Хвороби нирок, викликані ліками
Нирки становлять лише 0,5% загальної маси тіла, але вони отримують25% серцевого викиду крові. Тому не дивно, що лікарські засоби можуть пошкоджувати нирки, а їх захворювання впливають на реакцію організму на лікарські засоби.
Лікарські засоби та хімічні речовиниушкоджують нирки по-різному.
1.Пряма біохімічна дія. До речовин, що мають пряму токсичну дію на нирки, відносяться: важкі метали, наприклад мідь, золото, залізо та свинець; • протимікробні препарати, наприклад аміноглікозиди, амфотерицин, сульфаніламід, цефалоспорини; • рентгеноконтрастні речовини, наприклад, засоби для візуального дослідження жовчних шляхів; • аналгетики, наприклад комбінації нестероїдних протизапальних засобів; • розчинники, наприклад, чотирихлористий вуглець, етиленгліколь.
2.Непряма біохімічна дія: • Цитотоксичні препарати та засоби, що сприяють виведенню сечової кислоти, викликають осадження уратів у ниркових канальцях; • кальциферол сприяє кальцифікації нирок через викликану ним гіперкальціємію; • зловживання сечогінними та проносними засобами може викликати пошкодження ниркових канальців внаслідок дефіциту калію та натрію в організмі; • антикоагулянти можуть провокувати ниркові кровотечі.
3.Імунологічний вплив. Багато лікарських засобів викликають ураження нирок різноманітного характеру. • До них відносяться дифенін (фенітоїн), препарати золота, пеніциліни, сульфаміди (особливо тривало діючі та інтенсивно зв'язувані з білками плазми), гідралазин, ізоніазид, рифампіцин, новокаїнамід, пеніциламін, пробенецид. • Ці препарати можуть бути причиною артеріїту, гломеруліту,інтерстиціального нефриту, системного червоного вовчака.
Лікарські засоби, наприклад сульфаніламіди, іноді викликають пошкодження двох і більше з перерахованих вище механізмів. Локалізація та патологічний тип ушкоджень обговорюються нижче.
Ушкодження клубочків нирок. Дуже велика площа поверхні клубочкових капілярів сприяє їх пошкодженню циркулюючими імунними комплексами. Наприклад, при лікуванні пеніциліном до нього можуть з'являтися антитіла, внаслідок чого розвиваються гломерулонефрит, протеїнурія та нефротичний синдром. Ступінь ураження нирок найбільш адекватно відображається у показнику кліренсу креатиніну, що визначає швидкість клубочкової фільтрації, оскільки завдяки цьому процесу креатинін елімінується повністю.
Ушкодження канальців нирок. Концентруючи 180 л клубочкового фільтрату в 1,5 л сечі щодня, клітини ниркових канальців пропускають значно більше розчинених речовин і токсинів екзогенного походження, ніж інші клітини організму. На проксимальні канальці, через які реабсорбується більша частина води, впливають найвищі концентрації речовин, тому вони більше за інші відділи страждають при лікарських ураженнях. Специфічні транспортні процеси сприяють концентрації кислоти (саліцилати, у тому числі аспірин, цефалоспорини) та основ (аміноглікозиди) у клітинах ниркових канальців.
Важкі метали та рентгеноконтрастні речовини надають шкідливу дію в цьому ж відділі. Токсичні пошкодження проксимальних канальців виявляються виділенням із сечею глюкози, фосфатів, бікарбонатів та амінокислот. Системи протиточних множника та обміну, що забезпечують концентрування сечі, зумовлюють накопичення деяких лікарських засобів.засобів у мозковій речовині нирок. Анальгетична нефропатія часто є першою ознакою пошкодження цієї області, що пов'язано частково з високою концентрацією в тканині анальгетика, а частково з ішемією, зумовленою інгібуванням продукції локальних судиннорозширювальних простагландинів під дією нестероїдних протизапальних засобів.
Дистальні канальці є також місцем прояву нефротоксичності препаратів літію. Пошкодження мозкової речовини і дистальних нефронів виявляється у недостатній здатності нирок концентрувати сечу при обмеженні прийому рідини та відсутність підкислення сечі після прийому амонію хлориду.
Закупорка канальців нирок. За певних фізико-хімічних умов у просвіті канальців відкладаються кристали. Метотрексат при низьких значеннях рН порівняно малорозчинний і може осідати в дистальних відділах нефрону при кислій реакції сечі.
Успішнелікуванняхворого на лейкоз іноді завершується летальною нефропатією внаслідок відкладення уратів у канальцях, якщо розпад нуклеїнових кислот, що вивільнилися при руйнуванні лейкозних клітин, призводить до утворення великої кількості нерозчинних уратів у канальцевій рідині. Це ускладнення можна попередити, якщо до початку лікування лейкозу призначити алопуринол, оскільки цей препарат пригнічує ксантиноксидазу і при цьому екскретується більш розчинний попередник сечової кислоти гіпоксантин.
До іншихушкоджень нирок, обумовлених застосуванням лікарських засобів, належать: • васкуліти, що викликаються сульфаніламідами, алопуринолом, ізоніазидом; • алергічний інтерстиціальний нефрит, що викликається пеніцилінами (особливо), сульфаніламідами, тіазидами, алопуринолом, фенітоїном (дифенін); • системна червонавовчак, що викликається гідралазином, новокаїнамідом.