Корекція ожиріння, пов’язаного з прийомом атипових нейролептиків, у хворих на шизофренію (оцінка

Терапія шизофренії атиповими нейролептиками часто призводить до підвищення маси тіла, яке може бути настільки виражене, що суттєво знижує якість життя хворих, призводить до стигматизації і, як наслідок, погіршує дотримання медичних рекомендацій аж до повної відмови від лікування [1–4]. Крім того, надлишок маси тіла у віддаленій перспективі підвищує ризик соматичних захворювань [1, 5, 6]. Питання про терапевтичну тактику ведення таких хворих не вирішено з низки причин.

Досі немає згоди щодо оцінки впливу різних атипових нейролептиків на масу тіла. Загалом зазначено, що це атипові антипсихотики викликають значне збільшення маси тіла, ніж препарати традиційного ряду [1, 7, 8]. Однак неясно, наскільки атипові нейролептики різняться між собою за здатністю викликати ожиріння. Хоча вважається, що збільшення маси тіла більш виражене при прийомі клозапіну та оланзапіну [1, 5, 9, 10], проте лікування іншими атиповими антипсихотичними препаратами також часто призводить до її збільшення.

Точно не встановлено біологічних механізмів підвищення маси тіла при прийомі нейролептиків. Вважається, що розвиток ожиріння на тлі антипсихотичної терапії може бути пов'язаний із блокадою серотонінових та гістамінових рецепторів [5, 7] або ендокринними порушеннями [1, 11]. Неясно, яку роль підвищенні маси тіла грає зміна харчової поведінки чи порушення обмінних процесів. Ймовірно, певне значення для збільшення маси тіла у хворих на шизофренію має гіподинаміявнаслідок наростання дефіцитарної симптоматики та відновлення апетиту після його зниження в період гострого стану. Відсутність чіткого розуміння вкладу окремих біологічних механізмів у процес формування надлишку маси тіла ускладнює оцінку ризику ожиріння при призначенні нейролептичної терапії.

Не виявлено індивідуальних предикторів збільшення маси тіла на фоні прийому антипсихотичних препаратів. Спроби встановити взаємозв'язок розвитку ожиріння та ефективності терапії, вихідної маси тіла та інших клінічних факторів призвели до суперечливих результатів [5]. Таким чином, утруднено прогнозування ризику розвитку ожиріння та можливість проведення його первинної профілактики.

Одним із методів лікування хворих на шизофренію з ожирінням, викликаним прийомом атипових нейролептиків, може бути перехід до терапії традиційними препаратами, які меншою мірою впливають на масу тіла хворих. Однак при такій терапії необхідно враховувати ризик розвитку екстрапірамідної симптоматики та погіршення психічного стану через посилення негативних розладів. Тому при призначенні типових нейролептиків необхідна детальна оцінка стану, яка б враховувала можливу користь та ризик у кожному окремому випадку.

Мета дослідження: вивчення доцільності переведення хворих на шизофренію в період лікарської ремісії на терапію традиційними нейролептиками, якщо попередній прийом атипових антипсихотиків призвів до розвитку ожиріння.

Оцінка динаміки маси тіла після призначення традиційних антипсихотиків хворим із надмірною масою тіла, які раніше приймали терапію атиповими нейролептиками.
Оцінка динаміки психопатологічної симптоматики після переведення таких хворих з терапії атиповими нейролептиками натрадиційну терапію.
Оцінка переносимості традиційної нейролептичної терапії у хворих, які у минулому приймали атипові антипсихотичні препарати.

Матеріали та методи

В основну групу був включений 31 хворий з нападоподібною шизофренією (шубоподібна та рекурентна форми – F20.01, F20.02, F20.31, F23.1 за МКХ-10) у період терапевтичної ремісії. Також було обстежено 30 хворих, які склали групу контролю. Групи були зіставні за основними клінічними та демографічними показниками (табл. 1). Клінічно вивчені випадки характеризувалися ремісіями високої якості: вираженість психопатологічної симптоматики була незначною, продуктивні розлади, як правило, виявлялися симптоматикою невротичного рівня, а негативні симптоми – незначним емоційним ущільненням, тяжкість вольових порушень була мінімальною. Тривалість поточної ремісії обох групах становила близько півроку.

До початку дослідження всі хворі приймали підтримуючу терапію атиповими нейролептиками (табл. 2). В основній групі 11 хворих приймали рисперидон, 5 – оланзапін та 15 – клозапін. У групі контролю рисперидон, оланзапін та клозапін приймали 12, 4 та 14 хворих відповідно. Дозування нейролептиків були мінімально ефективними: при їх зменшенні відзначено розвиток або посилення продуктивних розладів. З іншого боку, терапія атиповими нейролептиками у зазначених дозах була досить ефективною і дозволяла підтримувати високу якість ремісії протягом попереднього періоду.

На тлі прийому атипових нейролептиків у всіх хворих спостерігали значне збільшення маси тіла (табл. 3). Середня маса тіла хворих основної групи на момент включення додослідження становило 93,2 кг. Приріст маси тіла в період від становлення ремісії до початку дослідження становив від 5,2 до 12,9 кг (в середньому 10,2 кг), а індекс маси тіла Кетле (ІМТ) збільшився на 1,6–4,0 кг/м 2 (в середньому з 26,1 до 29,3 кг/м2). Протягом місяця, що передував початку цього дослідження, приріст маси тіла становив від 0,8 до 2,1 кг (у середньому 1,3 кг), а ІМТ змінився на 0,2–0,6 кг/м 2 (у середньому на 0,4 кг/м 2). На момент початку дослідження в основній групі з класифікації ожиріння ВООЗ (1997 р.) у 19 (61,3%) хворих було діагностовано надлишкову масу тіла або запобігання (ІМТ 25,4–29,9 кг/м 2 ), а у 12 (38,7%) у випадках вираженість ожиріння відповідала 1-му ступеню (ІМТ 30,2–32,8 кг/м 2 ). Показники маси тіла та ІМТ хворих контрольної групи були зіставні з основною групою пацієнтів. Необхідно відзначити, що у хворих обох груп з ожирінням 1-го ступеня раніше в період стаціонарного лікування вже відзначено надмірну масу тіла у зв'язку з тривалим прийомом атипових нейролептиків у минулому.

Перед початком дослідження у хворих основної групи у зв'язку із суттєвим збільшенням маси тіла терапію атиповими нейролептиками відмінили і замість неї рекомендували прийом традиційних препаратів: 17 хворим призначено галоперидол, 14 – трифлуоперазин. Було встановлено індивідуальне мінімально ефективне дозування традиційних нейролептиків. При їх зниженні спостерігали погіршення стану хворих у вигляді розвитку тривожної та деперсоналізаційної симптоматики, появи напруженості, що передбачало високу ймовірність розвитку психозу. Діапазон дозувань галоперидолу становив від 2,5 до 7,5 мг на добу (у середньому 4,1 мг на добу), трифлуоперазину – від 5 до 10 мг на добу (в середньому 7,1 мг на добу). Хворі контрольної групи продовжили прийом атиповихнейролептиків у колишніх дозах.

Після початку дослідження проводили динамічну оцінку маси тіла (кг) та індексу маси тіла (кг/м 2 ) Кетле (ІМТ = маса тіла/зростання 2 ). Раніше дослідження цих параметрів проводили двічі – у момент виписки хворих із стаціонару та за місяць до початку цього дослідження (див. вище). Якість ремісії оцінювали за шкалою PANSS, вираженість екстрапірамідної симптоматики – за шкалою мимовільних патологічних рухів AIMS. Спостереження тривало протягом 6 місяців. Порівнювали досліджувані показники основної групи з вихідними значеннями та групою контролю. Статистично значимі відмінності встановлювали за допомогою розрахунку 95% довірчого інтервалу (ДІ, p 0,05).

Достовірні відмінності (p 2 ) та 6 (27,2 кг/м 2 ) місяців лікування ( p 2 (в середньому на 2,2 кг/м 2 ).

З 3-го місяця терапії відмічено зниження числа хворих з ожирінням 1-го ступеня (рис. 2). Частка таких пацієнтів через 4, 5 і 6 місяців (12,9, 3,2, 3,2%) була достовірно менша ( p Приховати список