Клініко-фармакологічні особливості азитроміцину як основа ефективності коротких курсів

Азітроміцин залишається сьогодні одним із кращих антибіотиків для лікування інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів. Він має високу активність щодо найбільш ймовірних бактеріальних збудників респіраторних інфекцій, включаючи внутрішньокл

Azithromycin currently remains один з preferable antibiotics в дослідженні upper and lower air passage infections. Це має високу діяльність в залежності від найбільш ймовірних бактерійних агентів з респіраторних інфекцій, в тому числі intracellular pathogens і hemophilic bacillus.

Історія групи макролідних антибіотиків почалася в 1952 році, коли з культури Streptomyces erythreus був виділений еритроміцин. Цей антибіотик успішно застосовувався протягом багатьох наступних років [1]. Хімічну основу макролідів становить макроциклічне лактонне кільце, пов'язане з одним або декількома вуглеводними залишками. Залежно від числа атомів вуглецю в структурі молекули, макролідні антибіотики поділяються на 14-члені (еритроміцин, кларитроміцин, рокситроміцин, диритроміцин), 15-члені (азаліди) - азитроміцин і 16-члені (спіраміцин, джозамі ). В даний час до класу макролідів відноситься велика кількість препаратів (рис. 1).

Частина макролідів є природними, а частина напівсинтетичними.

За звітами Європейського товариства антимікробної хіміотерапії (European society of antimicrobial chemotherapy, ESAC), макроліди посідають друге місце за обсягом споживання серед антибіотиків, що застосовуються в амбулаторній практиці, поступаючись лише пеніцилінам [4]. В Австрії проведено аналіз багаторічної динамікивикористання антибактеріальних препаратів різних класів з 1998 до 2007 р., результати якого свідчать про неухильне зростання споживання сучасних макролідів. При цьому особливо активно використовується саме азитроміцин. Так, за розглянутий період використання еритроміцину скоротилося на 75%. У той самий час збільшення показника споживання (кількість упаковок препарату на 1000 людина) в азитроміцину становило 24,7%. Для кларитроміцину значення цього показника знизилося на 9,9% [5]. В основі такого високого рівня споживання азитроміцину та його зростання лежать фармакологічні властивості молекули, спектр дії, особливості фармакокінетики, наявність лікарських форм для ентерального та парентерального введення.

Азітроміцин був синтезований в 1981 році шляхом включення атома азоту в 14-членне лактонне кільце еритроміцину між 9-м і 10-м атомами вуглецю. Він був віднесений до групи напівсинтетичних 15-членних макролідних антибіотиків - азалідів і залишається поки що в ній єдиним. У 1988 р. після завершення численних доклінічних та клінічних випробувань оригінального азитроміцину було виведено на світовий фармацевтичний ринок. У цьому ж році він був зареєстрований в СРСР і країнах Східної Європи під торговою назвою Сумамед®, яка в даний час дуже добре відома лікарям різних спеціальностей: педіатрам, терапевтам, пульмонологам, оториноларингологам, гінекологам, урологам та ін. Механізм антибактеріальної дії азитроміцину аналогічний такому інших макролідів. В його основі лежить пригнічення РНК-залежного синтезу подовження білкової молекули, чутливої до дії антибіотика бактерії [6]. Антибіотик оборотно зв'язується з 50S-субодиницею бактеріальної рибосоми мікроорганізму, блокуючи процеси транспептидації.та/або транслокації, в результаті передчасно відщеплюється зростаючий тРНК-поліпептидний ланцюжок і припиняється складання білкової молекули. Азитроміцин характеризується наявністю значущого постантибіотичного та суб-МПК ефектів щодо S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae та Legionella pneumophila [6]. Під стантибіотичним ефектом розуміють персистуюче інгібування життєдіяльності бактерій після їх короткочасного контакту з антибактеріальним препаратом, а суб-МПК ефект полягає в придушенні росту мікроорганізмів при дії антибіотика в концентрації, нижче мінімальної переважної концентрації (МПК).

Азітроміцин активний щодо більшості потенційних збудників інфекцій дихальних шляхів. Важливо, що на відміну від інших макролідів він активний проти H. influenzae, включаючи штами, які продукують β-лактамази. Також препарат має найвищу серед макролідів активність щодо Mycoplasma pneumoniae (табл.).

Унікальним серед антибіотиків азитроміцину зробили фармакокінетичні параметри, особливо наявність тканинної (тканиноспрямованої) фармакокінетики. Препарат частково метаболізується в печінці шляхом деметилювання (відомо 10 його метаболітів, які не мають фармакологічної активності), а 50% з жовчю екскретується в кишечник у незміненому вигляді та виділяється з каловими масами. Невелика частина дози (6-11%) виділяється із сечею. На відміну від 14-членних макролідів, а також препаратів - фторхінолонів, азитроміцин не має значного інгібуючого впливу на мікросомальну систему цитохрому Р-450. Це визначає низьку ймовірність лікарських взаємодій [8]. Так, на відміну від еритроміцину та кларитроміцину азитроміцин не взаємодіє з теофіліном, карбамазепіном, варфарином, рифабутином та іншимиліками, метаболізм яких здійснюється на ферментах-цитохром Р450. У той самий час при одночасному прийомі антацидів всмоктування азитроміцину може порушуватися, що, втім, притаманно дуже багато різних лікарських засобів.

Азітроміцин має унікальний, найтриваліший порівняно з іншими антибактеріальними препаратами період напіввиведення, що становить у середньому 68 год, і має дуже високий тканинний афінітет [9]. На відміну від бета-лактамів та аміноглікозидів, клінічна ефективність яких обумовлена співвідношенням значень мінімальної переважної концентрації (МПК) антибіотика для того чи іншого мікроорганізму та рівня концентрації цього антибіотика в крові, ефективність азитроміцину визначається рівнем концентрації препарату в тканинах. При цьому значний клінічний ефект азитроміцину спостерігається при відносно невисоких значеннях концентрацій азитроміцину в крові по відношенню до МПК90 виділеного збудника. Наприклад, для чутливих до азитроміцину штамів S. pneumoniae (МПК

М. В. Пчелінцев, кандидат медичних наук

ГБОУ ВПО СПбДМУ ім. І. П. Павлова МОЗ РФ, Санкт-Петербург