Імунологічні захворювання шлунково-кишкового тракту
Шлунково-кишковий тракт з імунологічної точки зору становить особливий інтерес. Як і інші прикордонні поверхні організму, він значною мірою схильний до впливу екзогенних антигенів, контакт з якими при тривалому проходженні травного тракту є дуже тісним. Внаслідок цього може розвинутися таке:
- сенсибілізація з переважним синтезом IgA та залученням інших класів імуноглобулінів,
- толерантність (оральна) насамперед за рахунок активації супресорних клітин,
- продукція IgA у комбінації із загальною толерантністю, що підтверджено експериментально.
Клінічно така сенсибілізація може призвести до розвитку алергічних реакцій у більш широкому значенні. Імунна відповідь може бути викликана харчовими продуктами, медикаментами, іншими речовинами, що потрапляють в організм із їжею, а також фізіологічною та патогенною флорою кишечника. При цьому зміни можуть розвиватися в травному тракті або в інших органах і тканинах:
Кишечник відіграє у процесі генерації імунної системи організму. Центральні органи імунної системи філогенетично формуються з кишечника, наприклад вилочкова залоза розвивається з 3-го та 4-го глоткових кишень. Відомо, що шлунково-кишковий тракт знаходиться в постійному тісному контакті з численними антигенами, що пояснює велику кількість у ньому лімфоїдної тканини, якій належить значна роль у периферичній імунній системі. У кишечнику відбуваються реакції клітинного типу, і навіть синтез імуноглобулінів, переважно класу IgA.
Особливу структуру мають пейєрові бляшки - групові субепітеліальні лімфатичні фолікули в тонкому кишечнику, насамперед у здухвинній кишці. Вони нагадують вторинні фолікули лімфоцитів.У напрямку просвіту кишки від бляшки знаходиться «склепіння», відмежоване латерально від інтерфолікулярного регіону, в якому рясно виявляються венули з високим епітелієм. В інтерфолікулярному регіоні переважають Т-клітини. Епітелій, що покриває «склепіння», не несе ворсинок і крипт і містить невелику кількість келихоподібних клітин. Тут виявляються специфічні М-клітини, вони мають замість мікроворсинок мікроскладки або мікромембрани; лізосомальних органел немає. М-клітини тісно контактують з лімфоцитами та макрофагами. Їх основна функція - прийом та презентація антигену. У бляшці відзначається виражена проліферація цих клітин, але тільки частина клітин, що утворюються, залишає її по лімфатичних судинах. Функціональне значення бляшок заперечується. Висловлене раніше припущення, що можуть бути еквівалентом сумки Фабрициуса, не підтвердилося. Результати експериментів на тваринах свідчать про важливу роль групових лімфатичних фолікулів у процесі заселення лімфоцитами шлунково-кишкового тракту та слизових оболонок інших органів, тобто вони займають центральне місце в системі лімфоїдної тканини, асоційованої зі слизовими оболонками, сприяючи диференціації Ig з упевненістю можна говорити про IgA-продукуючі клітини, але ймовірно також В-і Т-клітинах). Бляшки оточені еферентними лімфатичними судинами, які ведуть до мезентеральних лімфовузлів. Через грудну протоку лімфоцити потрапляють в асоційовані зі слизовими оболонками лімфатичні тканини.
Інша особливість кишечника - лімфоцити, локалізовані внутрішньоепітеліально, теліолімфоцити. Йдеться про малі Т-клітини, функція яких ще не встановлена. Вони становлять 1/3 лімфоцитів, розташованих поза лімфоїдною тканиною, і мають ніжні гранули, значення яких ще не зрозуміло, 80-90% цихклітин є CD8-позитивними. Поодинокі клітини мають маркер NK-клітин, частина з них нагадує NK-клітини. В лімфоцити повністю відсутні. У тонкій кишці 20 таких клітин припадає на 10 епітеліальних клітин, у здухвинній кишці-13, у товстій - 5. У Lamina propria ситуація інша. Тут виявляють 60-70% СD4-позитивних клітин поряд з великою кількістю В- та плазматичних клітин. Вони продукують різні класи імуноглобулінів у співвідношенні IgG:IgM:IgA, що дорівнює 1:3:20. Функція теліолімфоцитів ще не зрозуміла. Елюйовані клітини виявляють імунорегуляторну активність (переважно для синтезу імуноглобулінів). Повинен існувати механізм, що сприяє експресії DR-антигенів на епітеліальних клітинах і таким чином їх антиген-презентуючої функції. Їхній цитотоксичний потенціал відносно низький. Вони походять з Lamina propria і можуть повертатися туди. Рідше вони переходять у просвіт кишки. Число інтраепітеліальних лімфоцитів помітно збільшується при глютеновій ентеропатії, алергії на молоко, паразитарних захворюваннях, СНІД, але не при хворобі Крона або виразковому коліті. Нарешті, треба згадати про опасистих клітинах слизової оболонки, спеціальна функція яких – захист від паразитів, але також вони відіграють певну роль у патогенезі алергічних захворювань, можливо, при виразковому коліті та хворобі Крона.
Всі ці факти, безумовно, свідчать про те, що імунні механізми навіть при захворюваннях, які первинно викликані іншими причинами, мають модифікуючу дію. За деяких захворювань вони відіграють важливу роль.
Поразка шлунково-кишкового тракту при імунодефіцитах. Симптоми ураження травного тракту частіше зустрічаються при порушенні синтезу імуноглобулінів та при комбінованих імунодефіцитах, ніж при селективних дефектахклітинного імунітету. Пацієнти з гіпогаммаглобулінемією часто страждають на діарею, іноді у них відзначають синдром мальабсорбції. При гістологічних дослідженнях зміни виявляють який завжди. У ряді випадків виявляють атрофію ворсинок, характерну для спру. Ці явища спостерігають як при селективному дефіциті IgA, так і при гіпогаммаглобулінемії загалом. Крім того, можливе поєднання імунодефіциту з непереносимістю глютену. Про характер взаємозв'язків дисфункції кишечника та імунної системи висловлюються різні думки. Найімовірніше, йдеться про порушення рівноваги між епітелієм слизової оболонки та флорою кишечника внаслідок інактивації захисних імунних механізмів. Згідно з іншою теорією, імунокомпетентні клітини кишечника походять з первинного епітелію. Ембріональні порушення, пов'язані із закладкою тканини, призводять до зниження функції імунної системи та самого епітелію (з відповідними порушеннями процесу резорбції).
Травний тракт, мабуть, може піддаватися всім формам харчової алергії, включаючи навіть клітинного типу. Цитотоксичні реакції (тип II) виявляли не завжди. Результати експериментів показали, що у шлунково-кишковому тракті можуть виявлятися реакції імунних комплексів, хоча їх значення для клініки поки не зрозуміло.