Колхіцин (Colchicine) ~ Статті 2-1 ~ MedicWord

Колхіцин - алкалоїд, що отримується з різних підвидів Colchicum spp.

Фармакокінетика колхіцину:

Максимальна концентрація колхіцину в плазмі настає приблизно через 2 години після прийому внутрішньо. Біодоступність – приблизно 45%. Вважається, що абсорбція колхіцину із шлунково-кишкового тракту обмежується дією P-глікопротеїну.

Колхицин, що всмоктався, виявляється у високих концентраціях у нирках, печінці та селезінці. Він деметилюється в печінці за допомогою цитохрому P450 ізоензиму CYP3A4 на 2 основні та другорядні метаболіти; концентрація метаболітів у плазмі незначна. У клітинах печінки відбувається утилізація колхіцину, що видаляється за допомогою гепатобіліарної екскреції в кишечник, далі – з калом. За збереженої функції нирок, екскреція ними колхіцину становить лише 10–20% від загальної. Середній час напіввиведення дорівнює приблизно 28 годин.

Колхіцин проникає через плаценту та у грудне молоко.

Показання для застосування колхіцину:

Колхіцин використовується при:

  • гострої подагрі та для профілактики загострень, особливо протягом перших кількох місяців лікування алопуринолом або засобами, що сприяють виведенню сечової кислоти;
  • періодичної хвороби (сімейної середземноморської лихоманки);
  • амілоїдозі;
  • синдром Бехчету;
  • ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури;
  • перикардит;
  • первинному біліарному цирозі;
  • гангренозна піодерма;

Побічні ефекти колхіцину та запобіжні заходи:

Найбільш часті побічні ефекти перорального прийому колхіцину пов'язані з дією на шлунково-кишковий тракт та антимітотичною дією (негативний вплив на поділ клітин). Першими симптомамитоксичної дії колхіцину зазвичай бувають рідкий стілець, нудота та блювання, біль у животі. Їх поява має стати сигналом до відміни колхіцину або зменшення його дози. Якщо цього не зробити або, навіть навпаки, збільшити дозу, то діарея може стати профузною, можлива поява шлунково-кишкових кровотеч, на шкірі може з'явитися висип, а з боку печінки та нирок – свідчення їх ураження.

Ознаки гострого передозування перорального колхіцину часто з'являються через 6 годин після прийому ліків. Першими ознаками бувають частіше нудота і блювання з рідким випорожненням, печіння в глотці, шлунку, а також печіння шкіри. Пронос може бути дуже сильним, приймати геморагічний характер, вести до дегідратації, гіпотензії та шоку. Множинна поразка органів проявляється ознаками інтоксикації ЦНС (сплутаність свідомості, делірій, іноді кома), пригнічення діяльності кісткового мозку, ураження клітин печінки, м'язів, нервів; респіраторного дистресу, ураження міокарда та нирок. Описано виникнення реакції, схожої на токсичний епідермальний некроз; протягом 10 днів може з'явитись алопеція, лейкоцитоз (поворотного типу), стоматити. Смерть при гострому передозуванні колхіцину може наступати внаслідок пригнічення дихання, серцево-судинного колапсу, сепсису (при розвитку панцитопенії), причому назвати летальну дозу колхіцину важко: відомі випадки загибелі після прийому 7 мГ колхіцину, але так само відомі випадки бздоров колхіцину.

При лікуванні гострого отруєння або передозування колхіцину слід не забувати про можливість відстроченого розвитку симптомокомплексу. Необхідно зробити промивання шлунка (бажано протягом першої години), багато активованого вугілля всередину. В цілому лікування симптоматичне тащо підтримує зі спостереженням за диханням, периферичним кровообігом, артеріальним тиском, корекцією водно-електролітного балансу.

Рідше, ніж ознаки ураження органів шлунково-кишкового тракту, можуть виявлятися симптоми пригнічення функцій кісткового мозку з агранулоцитозом, тромбоцитопенією, апластичною анемією, а також периферична невропатія, міопатія, висипання, ознаки дисемінованого внутрішньосудинного. Описано виникнення панцитопенії з летальним кінцем.

Побічна дія внутрішньовенного шляху введення колхіцину характеризується серцевими аритміями або місцевими реакціями (тромбофлебіти, неврити). Під час потрапляння речовини під шкіру можуть виникати некрози.

Дія колхіцину на нервову та м'язову систему:

У багатьох хворих зі зниженою функцією нирок звичайні дози колхіцину здатні викликати колхіцинову міоневропатію, яка часто залишається нерозпізнаною. Поразка скелетних м'язів зазвичай відбувається більшою мірою, ніж ураження периферичних нервових волокон, і виявляється у слабкості проксимальних м'язів і підвищення сироваткової кретинкінази. Скасування колхіцину сприяє ремісії цих симптомів протягом декількох тижнів, причому роздільна здатність невропатичного компонента відбувається повільніше. Дослідження проксимальної мускулатури виявляє помітну патологічну спонтанну активність, але сам стан спочатку зазвичай помилково діагностується як поліміозит або уремічна міопатія. Аналіз джерел переконує, що порушена функція нирок є первинним фактором ризику для розвитку колхіцинової міоневропатії, і коригування дозування колхіцину рекомендується як першочерговий захід.

Є дані про те, що колхіцінова міоневропатія може виникати і у людей з нормальноюфункцією нирок.

Хворий з нормально нирками, що функціонують, але зі скомпрометованою алкоголем печінкою, захворів на незвичайну міоневропатію, отримавши лише короткий курс колхіцину. Цей хворий приймав також толбутамід, що є інгібітором активності ферментів мікросом, і це може бути причиною посилення токсичності колхіцину.

У юнака, який страждає на періодичну хворобу (сімейну середземноморську лихоманку), функції нирок і печінки якого були цілком нормальними, після лікування колхіцином розвинулася токсична міопатія. Симптоматика міопатії зменшилася після відміни колхіцину, але після відновлення його прийому відбулося загострення міопатії.

Описувалося так само виникнення рабдоміолізу.

Дія колхіцину на репродуктивну систему:

Колхіцин за певних умов може пригнічувати сперматогенез. Дослідження на тваринах показали, що у високих дозах він може блокувати сперматогенез та викликати азооспермію. Клінічна практика, однак, говорить про те, що чоловіча безплідність не є закономірним результатом лікування колхіцином і пов'язана не з ліками, але з наявним захворюванням. Крім того, хоча колхіцин не рекомендований під час першого триместру вагітності, він може покращити здатність до зачаття у жінок, які хворіють на періодичну хворобу; результати спостереження таких жінок, які приймали колхіцин під час зачаття та вагітності, виглядають обнадійливо.

Неправильне та неприпустиме використання колхіцину:

Застереження щодо застосування колхіцину:

Колхіцин призначається літнім та ослабленим людям з великою обережністю, оскільки вони можуть бути особливо сприйнятливими до токсичності препарату внаслідок його кумуляції. Такої ж обережності треба дотримуватись при лікуванні колхіцином хворих з патологієюсерця, печінки, нирок, шлунка та кишечника. По можливості від використання колхіцину краще утриматись при хворобах крові. Те саме можна рекомендувати і більшості вагітних, оскільки в дослідах на тваринах встановлена ​​тератогенність колхіцину, а також є припущення про те, що в організмі людини колхіцин згубно діє на хромосоми плода.

Колхіцин не слід призначати підшкірно або внутрішньом'язово, оскільки в таких випадках він викликає виражене місцеве подразнення.

Колхіцин та грудне вигодовування:

Колхіцин проникає в грудне молоко, і тому існують рекомендації 8-12 годин після його прийому не годувати дитину грудьми для мінімізації можливості попадання колхіцину в організм дитини. Але у зв'язку з тим, що в тих же рекомендаціях немає вказівок на побічні реакції у немовлят, Американська Академія Педіатрії розцінила прийом колхіцину сумісним з грудним годуванням.

Колхіцин та вагітність:

Через виявлену в дослідах на тваринах тератогенність колхіцин протипоказаний при вагітності. Однак, він використовувався під час вагітності жінками, які хворіли на періодичну хворобу, і серед новонароджених не відзначалося підвищення рівня патології і жодних проблем серед 130 дітей не відзначалося.

Взаємодія колхіцину з іншими ліками:

Колхіцин є субстратом для P-глікопротеїну та цитохрому P450 ізоензиму CYP3A4. Інгібітори перерахованих можуть підвищувати концентрацію колхіцину в плазмі та сприяти високій токсичності; небезпечні для життя і навіть летальні випадки зафіксовані при призначенні спільно з колхіцином кларитроміцину (Clarithromycin), еритроміцину (Erythromycin), циклоспорину (Ciclosporin), блокаторів кальцієвих каналів, напр. верапамілу (Verapamil) та дилтіазему(Diltiazem). Якщо лікування інгібітором P-глікопротеїну або інгібітором CYP3A4 дійсно необхідне, то дозування колхіцину потребує корекції, якщо нирки та печінка хворого функціонують добре, інакше таких комбінацій треба уникати.

Випадки появи міопатії та рабдоміолізу відмічені у тих, хто разом із колхіцином приймав статини, фібрати, циклоспорин (Ciclosporin) або дигоксин (Digoxin).

Тіазидові діуретики можуть підвищувати рівень сечової кислоти у сироватці крові та порушувати активність колхіцину.

Колхіцин може перешкоджати всмоктуванню вітаміну B12.

Серцево-судинні препарати та колхіцин:

Токсична дія на мускулатуру - відома властивість колхіцину та статинів. Зрозуміло, що при спільному використанні рівень ризику зростає, особливо у осіб з порушеною функцією нирок. Гостра міопатія відзначалася у хворих, які страждали на захворювання з хронічними порушеннями функції нирок і приймали при цьому колхіцин разом з флювастатином, правастатином, симвастатином; описаний також хворий на нефротичний синдром, але з нормальною функцією нирок, у якого розвинувся рабдоміоліз після призначення йому аторвастатину на тлі тривалого лікування колхіцином. Ще один хворий з нормальною функцією нирок продемонстрував розвиток міопатії приблизно в такій ситуації, але доданим препаратом був ловастатин. Оскільки багато статин метаболізуються цитохромом P450 ізоензиму CYP3A4, як і колхіцин, відповідно виникло і припущення про те, що механізм токсичної дії у цих речовин однаковий. Однак флювастатин і правастатин розкладаються іншими ізоензимами. Тому запропоновано альтернативну гіпотезу синергічного впливу на розвиток міопатії або порушення транспорту, що обслуговується P-глікопротеїном.

Описано виникнення тетрапарезу у хворого, який приймав колхіцин із верапамілом. Цей випадок розцінений як прояв взаємодії зі збільшенням концентрації колхіцину в сироватці та лікворі.

Циклоспорин та колхіцин:

При спільному використанні колхіцину та циклоспорину необхідна обережність. Міопатії або рабдоміоліз можуть виникати особливо у осіб після операції трансплантації органів або ниркової недостатності. У хворого після трансплантації нирки після початку прийому колхіцину виникло ще й підвищення рівня циклоспорину у сироватці та з'явилися ознаки нефротоксичності.

Сік грейпфрута та колхіцин:

Ледве не закінчився летальним результатом випадок виникнення колхіцинової інтоксикації у 8-річної дівчинки, яка хворіла на періодичну хворобу і щодня випивала велику кількість грейпфрутового соку.

Макроліди та колхіцин:

Є спостереження летальних чи близьких до них випадків інтоксикації колхіцином при призначенні спільно з ним кларитроміцину або еритроміцину. Взагалі, за даними аналізу, що проводився FDA, приблизно у половині смертельних наслідків, пов'язаних з прийомом терапевтичних доз колхіцину, хворі приймали ще й кларитроміцин. Ретроспективний аналіз 116 хворих, що одночасно отримували обидва препарати, ясно показав, що при цьому відбувається збільшення токсичності колхіцину (особливо у хворих з порушенням функції виділення нирок). Тому ці два препарати не повинні призначатися разом.

(створена: 2011-02-16 00:38:25, доповнена: 2014-04-09 21:49:03)

Хронічна тофусна подагра у 74-річної жінки із хронічною нирковою недостатністю (фото, рентгенографія, історія хвороби).