Лікування ХМЛ
На початок XX в. миш'як залишався єдиним засобом лікування ХМЛ.
Історично важливою подією в терапії ХМЛ став синтез похідної дисульфонової кислоти - 1,4-диметансульфонілоксибутану та впровадження його в клінічну практику. Препарат відомий під різними назвами: в Англії – мілеран, у Франції – мізульфан, у США – бусульфан, у нашій країні – мієлосан. Мієлосан відноситься до алкілуючих препаратів. Цитостатична дія препаратів цієї групи ґрунтується на реакції алкілування, тобто. на заміщенні атома водню в молекулі білка або нуклеїнової кислоти клітини алкільним радикалом (одновалентний залишок молекули вуглеводнів), що відщеплюється від молекули препарату. З'єднання алкільної групи з молекулою нуклеїнової кислоти перешкоджає побудові ДНК.
У разі виявлення захворювання при невисокому лейкоцитозі (15,0-30,0 · 10 9 /л) і не збільшеної або пальпованої лише в підребер'ї селезінці доза 2 мг препарату 2-3 рази на тиждень у більшості випадків виявляється достатньою для зниження кількості лейкоцитів до 8,0-10,0 · 10 9 /л. При первинному поводженні хворого з високим лейкоцитозом (100,0-500,0 · 109/л і вище), виражених змінах лейкоцитарної формули, великих розмірах селезінки призначають 6-8 мг препарату щодня. На початку лікування, як правило, спостерігається деяке, а іноді значне збільшення кількості лейкоцитів, що не повинно вести до збільшення дози препарату, оскільки слідом за збільшенням починається швидке зниження лейкоцитозу. При зменшенні кількості лейкоцитів удвічі дозу мієлосану також знижують наполовину. При зниженні кількості лейкоцитів до 7,0-15,0-20,0 · 109/л хворого переводять на підтримуюче лікування з дозами мієлосану 2 мг 1-3 рази на тиждень залежно від кількості лейкоцитів. При призначенні мієлосанухворим з високим лейкоцитозом обов'язкове одночасне застосування алопуринолу в дозах 600-800 мг на добу, щоб уникнути гіперурикемії та обумовленого нею ураження нирок. Крім найнебезпечнішого з можливих наслідків мієлосанотерапії розвитку аплазії кісткового мозку спостерігаються властиві препарату небажані явища. Найбільш частим ускладненням є аменорея у жінок та аспермія у чоловіків. При тривалому прийомі мієлосану у частини хворих з'являється темна пігментація шкіри, зумовлена відкладенням меланіну, а іноді, окрім пігментації, розвивається синдром, що нагадує хворобу Аддісона, зумовлений фіброзом надниркових залоз.
Лікування мієлосаном, подовжуючи хронічну стадію хвороби, проте, не запобігає переходу захворювання на стадію акселерації та розвиток бластного кризу, не дозволяє досягти цитогенетичної відповіді.
У більшості хворих, які тривалий час лікувалися мієлосаном, описаний фіброз щитовидної та підшлункової залози, але найбільш небезпечним є розвиток наростаючого фіброзу легеневої тканини з розвитком синдрому, що одержав у літературі назву бусульфанової легені. Також відзначається фіброз кісткового мозку, що прогресивно збільшується, у зв'язку з чим, на сьогоднішній деньзастосовувати мієлосан у хворих з знову встановленим діагнозом не рекомендується.
У 1966 р. з'явилося перше повідомлення про застосування при лікуванні ХМЛ гідроксимочевини. Ефект препарату ґрунтується на тому, що гідроксимочевина є інгібітором рибонуклеотидази – ферменту, необхідного для синтезу ДНК. У той час як мієлосан діє на ранні гемопоетичні попередники, що обумовлює тривалість його ефекту, гідроксимочевина впливає на зріліші клітини, забезпечуючи швидке, але короткочасне зниження кількості лейкоцитів.Накопичений досвід показав високу ефективність гідроксимочевини у терапії ХМЛ. Одночасно із зменшенням кількості лейкоцитів покращується і при досягненні їх нормальної кількості нормалізується лейкоцитарна формула, паралельно зменшується селезінка. Навіть при призначенні великих доз препарату нейтропенія ніколи не буває тривалою та небезпечною для життя. Гідроксимочевина випускається в капсулах по 500 мг під назвою Hydrea (літалір) або Gidroxyurea.
Однак, як би рано не починалося лікування і як би інтенсивно воно не проводилося, цитогенетичної ремісії, що є єдиним кроком до можливого лікування захворювання або хоча б отримання тривалої стійкої повної ремісії, при лікуванні гідроксимочевиною, досягти неможливо. Лікування гідроксимочевиною дозволяє подовжити хронічну фазу захворювання, але практично не впливає на тривалість захворювання загалом. Сьогодні терапію гідроксимочевиною застосовують для швидкого зниження обсягу пухлинної маси перед застосуванням інших, більш сучасних методів терапії.
СХЕМА ЗАСТОСУВАННЯ ГІДРОКСИМОЧОВИНИ
Доза гідреа визначається з урахуванням ваги хворого.
При лейкоцитозі > 100х109/лгідроксисечовинапризначається в дозі50 мг/кгщодня.