Якість життя хворих припоширеному раку простати після гормонотерапії.

Гормонотерапія є золотим стандартом лікування поширеного раку простати. Механізм дії терапевтичних гормональних засобів спрямовано блокаду андрогенної стимуляції ракових клітин. На підставі досліджень, що проводяться в різних країнах, достовірність покращення загального стану пацієнтів, якості життя, зменшення слабкості та болю вважається доведеною. Метою проведених досліджень було визначення визначення оцінки якості життя у пацієнтів з діагнозом РРПЗ. Одне з детальних досліджень проводилося в московському онкодиспасері при РОН РАМН онкоуролог відділення та РОН ЮАО.

Загальні дані

У дослідженні взяли участь пацієнти з поширеною карценомою простати віком від 62 до 73 років. Середній показник числа ПСА перед початком дослідження - 309,8 нг/мл. З першого дня всі чоловіки почали отримувати гормональні препарати, зокрема:

гормональну заплановану кастрацію для досягнення терапевтичного ефекту одержали 2 особи (1,9%);
МАБ (максимальну андрогенну блокаду) – 95 осіб (84%);
монотерапію антиандрогеном Касодекс (бікалутамід) - 15 осіб (13,4%).
70,9% пацієнтів отримували лікування постійно, а 29,2% – переривчасту терапію.

Усі 100% учасників пройшли тримісячний курс експериментальної терапії до кінця. Дослідження проводилося за повним стандартним положенням міжнародного опитувальника в українськомовному варіанті за всіма пунктами та шкалами.

Лікування

У групі, що складається з двох пацієнтів, які отримували тільки кастраційну терапію, одному хворому було здійснено видалення обох яєчок, другий отримував препарат гозерелін (Astra Zeneca) раз на 28 днів 3,6 мл ін'єкції під шкіру протягом усього курсудослідження. У групі, що складається з 96 пацієнтів, які зазнали МАБ, орхектомія була проведена 55 хворим, решта 41 людини проходили курс терапії гозереліном (Astra Zeneca) раз на 28 днів у дозі 3,6 мг п/к. Чотири чоловіки з різних груп отримували трипторелін за схемою, аналогічною до введення гозереліну по 3,75 мг разово. Паралельно пацієнти отримували антиандрогенні засоби:

31 хворий -бікалутамід 50 мг добової дози всередину (Касодекс 50 мг, Astra Zeneca);
65 пацієнтів – флутамід 250 мг, добова доза ділилася на три рази, всередину (Оріон Корпорашн).
У тому числі 76% отримували МАБ постійно, а 24% інтермітовано.
У групі монотерапії антиандрогенами постійно препарати отримували 33,3% хворих, інтермітовано – 66,7%.

Результати дослідження

Загалом запалований на три місяці курс до кінця пройшло 100% учасників, при цьому не було виявлено скарг на алергічні реакції, погіршення загального стану здоров'я після прийому препаратів.

Результати частоти побічних явищ

Частота склала 94,7%, більша частина побічних явищ виражалася в оборотній або незворотній імпотенції, близько 50% припало на припливи, трохи менше – гінекомастію. Результати гепатотоксичності були меншими від одного відсотка (0,9%). Таким чином, завдяки відсутності токсичних побічних ефектів з боку гормональних препаратів, не було жодного випадку відміни курсу терапії. Крім того, менша кількість випадків імпотенції відзначалася при монотерапії антиандрогеномбікалутамід, у порівнянні з проведеною максимальною андрогенною блокадою. За результатами семирічного ведення хворих, які отримували наведену вище терапію, померло протягом 83 місяців 75 осіб, з них 46,9% відпрогресування основної хвороби (РРПЗ) У 19,5% (22 особи) паталогоанатомічний висновок не був пов'язаний з раком простати. 21 з них помер від серцево-судинних хвороб, 1 – від кровотечі у стравоході з варикозно збільшених вен. Достовірно встановлено більше ускладнень при отриманні максимальної андрогенної блокади, ніж при монотерапії антиандрогенами. МАБ була пов'язана з імпотенцією, що розвивається у всіх випадках застосування (100%), а при монотерапії це був всього один чоловік (10%). Перевага монотерапії при діагнозі рак передміхурової залози виражалося ще й у кількості припливів, де в першому варіанті їх не відзначалося зовсім, а в другому у 58 осіб. Але частота випадків гінекомастії не відрізнялася в жодній із груп. Летальність через ССЗ так само не відрізнялася. Гепатотоксичність відзначалася в одного пацієнта, у групі, яка одержує максимальну андрогенну блокаду в тій частині, де застосовувався флутамід. Між приймаючими препарати постійно і переривчасто відмінностей частоти ускладнень не відзначалося. Але скарги на імпотенцію найчастіше висловлювали хворі у групах постійного прийому гормональних засобів. Зумовлено це оборотністю побічного ефекту, тому пацієнти з уривчастим прийомом ліків встигали відновлюватися в періоди, коли не треба було отримувати дозу препарату. За фактом скарги на імпотенцію у постійно одержують гормонотерапію склали 96,2%, у уривчасто - 68,2%. Відмінностей щодо частоти припливів, гепатотоксичності, гінекомастичності та ризику смертності від ССЗ між постійною та переривчастою групами отримання гормонотерапії не зафіксовано.

Результати загального стану здоров'я

Було проведено анкетування 30 пацієнтів, у якому враховувалися показники п'яти функціональних позначок. Три з них просимптомах захворювання та клінічних проявах до і після гормонотерапії. Одна шкала загальної якості життя та здоров'я пацієнта загалом і третя шкала включала дані відповідей на шість питань, більшість з яких мали оцінювати все перераховане вище за чотирибальною системою. На підставі загальних даних по всьому анкетуванню достовірно виявлено, що всі пацієнти почуваються краще порівняно з періодом, що передує лікуванню. Причому було відзначено покращення і здоров'я загалом, і якості життя. За оцінною системою опитувальника показники до та після (у середньому): до – 65 балів, після – 87 балів.

Підсумки повного дослідження

За підсумками дослідження не можна робити достовірні висновки про вплив гормонотерапії на посилення ризику ускладнень серцево-судинних хвороб у пацієнтів з діагнозом поширений рак передміхурової залози. Зумовлено це відсутністю групи контролю (плацебоконтрольованої чи одержуючої терапії не гормональними препаратами). Висока смертність може від ССЗ протягом восьми років спостереження може бути пов'язана і з віковими змінами, і з наявністю захворювань судин і серця як окремих, що розвиваються. Проте, настороженість щодо високої кількості саме серцево-судинних ускладнень вимагає проведення додаткових досліджень про можливу ймовірність впливу на них гормонотерапії карценоми простати. Ендокринне лікування РПЗ дозволило достовірно покращити загальне здоров'я та якість життя досліджуваних хворих щодо їх показників до початку лікування в рамках дослідження, що проводиться. Зокрема, суттєво знизилися болючі відчуття та їх інтенсивність, зменшилася загальна слабкість організму. Застосування препаратівКасодекс купити краще, тому що при його використанні небуло відзначено гепатотоксичність у жодного пацієнта, що бере участь в експерименті.

Висновки

Паліативна допомога хворим із поширеною карценомою передміхурової залози методом гормонотерапії сприймається пацієнтами задовільно. При частоті побічних явищ 947% практично відсутня гепатотоксичність. Серед ускладнень виділяють три основні:

імпотенція до 87,8%;
гінекомастія до 47,8%;
припливи до 52,2%.

При гормональній монотерапії є переваги за частотою випадків імпотенції та частотою припливів. При здійсненні призначення препаратів їх переривчастий прийом дає найкращий показник збереження сексуальних можливостей.

Підсумки

Показання щодо частоти відміни терапії у зв'язку з побічними явищами – 0%. Прояв токсичності як побічного ефекту андрогенної абляції низький – 0,9%. Таким чином,гормонотерапія поширена карценома передміхурової залози є золотим стандартом лікування, що призводить до явно відчутного поліпшення загальної якості життя та стану здоров'я пацієнта. У цьому знижується інтенсивність болю, зменшується слабкість, часом зберігаються сексуальні можливості.

Слід врахувати

Враховуючи серйозні зміни в курсі євро, вартість низки гормональних препаратів варіюється в той чи інший бік. Основний виробник ліків для лікування поширеного раку передміхурової залози - фармацевтична компанія Astra Zeneca (Великобританія), тому наКасодекс ціна може змінюватися при черговій зміні курсу євро. У зв'язку з цим необхідно уточнювати його вартість перед оформленням замовлення, як і вартість інших гормональних засобів, що випускаються в зоні євро.