Ліки ЕКСФОРЖ - інструкція із застосування, відгуки

Знайти в аптеці та купити ЕКСФОРЖ

Інструкція по застосуванню

Склад ЕКСФОРЖ

Пігулки, покриті плівковою оболонкою темно-жовтого кольору, круглі зі скошеними краями, з наддруком "NVR" на одній стороні та "NV" - на іншій.

1 таб.
амлодипіну безілат	6.94 мг,
що відповідає змісту амлодипіну	5 мг
валсартан	80 мг

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), макрогол 4000 (полі0.

7 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Пігулки, вкриті плівковою оболонкою темно-жовтого кольору, овальні зі скошеними краями, з наддруком "NVR" на одній стороні та "ECE" - на іншій.

1 таб.
амлодипіну безілат	6.94 мг,
що відповідає змісту амлодипіну	5 мг
валсартан	160 мг

7 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Пігулки, покриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, овальні зі скошеними краями, з наддруком "NVR" на одній стороні та "UIC" - на іншій.

1 таб.
амлодипіну безілат	13.87 мг,
щовідповідає вмісту амлодипіну	10 мг
валсартан	160 мг

7 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Комбінований антигіпертензивний препарат, що містить активні речовини з механізмом контролю АТ, що доповнює одна одну. Амлодипін, похідне дигідропіридину, відноситься до класу блокаторів повільних кальцієвих каналів (БМКК), валсартан - до класу антагоністів рецепторів ангіотензину II. Комбінація цих компонентів має взаємно доповнюючу антигіпертензивну дію, що призводить до більш вираженого зниження АТ порівняно з таким на тлі монотерапії кожним препаратом.

Амлодипін, що входить до складу Ексфоржа, інгібує трансмембранне надходження іонів кальцію до кардіоміоцитів та гладком'язових клітин судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну пов'язаний з прямим розслаблюючим ефектом на гладкі м'язи судин, що викликає зменшення ОПСС та зниження артеріального тиску.

Після прийому в терапевтичних дозах у пацієнтів з артеріальною гіпертензією амлодипін викликає розширення судин, що призводить до зниження артеріального тиску (у положенні хворого лежачи та стоячи). Зниження АТ не супроводжуються суттєвою зміною ЧСС та рівня катехоламінів при тривалому застосуванні.

Концентрації препарату в плазмі корелює з клінічним ефектом як у молодих, так і у літніх пацієнтів.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів з нормальною функцією нирок амлодипінтерапевтичних дозах призводить до зменшення опору ниркових судин, підвищення швидкості клубочкової фільтрації та ефективного ниркового кровотоку плазми без зміни фільтраційної фракції та рівня протеїнурії.

Також як і при застосуванні інших БМКК, прийом амлодипіну у пацієнтів з нормальною функцією лівого шлуночка викликав зміну гемодинамічних показників функції серця у спокої та при фізичному навантаженні: відзначалося невелике підвищення серцевого індексу без значного впливу на максимальну швидкість наростання тиску у лівого шлуночка, звичайно-діастолічний тиск та обсяг лівого шлуночка. Гемодинамічні дослідження у інтактних тварин і людей показали, що зниження АТ під впливом амлодипіну в діапазоні терапевтичних доз не супроводжується негативною інотропною дією навіть при одночасному застосуванні з бета-адреноблокаторами.

Амлодипін не змінює функцію синоатріального вузла або AV-провідність у інтактних тварин та людини. При застосуванні амлодипіну в комбінації з бета-адреноблокаторами у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або зі стенокардією зниження артеріального тиску не супроводжується небажаними змінами параметрів ЕКГ.

Доведено клінічну ефективність амлодипіну у пацієнтів з хронічною стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженим ураженням коронарних артерій.

Валсартан – активний та специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II, призначений для прийому внутрішньо. Він діє вибірково на рецептори підтипу AT 1 які відповідають за відомі ефекти ангіотензину II. Збільшення плазмової концентрації вільного ангіотензину II внаслідок блокади AT 1 -рецепторів під впливом валсартану може стимулювати незаблоковані АТ 2-рецептори, які протидіють ефектам стимуляції AT 1 -рецепторів Валсартан не має скільки-небудь вираженої агоністичної активності щодо AT 1 -рецепторів. Спорідненість валсартану до рецепторів підтипу AT 1 приблизно в 20 000 разів вище, ніж до рецепторів підтипу АТ 2 .

Валсартан не інгібує АПФ, також відомий як кініназа II, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II і викликає руйнування брадикініну.

Т.к. при застосуванні антагоністів ангіотензину II не відбувається пригнічення АПФ та накопичення брадикініну або субстанції Р, розвиток сухого кашлю малоймовірний.

У порівняльних клінічних дослідженнях валсартану з інгібітором АПФ частота розвитку сухого кашлю була достовірно нижчою (р. Амлодипін/валсартан

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією, які отримували Ексфорж 1 раз на добу, антигіпертензивний ефект зберігався протягом 24 годин.

Ексфорж у дозах 5/80 мг та 5/160 мг у хворих з вихідним систолічним АТ 153-157 мм рт. ст. та діастолічним АТ≥95 мм рт.ст. та менше 110 мм рт.ст. знижує АТ на 20-28/14-19 мм рт.ст. (порівняно з 7-13/7-9 мм рт.ст. при прийомі плацебо).

Ексфорж у дозі 10/160 мг та 5/160 мг нормалізує АТ (зниження діастолічного АТ у положенні сидячи менше 90 мм рт.ст. наприкінці дослідження) у 75% та у 62% хворих з неадекватним контролем АТ на тлі монотерапії валсартаном у дозі 160 мг/добу.

Ексфорж у дозі 10/160 мг нормалізує АТ у 78% хворих на неадекватний контроль АТ на тлі монотерапії амлодипіном у дозі 10 мг. У хворих з артеріальною гіпертензією при комбінації валсартану в дозі 160 мг з амлодипіном у дозах 10 мг та 5 мг досягається додаткове зниження систолічного та діастолічного АТ на 6.0/4.8 мм рт.ст. та 3.9/2.9 мм рт.ст. відповідно, порівняно з пацієнтами, якіпродовжували отримувати тільки валсартан у дозі 160 мг або лише амлодипін у дозі 5 та 10 мг.

При титруванні дози Ексфоржа від 5/160 мг до 10/160 мг у хворих на артеріальну гіпертензію з діастолічним АТ ≥110 мм рт.ст. та менше 120 мм рт.ст. спостерігається зниження артеріального тиску в положенні сидячи на 36/29 мм рт.ст., порівнянне зі зниженням артеріального тиску при титруванні дози комбінації інгібітора АПФ і тіазидного діуретика.

У двох довгострокових дослідженнях із тривалим періодом спостереження ефект Ексфоржа зберігався протягом 1 року. Раптове припинення прийому Ексфоржу не супроводжується різким підвищенням артеріального тиску.

У пацієнтів, з досягнутим адекватним контролем АТ, але вираженими набряками, що розвилися, на тлі монотерапії амлодипіном, при застосуванні комбінованої терапії досягався порівняльний контроль АТ при меншій ймовірності розвитку набряків.

Терапевтична ефективність Ексфоржу не залежить від віку, статі та раси пацієнта.

Фармакокінетика валсартану та амлодипіну характеризуються лінійністю.

Після прийому внутрішньо амлодипіну в терапевтичних дозах C max амлодипіну в плазмі досягається через 6-12 год. Величина абсолютної біодоступності становить в середньому 64-80%. Їда не впливає на біодоступність амлодипіну.

V d становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнях з амлодипіном in vitro показано, що у пацієнтів з артеріальною гіпертензією приблизно 97.5% циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми.

Амлодипін інтенсивно (приблизно 90%) метаболізується у печінці з утворенням активних метаболітів.

Виведення амлодипіну з плазми має двофазний характер з T 1/2 приблизно від 30 до 50 годин. C ss у плазмі досягаються після тривалого застосування протягом 7-8 днів. 10%незміненого амлодипіну та 60% амлодипіну у вигляді метаболітів виводиться нирками.

Після прийому внутрішньо валсартану C max у плазмі досягається через 2-3 год. Середня абсолютна біодоступність становить 23%. Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (T 1/2α 1/2β близько 9 год). При прийомі валсартану з їжею відзначається зниження біодоступності (за значенням AUC) на 40% і Cmax у плазмі крові майже на 50%, хоча приблизно через 8 годин після прийому препарату концентрації валсартану у плазмі крові у групі пацієнтів, які приймали його з їжею, та у групі, яка приймала натще, вирівнюються. Зменшення AUC, однак, не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна призначати незалежно від часу їди.

V d валсартану в рівноважному стані після внутрішньовенного введення становив близько 17 л, що вказує на відсутність екстенсивного розподілу валсартану в тканинах. Валсартан значною мірою зв'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбумінами.

Валсартан не піддається вираженому метаболізму (близько 20% прийнятої дози визначається як метаболітів). Гідроксильний метаболіт визначається в плазмі у низьких концентраціях (менше ніж 10% від AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно активним.

Валсартан виводиться в основному у незміненому вигляді через кишечник (близько 83% дози) та нирками (близько 13% дози). Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год та його нирковий кліренс становить 0.62 л/год (близько 30% загального кліренсу). T 1/2 валсартану становить 6 год.

Після прийому внутрішньо Ексфорж C max валсартану та амлодипіну досягаються через 3 год і 6-8 год відповідно. Швидкість та ступіньабсорбції Ексфоржа еквівалентні біодоступності валсартану та амлодипіну при прийомі кожного з них у вигляді окремих таблеток.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні особливості застосування Ексфоржу у дітей віком до 18 років не встановлені.

Час досягнення C max амлодипіну в плазмі крові у молодих та літніх пацієнтів однаковий. У пацієнтів похилого віку кліренс амлодипіну незначно знижений, що призводить до збільшення AUC та T 1/2 .

У пацієнтів похилого віку системна дія валсартану була дещо більш вираженою, ніж у хворих молодого віку, проте це не було клінічно значущим. Оскільки переносимість компонентів препарату у літніх і молодших хворих однаково хороша, рекомендується застосовувати звичайні режими дозування.

У пацієнтів із порушеннями функції нирок фармакокінетичні параметри амлодипіну суттєво не змінюються. Не було виявлено кореляції між функцією нирок (КК) та системною дією валсартану (AUC) у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок. Не потрібна зміна початкової дози у пацієнтів з початковими та помірними порушеннями функції нирок (КК 30-50 мл/хв).

Пацієнти з печінковою недостатністю мають знижений кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на 40-60%. У середньому, у пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки слабкого та помірного ступеня біодоступність (AUC) валсартану подвоюється порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку, статі та маси тіла).