КЛІНДАМІЦИН, Лікування захворювань - поради лікарів
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули 1 капс. кліндаміцин 150 мг
8 шт. - Упаковки коміркові контурні (2) - Пачки картонні.
Розчин ін'єкцій 1 мл 1 амп. кліндаміцин 150 мг 300 мг
2 мл – ампули (5) – упаковки контурні пластикові (2) – пачки картонні.
Антибіотик групи лінкозамідів. У терапевтичних дозах має бактеріостатичну дію, у високих дозах має бактерицидну дію на чутливі штами. Порушує внутрішньоклітинний синтез білка на ранніх стадіях шляхом зв'язування з субодиницею 50S рибосом бактерій.
Кліндаміцин активний щодо більшості аеробних грампозитивних бактерій, включаючи Staphylococcus spp. (в т.ч. штами, які продукують пеніциліназ); Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae.
Кліндаміцин також активний щодо анаеробних грампозитивних бактерій, включаючи Eubacterium, Propionibacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus spp., багатьох штамів Clostrtidium perfringens та Clostrtidium tetani.
Серед грамнегативних анаеробів до кліндаміцину чутливі Fusobacterium spp. (за винятком F.varium, який зазвичай стійкий), Veillonella, Bacteroides spp. (Включаючи B. fragilis).
Щодо Mycoplasma spp. кліндаміцин зазвичай менш активний, ніж еритроміцин.
До кліндаміцину чутливі деякі штами Actinomyces spp. та Nocardia asteroides.
Повідомляється про деяку протипротозойну активність щодо Toxoplasma gondii та Plasmodium spp.
До кліндаміцину стійкі Enterococcus spp., метицилін-резистентні штами Staphylococcus aureus, більшість грамнегативних аеробних бактерій (включаючи Enterobacteriaceae spp.), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis таHaemophilus influenzae, а також гриби (в т.ч. дріжджі) та віруси.
Після прийому внутрішньо близько 90% дози кліндаміцину абсорбується із ШКТ. Після прийому в дозі 150 мг через 1 годину концентрація кліндаміцину в плазмі становить 2-3 мкг/мл, через 6 годин – близько 0.7 мкг/мл. Після прийому в дозі 300 мг та 600 мг Cmax у плазмі становить відповідно 4 мкг/мл та 8 мкг/мл. При одночасному прийомі їжі зменшується швидкість абсорбції, при цьому рівень абсорбції змінюється незначно.
Після внутрішньом'язового введення в дозі 300 мг Cmax у плазмі в середньому становить 6 мкг/мл і досягається протягом 3 годин, при дозі 600 мкг – 9 мкг/мл.
У дітей Cmax у плазмі досягається протягом 1 год. Коли такі ж дози вводять внутрішньовенно Cmax у плазмі становить 7-10 мкг/мл і досягається в кінці інфузії.
У невеликих кількостях кліндаміцин абсорбується із поверхні шкіри.
При інтравагінальному введенні системна абсорбція може становити близько 5%.
Кліндаміцин широко розподіляється в тканинах та рідинах організму, включаючи кістки, але в ЦНС не досягає значних концентрацій. Високі концентрації кліндаміцину визначаються у жовчі. Кліндаміцин накопичується в лейкоцитах та макрофагах.
Близько 90% кліндаміцину пов'язують із білками плазми.
Кліндаміцин піддається метаболізму, переважно у печінці, з утворенням N-деметильованого та сульфоксидного метаболітів, а також неактивних метаболітів.
T1/2 становить 2-3 год, збільшується у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок та у недоношених новонароджених.
Близько 10% дози виводиться із сечею у вигляді незмінених препаратів та метаболітів та близько 4% з калом. Частина, що залишилася, виводиться у вигляді неактивних метаболітів. Екскреція повільна протягом 7 днів.
Не видаляється з крові шляхом діалізу.
Длясистемного застосування: інфекційно-запальні захворювання тяжкого перебігу, спричинені чутливими до кліндаміцину мікроорганізмами: пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври, остеомієліт, ендометрит, аднексит, гнійні інфекції шкіри, м'яких тканин, ран, перитоніт. Профілактика перитоніту та внутрішньочеревних абсцесів після перфорації або травми кишечника (у комбінації з аміноглікозидами). Як антибіотик резерву при інфекціях, спричинених штамами стафілококу та інших грампозитивних мікроорганізмів, резистентних до пеніциліну. Як засіб профілактики під час екстракції зубів.
Для зовнішнього застосування: вугри прості.
Для місцевого застосування: вагінози, спричинені чутливими мікроорганізмами.
Усередину дорослим – по 150-450 мг кожні 6 год. При екстракції зубів з метою профілактики одноразова доза становить 600 мг на 1-2 прийоми за схемою.
Усередину дітям – по 3-6 мг/кг кожні 6 год.
При внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні дорослим - 0.6-2.7 г на добу в розділених дозах. При дуже тяжких інфекціях внутрішньовенно можна вводити до 4.8 г на добу. Максимальні дози: при внутрішньом'язовому введенні разова доза – 600 мг, при внутрішньовенній інфузії тривалістю 1 год – 1.2 г.
При внутрішньом'язовому або внутрішньовенному введенні дітям старше 1 місяця — 15-40 мг/кг/добу в розділених дозах. При тяжких інфекціях слід вводити сумарну дозу не менше 300 мг на добу.
Зовнішньо - наносять на область ураження 2-3 рази на добу.
Інтравагінально – 100 мг на ніч протягом 3-7 днів.
З боку травної системи: нудота, блювання, біль у животі, діарея, після внутрішньовенного введення у високих дозах – неприємний металевий присмак; після прийому внутрішньо – явища езофагіту; транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ та білірубіну в плазмі крові; у поодиноких випадках – жовтяниця та захворювання печінки.
З боку системи кровотворення: рідко – оборотна лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
Алергічні реакції: кропив'янка; рідко – багатоформна еритема; в окремих випадках – набряк Квінке, лихоманка, анафілактичний шок.
З боку серцево-судинної системи: при швидкому внутрішньовенному введенні - зниження артеріального тиску, запаморочення, слабкість.
Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні у високих дозах - флебіт; при внутрішньом'язовому введенні рідко - подразнення в місці введення, розвиток інфільтрату, абсцесу.
При зовнішньому застосуванні: подразнення у місці нанесення, контактний дерматит. Внаслідок невеликої системної абсорбції є можливість розвитку системних побічних ефектів.
При місцевому застосуванні: цервіцит, вагініт чи вульвовагінальне подразнення.
Ефекти, зумовлені химиотерапевтическим дією: псевдомембранозний коліт, кандидоз.
Підвищена чутливість до кліндаміцину чи лінкоміцину.
Для системного застосування: тяжкі порушення функції печінки або нирок, міастенія, бронхіальна астма, виразковий коліт (в анамнезі), вагітність, лактація, дитячий вік до 1 місяця, літній вік.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Кліндаміцин проникає через плацентарний бар'єр у кровоносну систему плода. Виділяється із грудним молоком.
Кліндаміцин для внутрішньовенного введення і парентерально протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації.
Інтравагінальне застосування кліндаміцину при вагітності можливе у випадку, якщо передбачувана користь для матері перевершує потенційний ризик для плода; у період лактації - тільки за суворими показаннями.
З обережністю застосовують у хворих із захворюваннями ШКТ в анамнезі.
При появі діареї або симптомів коліту кліндаміцин слідскасувати.
Псевдомембранозний коліт може з'являтися на тлі прийому кліндаміцину, так і через 2-3 тижні після припинення лікування. Не можна застосовувати препарати, що гальмують перистальтику кишечнику.
Не рекомендується застосовувати кліндаміцин одночасно з препаратами, що уповільнюють нервово-м'язову передачу.
Інтравагінально не рекомендується застосовувати одночасно з іншими інтравагінальними засобами.
Кліндаміцин посилює дію препаратів, які блокують нервово-м'язову передачу.
При одночасному застосуванні з опіоїдами можливе посилення гнітючої дії на дихання. Кліндаміцин може виявляти антагонізм щодо активності симпатоміметиків.
Відзначено синергізм щодо антибактеріальної дії на деякі анаероби між кліндаміцином та цефтазидимом, метронідазолом, ципрофлоксацином.
Є дані про те, що кліндаміцин пригнічує бактеріальну активність аміноглікозидів. Завдяки схожості місць зв'язування на рибосомах, кліндаміцин може конкурентно інгібувати дію макролідів та хлорамфеніколу.