-15 хвилин після першого введення санітарний вводить ще 1 мл афіна. Протягом 2 годин препарат вводиться повторно по 1 мл, але не більше 5 мл, т.к. при цьому стан потерпілого може погіршитись.
На зміну афіну запропоновано новий препарат пеліксим (АЛ-85), який входитиме до складу сумки медичної та комплектів у міру освоєння йогопромисловістю. АЛ-85 значно менш токсичний ніж афін, його ефективність у багато разів перевищує афін. АЛ-85 може використовуватися як для надання самодопомоги, так і для екстреного лікування. До складу препарату входять також центральні М-, Н-холінолітики, холінолітик пролонгованої дії, реактиватори ХЕ, нейролептик. У зв'язку з цим препарат має виражену центральну та периферичну холіноблокуючу дію, реактивує ХЕ, має багато властивостей характерних для реактиваторів ХЕ.
При перших симптомах інтоксикації АЛ-85 вводять в одній лікувальній дозі (1 мл), при розвитку бронхоспастичного синдрому - 1-2 лікувальні дози, при судомах - 2-4 лікувальні дози спільно з 1-2 мл 1% розчину феназепаму. Середня кількість пеліксиму на курс лікування протягом першої доби – 10 мл.
Надалі для лікування отруєнь використовуються М-холіноблокатор атропін. Він, як і інші холінолітики, має здатність блокувати МХРС як у ЦНС, так і на периферії.
На тлі гіперфункції холінергічних структур при інтоксикації ФОС чутливість холінорецепторів до атропіну знижується. Фармокопійна доза (1 мл) не здатна протидіяти токсичним ефектам ФОС навіть за легкого ступеня отруєння. З огляду на дії ФОС істотно скорочується і тривалість дії атропіну. Так, наприклад, дія 2 мг атропіну, при тяжкому отруєнні, знижується протягом 10 хвилин, вираженість ефекту незначна.
Встановлено, що порушення функції Н-холінорецепторів та пов'язані з цим прояви інтоксикації виражені у перші години отруєння. Тому потреба у призначенні таких препаратів як афін та пелексим знижується. У той же час симптоматика, обумовлена збудженням периферичних М-холінорецепторів, вираженатривалий час (дні), що визначає тактику використання атропіну. Дози атропіну, що вводяться ураженим ФОВ, на тлі таких препаратів як афін або пеліксим істотно менше, ніж при отруєнні ФОІ, де такі препарати не застосовуються.
При отруєнні ФОВ легкого ступеня атропін вводять внутрішньом'язово по 2 мг, повторні введення проводять через кожні 30 хвилин до створення стану легкої переатропінізації. Цей стан підтримується протягом 24 годин, на курс лікування використовують до 10 мл 0,1% розчину атропіну (10 мг).
У разі отруєння середнього ступеня тяжкості атропін вводять у дозі 4 мг/м, повторні введення проводять через кожні 10-15 хвилин по 2 мг до ослаблення симптомів отруєння та створення стану легкої переатропінізації. Цей стан підтримують протягом двох діб. На курс лікування використовують до 40 мг атроприну.
При тяжких отруєннях атропін вводять внутрішньовенно в дозі 6-10 мг, введення повторюють кожні 5-8 хвилин внутрішньом'язово по 2 мг, до досягнення симптомів легкої періатропінізації, яке підтримують 2 і більше діб. На курс лікування використовують до 100 мг атропіну.
За даними головного токсиколога МОЗ України Є.А. Лужнікова, при отруєнні ФДМ дозування атропіну виглядають так.
При отруєннях легкого ступеня тяжкості протягом першої години вводять 2-3 мг атропіну, атропінізація – до 6 мг препарату на добу. Легка періатропінізація підтримується до 3 діб. На курс лікування застосовують до 18 мг атропіну.
У разі отруєння середнього ступеня тяжкості перше введення атропіну – 10 мг внутрішньовенно, протягом першої години до 25 мг внутрішньовенно. Підтримуюча переатропінізація проводиться 4 доби, до 50 мг на добу. Загальна доза атропіну може становити 200 мг.
При тяжкому ступені отруєння початкове введення до 20 мгвнутрішньовенно, потім протягом першої години доза може досягати 30-50 мг внутрішньовенно крапельно. Підтримуюча переатропінізація проводиться чотири і більше діб, внутрішньовенно крапельно до 100-150 мг на добу. Курсова доза атропіну може досягати 600 мг і більше.