Конкор АМ -офіційна інструкція із застосування, аналоги

Реєстраційний номер : ЛП-001137

Торгова назва препарату : Конкор ® AM

Міжнародна непатентована назва (МПН) : бісопролол+амлодипін

Лікарська форма : таблетки

Склад : 1 таблетка препарату містить: Активна речовина: 5 мг бісопрололу фумарату та 5 мг амлодипіну (у вигляді 6,95 мг амлодипіну безилату) 5 мг бісопрололу фумарату та 10 мг амлодипіну (у вигляді 13,9 мг амлодипіну безилату) 10 мг бісопрололу фумарату та 5 мг амлодипіну (у вигляді 6,95 мг амлодипіну безилату) 10 мг бісопрололу та 10 мг амлодипіну (у вигляді 13, безилату) фумарату Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна 130,55/261,1/263,05/261,1 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію (тип A) 5/10/10/10 мг, стеарат магнію 1, 5/3,0/3,0/3,0 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний 1/2/2/2 мг.

Опис : Таблетки 5 мг+5 мг: білі або майже білі довгасті злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні і з гравіюванням MS, на іншій стороні таблетки, без запаху. Таблетки 5 мг+10 мг: білі або майже білі круглі плоскі таблетки з фаскою, з ризиком на одній стороні таблетки та з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху. Таблетки 10 мг+5 мг: білі або майже білі овальні злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні таблетки та з гравіюванням MS, на іншій стороні таблетки, без запаху. Таблетки 10 мг+10 мг: білі або майже білі круглі злегка двоопуклі таблетки, з ризиком на одній стороні та з гравіюванням MS на іншій стороні таблетки, без запаху.

Фармакотерапевтична група : гіпотензивний засіб комбінований (бета1-адреноблокатор селективний + блокатор «повільних»)кальцієвих каналів (БМКК))Код ATX C07FB

Фармакологічна діяФармакодинаміка Цей лікарський препарат має виражені антигіпертензивні та антиангінальні ефекти завдяки взаємодоповнюючій дії двох активних інгредієнтів: БМКК – амлодипіну та селективного бета1-адреноблокатора. Механізм дії амлодипіну: Амлодипін блокує кальцієві канали, знижує трансмембранний перехід іонів кальцію в клітину (переважно в гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцитах). Антигіпертензивний ефект амлодипіну обумовлений прямою релаксуючою дією на гладком'язові клітини судин, що веде до зниження опору периферичних судин. Механізм антиангінальної дії до кінця не вивчений, можливо він пов'язаний із двома наступними ефектами:

Розширення периферичних артеріол знижує загальний периферичний опір, тобто. постнавантаження. Оскільки амлодипін не викликає рефлекторної тахікардії, споживання енергії та кисню міокардом знижується.
Розширення великих коронарних і коронарних артеріол покращує постачання киснем як нормальних, так і ішемізованих зон міокарда. Завдяки цим ефектам покращується постачання киснем міокарда, навіть при спазмі коронарних артерій (стенокардія Принцметалу або нестабільна стенокардія).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом препарату один раз на день викликає клінічно значуще зниження артеріального тиску в положенні «лежачи» та «стоячи» протягом всього 24-годинного інтервалу між прийомами препарату. У зв'язку з повільним розвитком антигіпертензивного ефекту амлодипіну він не викликає гострої гіпотензії. У пацієнтів зі стенокардією прийом препарату один раз на добу збільшує загальний часвиконання фізичного навантаження, час до розвитку нападу стенокардії, а також час до значного зниження інтервалу ST, а також знижує частоту нападів стенокардії та потребу сублінгвального прийому нітрогліцерину. Не виявлено негативного впливу амлодипіну на обмін ліпідів плазми крові, глюкози крові та сечової кислоти сироватки крові. Механізм дії бісопрололу: Бісопролол - селективний бета1-адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючу дію. Він має лише незначну спорідненість до бета2-адренорецепторів гладкої мускулатури бронхів і судин, а також до бета2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол загалом не впливає на опір дихальних шляхів та метаболічні процеси, до яких залучені бета2-адренорецептори. Виборча дія препарату на бета1-адренорецептори зберігається і за межами терапевтичного діапазону. Бісопролол не має вираженої негативної інотропної дії. Максимальний ефект препарату досягається через 3-4 години після прийому внутрішньо. Навіть при призначенні бісопрололу 1 раз на добу, його терапевтичний ефект зберігається протягом 24 годин завдяки 10-12 годинному періоду напіввиведення з плазми крові. Як правило, максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 2 тижні після початку лікування. Бісопролол знижує активність симпатоадреналової системи (САС), блокуючи бета1-адренорецептори серця. При одноразовому прийомі внутрішньо у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол уріджує частоту серцевих скорочень (ЧСС), зменшує ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду та потребу міокарда укисні. При тривалій терапії спочатку підвищений загальний периферичний судинний опір (ОПСС) знижується. Зниження активності реніну в плазмі крові розглядається як один із компонентів гіпотензивної дії бета-адреноблокаторів.

Фармакокінетика Амлодипін: Всмоктування: Амлодипін добре всмоктується після прийому внутрішньо. Максимальна концентрація в плазмі відзначається через 6-12 год. Прийом препарату разом з їжею не впливає на його всмоктування. Абсолютна біодоступність становить 64 – 80%. Розподіл: Виглядний обсяг розподілу становить 21 л/кг. Рівноважна концентрація в плазмі (5-15 нг/мл) досягається через 7-8 днів після початку прийому препарату. Дослідження in vitro показали, що циркулюючий амлодипін приблизно на 93-98% пов'язаний із білками плазми. Метаболізм та виведення: Амлодипін піддається інтенсивному метаболізму в печінці. Приблизно 90% прийнятої дози перетворюється на неактивні похідні піридину. Приблизно 10% прийнятої дози виводиться із сечею у незміненому вигляді. Приблизно 60% кількості неактивних метаболітів виводиться нирками та 20-25% через кишечник. Зниження концентрації у плазмі крові має двофазний характер. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 35-50 годин, що дає змогу вводити препарат один раз на добу. Загальний кліренс становить 7 мл/хв/кг (25 л/год у пацієнта вагою 60 кг). У пацієнтів похилого віку він становить 19 л/год. У літніх пацієнтів та пацієнтів з нирковою недостатністю не спостерігалося значних змін фармакокінетики амлодипіну. Через зниження кліренсу пацієнтам з печінковою недостатністю слід призначати нижчі початкові дози. Бісопролол: Всмоктування. Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Йогобіодоступність внаслідок незначної метаболізації "при першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Їда не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 2-3 години. Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Об'єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв'язок з білками плазми досягає приблизно 30%. Метаболізм. Метаболізується окисним шляхом без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, які виявляються в плазмі крові та сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується насамперед за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль. Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками у незміненому вигляді (близько 50%) та метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/година. Період напіввиведення – 10-12 годин.

Показання для застосування Артеріальна гіпертензія: заміщення терапії монокомпонентними препаратами амлодипіну та бісопрололу в тих же дозах.

Протипоказання За амлодипіном:

нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметалу);
гострий інфаркт міокарда (протягом перших 28 днів);
клінічно значимий аортальний стеноз.

За бісопрололом:

гостра серцева недостатність абохронічна серцева недостатність (ХСН) у стадії декомпенсації, яка потребує проведення інотропної терапії;
атріовентрикулярна (AV) блокада II та III ступеня, без електрокардіостимулятора;
синдром слабкості синусового вузла (СССУ);
синоатріальна блокада;
виражена брадикардія (ЧСС менше 60 ударів/хв);
тяжкі форми бронхіальної астми або хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ);
виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдрому Рейно;
феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів);
метаболічний ацидоз;

За комбінацією амлодипін/бісопролол:

підвищена чутливість до амлодипіну, інших похідних дигідропіридину, бісопрололу та/або будь-якої з допоміжних речовин;
виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 100 мм рт.ст.);
шок (у т.ч. кардіогенний);
дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені)

З обережністю

ХСН (в т.ч. неішемічної етіології III-IV функціонального класу за класифікацією NYHA), печінкова недостатність, ниркова недостатність, гіпертиреоз, цукровий діабет із значними коливаннями концентрації глюкози в крові, AV блокада I ступеня, стенокардія Принцметалу, оклюзійні периферичних артерій, псоріаз (в т.ч. в анамнезі), голодування (строга дієта), феохромоцитома (при одночасному застосуванні альфа-адреноблокаторів), бронхіальна астма і ХОЗЛ, одночасно проведена десенсибілізуюча терапія, проведення загальної анестезії, цукровий діабет 1 типу, аортальний стеноз, мітральний стеноз, гострий інфаркт міокарда (після перших 28 днів).

Застосування привагітності та в період грудного вигодовування (лактації) За амлодипіном: В експериментальних дослідженнях фетотоксична та ембріотоксична дія препарату не встановлена, але застосування при вагітності можливе лише в тому випадку, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Відсутні дані, що свідчать про екскрецію амлодипіну з грудним молоком. Однак відомо, що інші БМКК – похідні дигідропіридину, що екскретуються з грудним молоком. У зв'язку з чим при необхідності призначення амлодипіну в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування. За бісопрололом: Застосування бісопрололу при вагітності можливе лише в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевершує потенційний ризик для плода. Бета-адреноблокатори знижують кровотік у плаценті та можуть впливати на розвиток плода. Слід відстежувати кровотік у плаценті та матці, а також спостерігати за зростанням та розвитком майбутньої дитини, та у разі появи небажаних явищ щодо вагітності та/або плоду, приймати альтернативні методи терапії. Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші три дні життя можуть виникати симптоми брадикардії та гіпоглікемії. Даних щодо виділення бісопрололу в грудне молоко немає. Тому його прийом не рекомендується жінкам під час годування груддю. Якщо прийом бісопрололу в період лактації необхідний, грудне вигодовування слід припинити.

Спосіб застосування та дози Таблетки для прийому внутрішньо. Таблетки слід приймати вранці, незалежно від їди, не розжовуючи. Рекомендована добова доза – 1 таблетка на день певного дозування. Підбір та титрацію дози індивідуально для кожного пацієнта здійснює лікар у ході призначеннямонокомпонентних препаратів, що містять активні інгредієнти, що входять до складу препарату Конкор АМ. Тривалість лікування Лікування препаратом Конкор ® АМ зазвичай є довготривалою терапією. Порушення функції печінки У пацієнтів з порушенням функції печінки виведення амлодипіну може бути сповільнене. Спеціальний режим дозування для даної групи пацієнтів не визначений, проте препарат у цьому випадку має призначатися обережно. Для пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Порушення функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок легкої або середньої тяжкості корекції режиму дозування, як правило, не потрібно. Амлодипін не виводиться за допомогою діалізу. Пацієнтам, які піддаються діалізу, слід призначати амлодипін з особливою обережністю. Для пацієнтів із вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 20 мл/хв) максимальна добова доза бісопрололу становить 10 мг. Старі пацієнти Старим пацієнтам можуть призначатися звичайні дози препарату. Обережність потрібна лише при збільшенні дози. Діти Препарат не рекомендований для застосування у дітей віком до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки. Лікування не слід припиняти різко, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення клінічного стану. Особливо лікування не слід різко припиняти у пацієнтів з ІХС. Рекомендується поступове зниження дози.

Побічна дія Небажані побічні реакції, що спостерігаються при використанні активних інгредієнтів окремо, представлені відповідно до таких критеріїв угруповання за частотою: Дуже часті > 1/10; часті > 1/100 – 1/1 000 – 1/10 000 –