Ізоніазид Піразинамід Рифампіцин Етамбутол (Isoniazidum Pyrazinamidum Rifampicinum Aethambutolum)-
Зміст
українська назва
Латинська назва речовин Ізоніазид + Піразінамід + Ріфампіцин + Етамбутол
Фармакологічна група речовин Ізоніазид + Піразинамід + Ріфампіцин + Етамбутол
Фармдія.Комбінований препарат, що має антибактеріальну, протитуберкульозну дію, активний щодоMycobacterium tuberculosisна різних стадіях розвитку. Комбіноване застосування активних речовин, що входять до складу препарату, знижує ризик розвитку резистентності, що розвивається при монотерапії. Рифампіцин – напівсинтетичний антибіотик, блокує ДНК-залежну РНК-полімеразу. Ізоніазид - протитуберкульозний засіб, що пригнічує синтез міколієвих кислот клітинної стінки мікобактерій. Піразинамід — похідне нікотинаміду, має високу протитуберкульозну активність, дія може бути як бактерицидною, так і бактеріостатичною (залежить від концентрації та чутливості збудника). Етамбутол проникає в активно зростаючі клітини мікобактерій, інгібуючи синтез РНК, одного або більше метаболітів, порушує клітинний метаболізм, викликає припинення розмноження і загибель бактерій (активний щодо клітин, що інтенсивно діляться). Пригнічує ріст та розмноження мікобактерій туберкульозу, стійких до стрептоміцину, ізоніазиду, ПАСК, етіонаміду, канаміцину. При монотерапії етамбутолом стійкість мікобактерій розвивається досить швидко. Рифампіцин та ізоніазид активні щодо швидкозростаючих позаклітинних мікроорганізмів, мають бактерицидну дію на внутрішньоклітинних збудників. Рифампіцин у низьких концентраціях діє бактерицидно на мікобактерії туберкульозу, збудники бруцельозу,легіонельозу, висипного тифу, лепри, трахоми; у високих концентраціях – на деякі грамнегативні мікроорганізми. При монотерапії рифампіцин відносно швидко відзначається селекція резистентних до рифампіцину бактерій. Перехресна резистентність з ін антибіотиками (за винятком інших рифампіцинів) не розвивається.
Показання.Туберкульоз (початкова фаза легеневого та позалегеневого процесу), в т.ч. у комбінації з ін. протитуберкульозними препаратами (стрептоміцин).
Протипоказання.Гіперчутливість, жовтяниця, гострий гепатит, неврит зорового нерва, дитячий вік.
З обережністю.Вагітність, період лактації; епілепсія, психоз, печінкова та/або ниркова недостатність, подагра, літній вік.
Майрін-П: у дозі 1 таблетка/10 кг; максимальна доза – 5 таблеток.
Побічна дія.Ізоніазид. З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, рідко – надмірна стомлюваність чи слабкість, дратівливість, ейфорія, безсоння, парестезії, оніміння кінцівок, периферична невропатія, неврит зорового нерва, поліневрит, психози, зміна настрою, депресія. У хворих на епілепсію можуть частішати напади.
З боку ССС: серцебиття, стенокардія, підвищення артеріального тиску.
З боку системи травлення: нудота, блювання, гастралгія, токсичний гепатит.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, гіпертермія, артралгія.
Інші: дуже рідко – гінекомастія, менорагія, схильність до кровотеч та крововиливів.
Рифампіцин. З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, зниження апетиту, ерозивний гастрит, псевдомембранозний ентероколіт; підвищення активності «печінкових» трансаміназ у сироватці крові, гіпербілірубінемія, гепатит.
Алергічні реакції: кропив'янка, еозинофілія, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, артралгія, пропасниця.
З боку нервової системи: біль голови, зниження гостроти зору, атаксія, дезорієнтація.
Порушення з боку сечовидільної системи: нефронекроз, інтерстиціальний нефрит. Інші: лейкопенія, дисменорея, індукція порфірії, міастенія, гіперурикемія, загострення подагри.
При нерегулярному прийомі або відновленні лікування після перерви можливі грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, головний біль, запаморочення, міалгія), шкірні реакції, гемолітична анемія, тромбоцитопенічна пурпура, гостра ниркова недостатність.
Піразінамід. З боку системи травлення: нудота, блювання, діарея, «металевий» присмак у роті, порушення функції печінки (зниження апетиту, болючість печінки, гепатомегалія, жовтяниця, жовта атрофія печінки); загострення виразки.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, головний біль, порушення сну, підвищена збудливість, депресії; в окремих випадках - галюцинації, судоми, сплутаність свідомості.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу: тромбоцитопенія, сидеробластна анемія, вакуолізація еритроцитів, порфірія, гіперкоагуляція, спленомегалія.
Порушення з боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.
Порушення з боку сечовидільної системи: дизурія, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, кропив'янка.
Інші: гіпертермія, акне, гіперурикемія, загострення подагри, фотосенсибілізація, підвищення концентрації сироваткового Fe.
Етамбутол. З боку нервової системи та органів чуття: слабкість, головний біль, запаморочення, порушення свідомості, дезорієнтація, галюцинації, депресія, периферичний неврит(парестезії в кінцівках, оніміння, парез, свербіж), неврит зорового нерва (зниження гостроти зору, порушення колірного сприйняття, в основному зеленого та червоного кольорів, колірна сліпота, худоба).
З боку травної системи: зниження апетиту, нудота, блювання, гастралгія, порушення функції печінки – підвищення активності печінкових трансаміназ.
Алергічні реакції: дерматит, висипання на шкірі, свербіж, артралгія, лихоманка, анафілаксія.
Інші: гіперурикемія, загострення подагри.
Передозування.Ізоніазид. Симптоми: запаморочення, дизартрія, млявість, дезорієнтація, гіперрефлексія, периферична поліневропатія, порушення функції печінки, метаболічний ацидоз, гіперглікемія, глюкозурія, кетонурія, судоми (через 1-3 години після застосування препарату), кома.
Лікування: периферична поліневропатія (вітаміни B6, B1, B12, АТФ, глутамінова кислота, нікотинамід, масаж, фізіотерапевтичні процедури); судоми (в/м вітамін B6 - 200-250 мг, в/в 40% розчин декстрози - 20 мл, в/м 25% розчин магнію сульфату - 10 мл, діазепам); порушення функції печінки (метіонін, ліпамід, АТФ, вітамін B12).
Рифампіцин. Симптоми: набряк легень, летаргія, сплутаність свідомості, судоми.
Лікування: симптоматичне; промивання шлунка, призначення активованого вугілля; форсований діурез.
Піразінамід. Симптоми: порушення функції печінки, посилення побічних ефектів з боку ЦНС.
Етамбутол. Симптоми: нудота, блювання, галюцинації, поліневрит.
Взаємодія.Антациди, опіати, антихолінергічні ЛЗ та кетоконазол знижують біодоступність рифампіцину.
Ізоніазид підвищує частоту та тяжкість порушень функції печінки у комбінації з рифампіцином у хворих із захворюваннями печінки в анамнезі. ПрепаратиПАСК , що містять бентоніт (Al 3+ гідросилікат) призначають через 4 години після прийому рифампіцину.
Рифампіцин знижує активність (внаслідок індукції ферментних систем печінки та прискорення метаболізму) пероральних антикоагулянтів, пероральних гіпоглікемічних ЛЗ, пероральних гормональних контрацептивів, препаратів наперстянки, антиаритміків (дизопіраміду, хінідину, мексилетину), ГКС, ГКС, бензодіазепінів, статевих гормонів , теофіліну, хлорамфеніколу, кетоконазолу, ітраконазолу, циклоспорину А, бета-адреноблокаторів, БМКК, еналаприлу та циметидину.
Антациди зменшують абсорбцію ізоніазиду.
Особливі вказівки.В останньому триместрі вагітності слід призначати з вітаміном К, т.к. Рифампіцин може викликати постнатальні геморагії у матері та плода.
Під час тривалої терапії потрібний періодичний контроль функції нирок, печінки, кровотворної системи.
Не можна переривати (випадково чи навмисно) прийом препарату без узгодження з лікарем.
Жінкам у період лікування рекомендується використовувати негормональні методи контрацепції.
Забарвлює шкіру, мокротиння, піт, кал, слізну рідину, сечу, м'які контактні лінзи в оранжево-червоний колір.
У період лікування не застосовують мікробіологічні методи визначення концентрації фолієвої кислоти та ціанокобаламіну у сироватці крові. Перед початком лікування, а також періодично під час лікування (щомісяця при дозі етамбутолу, що перевищує 15 мг/кг/добу) рекомендується проведення повного офтальмологічного обстеження пацієнта (визначення гостроти зору, кольорового зору, полів зору, офтальмоскопію). Прогресивне погіршення гостроти зору під час терапії слід вважати побічним ефектом етамбутолу. Якщо до лікування використовувалисякоригуючі окуляри, то вони мають бути надіті під час оцінки гостроти зору. Протягом 1-2 років терапії може розвинутись помилка рефракції, яка має бути виправлена для отримання точних результатів дослідження. Дослідження гостроти зору через стенопічне отвір усуває помилку рефракції. Відновлення гостроти зору зазвичай відбувається через тижні чи місяці після відміни препарату.
Слід бути обережними при застосуванні у хворих похилого віку у зв'язку з підвищеним ризиком розвитку токсичних явищ. Щоб уникнути розвитку гепатотоксичного ефекту під час лікування, слід уникати прийому етанолу.
Вживання в їжу під час терапії певних сортів сиру (швейцарський, чеширський) або риби (тунець, сардини) може призвести до появи свербежу шкірних покривів, серцебиття, ознобу та головного болю (інгібування МАО та діаміноксидази плазми ізоніазидом, що впливає на , виявлених у рибі та сирі).
Піразинамід погіршує перебіг подагри та цукрового діабету, необхідний контроль функції нирок, сечової кислоти. У разі стійкого підвищення рівня сечової кислоти та загострення подагричного артриту лікування скасовують.
[1] Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: у 2 т.- М.: Медична рада, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.